结直肠癌是消化道最常见的恶性肿瘤之一,因其发病率、病死率高已成为全世界危害人类健康的重大公共卫生问题.结直肠癌发病隐匿,预后较差,目前多采用手术、放化疗等治疗手段,但仍然面临不良反应大、并发症多及生活质量差等局限性.因此,寻找新的治疗策略具有重要的临床意义.Notch信号通路是一种进化上保守的细胞间信号级联,调控细胞发育、增殖和凋亡以及基因组的稳定性,Notch的异常表达或基因突变会引起各种恶性肿瘤(包括结肠腺癌)的发生和发展.针对Notch信号通路的在研药物虽多,但仍未有明确有效的上市药物,因此需要对Notch途径进行更深入的研究.我国多采用中西医联合治疗结直肠癌,近年来,越来越多的学者开始在中医药防治结直肠癌领域中以Notch信号通路为切入点,进行针对各种中药单体或中药提取物、中药复方调控Notch信号通路的实验性研究,并观察到中医药能够通过抑制Notch信号通路,从抑制肠道炎症、抑制肠癌的迁移和转移、增强肠癌细胞化疗敏感性等方面发挥作用.该文搜集并梳理了2011-2023年有关中医药调控Notch信号通路发挥防治结直肠癌作用的文献,综述了Notch信号通路在结直肠癌中的作用机制,分析并总结目前研究现状,以期为中医药防治结直肠癌的应用提供参考意见.

中药可抑制肺癌干细胞（LCSCs）增殖、侵袭、迁移及耐药蛋白表达，并诱导细胞凋亡，延缓自我更新，还能通过干预其生态位、免疫微环境及有氧糖酵解等多途径发挥抗肿瘤效应，其中涉及的生物标志物主要包括CD133、CD44、ALDH及ABCG2等，而相关的信号通路有Wnt/β-catenin、Hedgehog、Notch等。中医药干预LCSCs的研究总体偏少，多集中在基础研究，且选取的实验指标重复率高，涉及的细胞类型与信号通路较少；临床试验相对缺乏，欠缺与基础实验有机衔接。今后还需提高研究质量，并深入研究具有抗肺癌干细胞效应的中药，以推动肺癌的精准化治疗。

高迁移率族蛋白B1（HMGB1）是一种高度保守且具有强大促炎特性的非组蛋白核蛋白，是已经明确的可导致急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的炎性介质之一。已经有大量研究证实，HMGB1通过与晚期糖基化终产物受体（RAGE）、Toll样受体（TLR）等结合调控ARDS，并且能够显著增加ARDS的致死率，但HMGB1的释放机制尚不完全清楚。本文就HMGB1在ARDS中的释放机制及其与Janus激酶/信号转导和转录激活因子（JAK/STAT）、核转录因子-κB（NF-κB）、Notch、炎症小体、肿瘤坏死因子（TNF）、丝裂素活化蛋白激酶（MAPK）、活性氧（ROS）、过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）等信号通路或依赖途径的关联进行系统性综述。

近年来大量研究表明Notch通路在支气管哮喘(哮喘)的发生、发展中有十分重要的作用。Notch通路调控肺组织的发生发育，可以决定细胞的分化方向、调控肺泡和肺血管的发育；Notch通路参与T细胞调节，通过改变Th1/Th2平衡，影响Th17、Treg、树突状细胞表达等途径，导致哮喘的发生、发展；Notch通路也通过改变各种炎性细胞如淋巴细胞、嗜酸粒细胞的浸润，促进气道上皮杯状细胞化生与气道黏液分泌等途径，参与了哮喘气道重塑的病理改变。同时针对Notch通路上的靶点，对于哮喘治疗方法、治疗药物的开发也取得了许多新成果，包括γ-分泌酶抑制剂、干细胞、树突状细胞以及我国传统中医药等在不同模型中已被证明对哮喘有效。但对于Notch通路，其各种调控机制并未完全阐明，需要更加深入的研究；其应用于临床治疗的价值仍有待进一步发掘。本文就Notch信号通路与哮喘的相关研究，进行综述如下。

长非编码RNA（lncRNA）是一类长度大于200个核苷酸的高度保守的转录本，对恶性肿瘤的发生、发展和诊疗具有重要的意义。linc01410在恶性肿瘤中异常表达，可通过调控恶性肿瘤细胞的增殖、迁移、上皮间质转化等生物学过程作用于核转录因子-κB、Notch等相关信号通路或通过外泌体途径影响恶性肿瘤的发生发展。

目的:在3对表型存在差异(眶距增宽/眶距正常)的单卵双胞胎中鉴定面裂相关眶距增宽症的致病基因突变并进行验证和机制研究。方法:纳入2014年5月至2019年5月就诊于上海交通大学医学院附属第九人民医院的3对单卵双胞胎，男2例，女4例，年龄5~18岁，双胞胎中均为1例眶距增宽症患者，1例眶距正常者，且眶距增宽均为面裂所致。对3对双胞胎进行全基因组测序，筛选眶距增宽症的突变基因。纳入该院同期33例面裂相关眶距增宽症患者和50例健康人作为验证样本，采用Sanger法进行外显子测序，验证全基因组测序筛选出的致病基因。在整形外科手术中获取患者和健康人颅面部骨膜组织，进行细胞培养，测定两组的碱性磷酸酶(ALP)活性，并进行茜素红染色鉴定细胞成骨分化情况；分别采用实时定量PCR和蛋白质印迹法检测两组骨膜细胞Notch和Wnt信号传导通路mRNA、蛋白表达水平。正态分布计量数据以均数±标准差表示，多组之间比较采用单因素方差分析，多组之间两两比较采用Bonferroni’s检验。结果:全基因组测序分析显示，3对双胞胎中的眶距增宽症患者均在MAML3基因发现1个新的同义突变(c.1479 G>A，p.Q493Q)。Sanger法外显子测序结果中，33例眶距增宽症患者中有17例(51.5%)携带该突变；而在50例正常对照者中没有检测到该突变。骨膜来源细胞学实验结果显示：患者来源细胞中MAML3的mRNA和蛋白表达水平均低于健康者来源细胞；成骨诱导后3、7、14 d，患者来源细胞中ALP活性均高于健康者来源细胞(8.540±1.450、20.740±2.514、24.090±3.213　vs.　5.268±0.482、11.680±1.527、13.200±0.592； P值均<0.05)；成骨诱导后14 d，茜素红染色结果显示患者来源细胞内红斑形成多于健康者来源细胞，提示MAML3突变可能导致人骨膜来源细胞过度成骨分化；成骨诱导后14 d,与健康者来源细胞相比，Notch信号途径下游的靶转录因子hes1、hes5的mRNA和蛋白表达水平在患者骨膜来源细胞中均下调，Wnt信号途径的Wnt3a、β-catenin mRNA和蛋白表达水平上调。 结论:MAML3基因(c.1479G>A，p.Q493Q)突变是面裂相关眶距增宽症的一种致病基因，该基因突变使患者颅面部骨膜组织中MAML3蛋白表达水平下调。Notch和Wnt/β-catenin信号途径在眶距增宽症发病中起重要作用。

目的:探讨大鼠骨髓间充质干细胞(BMSC)在伤口愈合过程中的作用及其机制。方法:体外培养分离的BMSC，采用表皮生长因子(EGF)和成纤维细胞生长因子(FGF)诱导BMSC分化为促进伤口愈合的上皮样细胞，通过Western blot和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测Tcf3、细胞角蛋白-18(CK-18)、CK-19、P63的蛋白和mRNA表达水平，通过CCK-8和克隆形成试验检测细胞活性，采用免疫组化染色和HE染色法评估Tcf3蛋白水平和皮肤修复程度，再利用靶向大鼠Tcf3基因的小干扰RNA(siRNA)来沉默Tcf3，并创建大鼠伤口愈合模型检测Tcf3对伤口愈合的影响。结果:Western blot和qRT-PCR检测结果显示：EGF和FGF可促进BMSC中CK-18、CK-19和P63的表达，降低Tcf3的表达( P<0.05)。免疫组织化学染色和HE染色结果显示：沉默BMSC中的Tcf3后，CK-18、CK-19和P63 mRNA和蛋白均高表达，增殖能力增强( P<0.05)。荧光素酶及Western blot结果显示，沉默BMSC中的Tcf3后，Wnt活性及β-连环蛋白(β-catenin)核表达增强，而添加XAV-393后，Wnt活性及β-catenin核表达随之下降( P<0.05)。与si-Tcf3组比较，在沉默Tcf3的基础上向BMSC培养基中添加XAV-393后，si-Tcf3+XAV-393组的克隆形成和细胞生长能力均有所下降( P<0.05)。双荧光素酶测定显示，沉默BMSC中的Tcf3后，Notch1通路的激活水平增加，但添加Notch1信号的抑制剂DAPT后，其活性和表达水平随之下降( P<0.05)。相比于si-Tcf3组，siRNA-Tcf3+DAPT组中CK-18、CK-19和P63的蛋白表达降低( P<0.05)。在大鼠创伤模型中，在受伤后第4、8天和12天(特别是第12天)时，皮肤中Tcf3蛋白和mRNA表达水平显著升高( P<0.05)。si-Tcf3 BMSC组的Tcf3表达水平低于正常BMSC组( P<0.05)。相比于正常BMSC组，si-Tcf3 BMSC组的伤口愈合效果更为显著：真皮更厚、毛囊更多且增殖空间更大。 结论:沉默Tcf3可增强BMSC在大鼠体内的伤口愈合作用，这将为加速皮肤再生提供新途径。

Notch信号通路是20世纪初发现的一条进化上高度保守的信号转导通路，其与细胞多种功能的调控密切相关。研究表明，Notch信号异常转导与RA滑膜炎性增殖、巨噬细胞极化、T细胞分化以及破骨细胞活化密切相关。本文对Ntoch信号通路进行概述，同时对其在RA中的研究进展作一综述，以期为RA的诊断与靶向治疗提供新途径。

骨髓微环境(BMM)是白血病细胞赖以生存的环境，包含有干细胞、骨髓基质细胞以及丰富的细胞因子，可以调控白血病细胞分化、增殖等活动。BMM对白血病细胞分化的调控是一个复杂的过程，可以作用于不同的靶点和信号通路，主要包括低氧诱导因子、整合素、Notch及Wnt/β-catenin等信号通路途径。通过研究BMM与白血病细胞分化的关系，找到诱导白血病分化的通路和靶点将为白血病的治疗找到新方向。

对牛膝及其主要成分治疗骨质疏松症（OP）的作用机制研究文献进行综述，发现牛膝可通过促进骨髓间充质干细胞成骨分化、增强成骨细胞活性、抑制破骨细胞活性、调节雌激素水平，达到防治OP的作用，主要调控Wnt/β-catenin、Notch、PI3K/Akt等信号通路。牛膝治疗OP的作用机制表现出多成分、多靶点、多途径的特点。