目的:探讨谷胱甘肽硫转移酶M1（GSTM1）和谷胱甘肽硫转移酶M2（GSTM2）在甲状腺滤泡癌（FTC）中的表达及其临床意义。方法:收集基因表达综合（GEO）数据库中甲状腺滤泡性肿瘤基因芯片GSE82208数据，共52例样本，包括FTC 27例，甲状腺滤泡性腺瘤（FA）25例。提取基因矩阵数据并整理，利用R语言Limma包筛选出FTC和FA间差异表达基因。收集2000年1月至2020年12月辽宁省丹东市第一医院手术切除的FTC及FA标本各56例。采用免疫组织化学SABC法检测FTC和FA标本中GSTM1、GSTM2蛋白的表达水平，分析二者与FTC患者临床病理因素间的关系及二者间的相互关系。结果:基于GEO数据库数据，共获得40个FTC和FA间差异表达基因；其中FTC中表达上调9个，分别为GSTM1、GSTM2、COL6A2、CUX2、CLUH、TSC2、OGDHL、ACADVL、SDHA；表达下调31个。免疫组织化学法检测显示，在手术切除FTC标本中，GSTM1、GSTM2阳性率分别为71.4%（40/56）、80.4%（45/56），在FA中阳性率分别为23.2%（13/56）、14.3%（8/56），差异均有统计学意义（ χ2值分别为26.11、49.03，均 P<0.01）。FTC中GSTM1和GSTM2蛋白表达与临床分期、浸润程度及远处转移均有关（均 P<0.05），与性别、年龄和肿瘤长径均无关（均 P>0.05）。FTC中GSTM1和GSTM2表达呈正相关（ r=0.384， P=0.004）。 结论:FTC中GSTM1和GSTM2表达水平升高，二者可能相互作用，参与FTC的发生、发展。

目的:探讨OGDHL、富含AU元件的RNA结合蛋白1（AUF1）在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的表达，及其与患者预后的相关性。方法:回顾性分析2018年2月至2019年2月在广安市人民医院确诊并进行手术治疗的96例NSCLC患者的临床资料。取手术切除的NSCLC肿瘤组织及距肿瘤边缘4 cm处的癌旁组织，采用免疫组织化学法检测所有标本组织中OGDHL、AUF1蛋白表达情况。分析OGDHL、AUF1蛋白与NSCLC临床病理特征关系，采用Kaplan-Meier法比较不同OGDHL、AUF1蛋白表达患者的3年总生存（OS）率；采用多因素Cox比例风险模型分析NSCLC患者预后的影响因素。结果:NSCLC患者肿瘤组织OGDHL蛋白高表达率低于癌旁组织[32.3%（31/96）比62.5% （60/96）， χ2＝45.21， P<0.001]，AUF1蛋白高表达率高于癌旁组织[68.8%（66/96）比34.4%（33/96）， χ2＝42.36， P<0.001]。TNM分期Ⅰ~Ⅱ期患者OGDHL蛋白高表达率高于Ⅲ~Ⅳ期[39.1%（25/64）比18.8%（6/32）]，有淋巴结转移患者OGDHL蛋白高表达率低于无淋巴结转移[10.3%（3/29）比41.8%（28/67）]（均 P<0.05）；Ⅰ~Ⅱ期患者AUF1蛋白高表达率低于Ⅲ~Ⅳ期患者[59.4%（38/64）比87.5%（28/32）]，有淋巴结转移患者AUF1蛋白高表达率高于无淋巴结转移患者[86.2%（25/29）比61.2% （41/67）]（均 P<0.05）。所有NSCLC患者3年OS率为62.50%。其中OGDHL蛋白高表达组患者术后3年OS率高于低表达组（80.66%比53.33%， P<0.05），AUF1蛋白高表达组患者术后3年OS率低于低表达组（50.00%比76.52%， P<0.05）。不同TNM分期、是否淋巴结转移的NSCLC患者3年OS率差异均有统计学意义（均 P<0.05），且TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移患者3年OS率均分别低于Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移的患者（均 P<0.05）。OGDHL低表达（ HR＝3.78，95% CI 1.72~8.31）、AUF1高表达（ HR＝3.67，95% CI 1.73~7.80）均是影响NSCLC患者预后的独立危险因素（均 P<0.001）。 结论:NSCLC组织中OGDHL蛋白表达降低，AUF1蛋白表达升高，且二者表达水平与NSCLC患者预后相关。

Objective:The activities and products of carbohydrate metabolism are involved in key processes of cancer.However,its relationship with hepatocellular carcinoma(HCC)is unclear.Methods:The cancer genome atlas(TCGA)-HCC and ICGC-LIRI-JP datasets were acquired via public databases.Differentially expressed genes(DEGs)between HCC and control samples in the TCGA-HCC dataset were identified and overlapped with 355 carbohydrate metabolism-related genes(CRGs)to obtain differentially expressed CRGs(DE-CRGs).Then,univariate Cox and least absolute shrinkage and selection operator(LASSO)analyses were applied to identify risk model genes,and HCC samples were divided into high/low-risk groups according to the median risk score.Next,gene set enrichment analysis(GSEA)was performed on the risk model genes.The sensitivity of the risk model to immunotherapy and chemotherapy was also explored.Results:A total of 8 risk model genes,namely,G6PD,PFKFB4,ACAT1,ALDH2,ACYP1,OGDHL,ACADS,and TKTL1,were identified.Moreover,the risk score,cancer status,age,and pathologic T stage were strongly associated with the prognosis of HCC patients.Both the stromal score and immune score had significant negative/positive correlations with the risk score,reflecting the important role of the risk model in immunotherapy sensitivity.Furthermore,the stromal and immune scores had significant negative/positive correlations with risk scores,reflecting the important role of the risk model in immunotherapy sensitivity.Eventually,we found that high-/low-risk patients were more sensitive to 102 drugs,suggesting that the risk model exhibited sensitivity to chemotherapy drugs.The results of the experiments in HCC tissue samples validated the expression of the risk model genes.Conclusion:Through bioinformatic analysis,we constructed a carbohydrate metabolism-related risk model for HCC,contributing to the prognosis prediction and treatment of HCC patients.

The canonical transient receptor potential channel(TRPC)proteins form Ca2+-permeable cation channels that are involved in various heart diseases.However,the roles of specific TRPC proteins in myocardial ischemia/reperfusion(I/R)injury remain poorly understood.We observed that TRPC1 and TRPC6 were highly expressed in the area at risk(AAR)in a coronary artery ligation induced I/R model.Trpc1-/-mice exhibited improved cardiac function,lower serum Troponin T and serum creatine kinase level,smaller infarct volume,less fibrotic scars,and fewer apoptotic cells after myocardial-I/R than wild-type or Trpc6-/-mice.Cardiomyocyte-specific knockdown of Trpc1 using adeno-associated virus 9 mitigated myocardial I/R injury.Furthermore,Trpc1 deficiency protected adult mouse ventricular myocytes(AMVMs)and HL-1 cells from death during hypoxia/reoxygenation(H/R)injury.RNA-sequencing-based transcriptome analysis revealed differential expression of genes related to reactive oxygen species(ROS)generation in Trpc1-/-cardiomyocytes.Among these genes,oxoglutarate dehydrogenase-like(Ogdhl)was markedly downregulated.Moreover,Trpc1 deficiency impaired the calcineurin(CaN)/nuclear factor-kappa B(NF-κB)signaling pathway in AMVMs.Suppression of this pathway inhibited Ogdhl upregulation and ROS generation in HL-1 cells under H/R conditions.Chromatin immunoprecipitation assays confirmed NF-κB binding to the Ogdhl promoter.The cardioprotective effect of Trpc1 deficiency was canceled out by overexpression of NF-κB and Ogdhl in cardiomyocytes.In conclusion,our findings reveal that TRPC1 is upregulated in the AAR following myocardial I/R,leading to increased Ca2+influx into associated cardiomyocytes.Subsequently,this upregulates Ogdhl expression through the CaN/NF-κB signaling pathway,ultimately exacerbating ROS production and aggravating myocardial I/R injury.

目的 分析OGDHL、4 个半LIM结构域蛋白1(FHL1)在非小细胞肺癌组织中的表达水平及其临床意义.方法 选取80 例非小细胞肺癌患者癌组织标本、癌旁组织标本(距肿瘤边缘4cm处),采用免疫组织化学染色法检测所有标本组织中OGDHL、FHL1 表达水平.采用x2 检验分析OGDHL、FHL1 表达与患者病理特征的关系,采用 Kaplan-Meier生存曲线分析OGDHL、FHL1 表达与患者预后的关系,多因素Cox回归模型分析非小细胞肺癌患者预后的影响因素.结果 非小细胞肺癌患者癌组织OGDHL高表达率明显低于癌旁组织(35.00%vs 62.50%,P<0.05),FHL1 高表达率明显高于癌旁组织(67.50%vs 40.00%,P<0.05).OGDHL、FHL1 表达水平与非小细胞肺癌患者TNM分期、淋巴结转移、分化程度密切相关(P<0.05).OGDHL高表达患者术后5 年总生存率为82.14%,低表达患者术后5 年总生存率为36.54%,两者比较差异有统计学意义(P<0.05);FHL1 高表达患者术后5 年总生存率为40.74%,低表达患者术后5 年总生存率为76.92%,两者比较差异有统计学意义(P<0.05).单因素分析得出,TNM分期、淋巴结转移、分化程度、OGDHL表达、FHL1 表达均与非小细胞肺癌患者预后密切相关(P<0.05).TNM Ⅲ期、淋巴结转移、低分化、OGDHL低表达、FHL1 高表达均为影响非小细胞肺癌患者预后的独立危险因素(P<0.05).结论 非小细胞肺癌患者癌组织中OGDHL蛋白呈低表达,FHL1 蛋白呈高表达,两者表达水平与非小细胞肺癌患者的临床病理特征及预后密切相关,能够作为评估患者预后的有效指标.

目的:研究甲状腺癌风险模型在预测甲状腺癌患者总体生存期中的应用价值.方法:从基因表达综合数据库中获得甲状腺癌表达数据集,获取差异表达基因(DEGs);通过Kaplan-Meier生存分析和LASSO分析,最终获得由DEGs组成的风险模型;基于风险得分建立了一个甲状腺癌患者预测Nomogram图,分析风险得分对于甲状腺癌患者生存期的预测能力.结果:成功建立由HBB、NRCAM、ID3和OGDHL 4个基因特征的甲状腺癌风险预测模型;Kaplan-Meier生存分析显示风险得分越高的患者总体生存期显著较差;Nomogram图分析结果显示,风险得分能较好地预测甲状腺癌患者生存期.结论:甲状腺癌风险模型的建立能较好预测了甲状腺癌患者总体生存期,有利于为甲状腺癌患者制定个体化治疗方案和预测患者预后情况.

目的:探讨类草酸谷氨酸脱氢酶(OGDHL)与乳腺癌2号基因(BRCA2)蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义.方法:选取本院2016年6月至2018年12月收治的136例胃癌患者癌组织(病例组)及癌旁组织(癌旁组)为研究对象,采用实时荧光逆转录(RT-PCR)及免疫组织化学法检测胃癌组织和癌旁组织中OGDHL、BRCA2mRNA及蛋白水平,采用χ2检验及Cox回归分析胃癌患者临床病理特征、预后与OGDHL、BRCA2表达的相关性.结果:病例组OGDHL、BRCA2mRNA表达低于癌旁组(P<0.05).病例组OGDHL、BRCA2蛋白水平和阳性率低于癌旁组(P<0.05).OGDHL、BRCA2蛋白水平与胃癌患者年龄无关(P>0.05),与肿瘤最大径、TNM分期、浸润深度、淋巴血管间隙浸润、淋巴结转移、复发相关,且肿瘤最大径≥5cm、TNM分期越高、浸润深度越深、有淋巴血管间隙浸润、淋巴结转移、复发的患者OGDHL、BRCA2蛋白阳性表达率越低(P<0.05).OGDHL、BRCA2阳性组生存率明显高于OGDHL、BRCA2阴性组(P<0.05).OGDHL、BRCA2阴性表达是影响胃癌患者预后的独立危险因素(HR=2.99、4.30,95％CI:1.92～4.56、2.03～9.13,P<0.05).结论:胃癌组织中OGDHL、BRCA2表达减少,其表达水平与胃癌临床病理特征相关,OGDHL、BRCA2阴性表达是胃癌预后的危险因素.