目的:探讨脑深部电刺激术(DBS)治疗泛酸激酶相关性神经变性病(PKAN)术后疗效异质性的原因。方法:选择自2021年5月至8月于清华大学玉泉医院神经外科接受双侧丘脑底核(STN)-DBS的一家系3例PKAN患者进行研究，该3例患者具有相同 PANK2基因突变。对3例患者的一般情况、病史、症状体征等临床表型以及DBS术前、术后2周、术后6个月Burke Fahn-Marsden肌张力障碍评估量表(BFMDRS)评分、表面肌电图检查结果等进行分析比较。 结果:3例患者的临床表型存在明显异质性：病例1发病年龄最晚，病程最短，主要表现为全身异常活动，强迫体位，无明显肢体变形，术前表面肌电图提示不自主肌肉收缩强度最小，以交替收缩放电活动模式为特征的不自主运动为主；病例2和病例3的发病年龄早，病程长，病情渐进性加重，表现为下肢跛行，肢体不自主扭转(病例3同时还有明显的肢体变形)，术前表面肌电图提示不自主肌肉收缩强度大，以协同收缩放电活动模式为特征的扭转痉挛性肌张力障碍为主。DBS术后3例患者的BFMDRS评分、表面肌电图结果均较术前有明显改善，但也存在明显异质性，其中病例1~3术后6个月较术前的BFMDRS评分改善率分别为88.1%、60.5%、43.2%，表面肌电图改善率分别为82.36%、63.79%、72.25%。结论:PKAN具有复杂的临床表型异质性，且是DBS术后疗效异质性的原因之一。

目的:对1个泛酸激酶相关神经变性病(pantothenate kinase-associated neurodegeneration，PKAN)家系进行致病性变异鉴定并对已发表的文献进行综述，为以后临床诊断、产前诊断和遗传咨询提供理论依据。方法:抽取家系成员的外周血提取基因组DNA，用PCR扩增 PANK2基因并进行Sanger测序。根据ACMG/AMP指南对新变异进行致病性分析。同时通过数据库查询已发表的病例并对其进行综述。 结果:在先证者中发现2个可能的变异，其中c.1355A>G(p.D452G)来自先证者的母亲，为已知的致病性的变异，c.833G>A(p.R278H)来自先证者的父亲，为新变异，根据ACMG/AMP国际遗传变异分类标准与指南将其定义为可能致病性的变异。通过查询数据库回顾了80篇文献中的263个患者，详细总结了临床表型和变异位点，对基因型和表型的相关性进行分析，发现肌张力障碍是PKAN最常见的表型，142个致病性的变异位点中最常见的变异为c.1583C>T(p.T528M)(43/526)。值得注意的是目前报道的变异位点随机分布在 PANK2基因的c.390C之后，但在c.390C之前未报道任何致病性的变异。 结论:c. 833G>A(p.R278H)是引发PKAN的新的可能致病性变异。已发表病例的总结能够为今后相关患者的临床诊断、遗传学诊断及生育指导提供重要依据。

目的:总结脑深部电刺激(DBS)对肌张力障碍的治疗效果。方法:收集2017年4月至2020年7月北京大学第一医院收治的肌张力障碍患儿的临床资料和外周血DNA，完善患儿DBS术前及术后肌张力障碍评分量表运动评分，完善全外显子测序检测。结果:共收集32例运用DBS治疗的肌张力障碍患儿。其中男16例，女16例；12例采用苍白球内侧核靶点治疗，20例患儿采用丘脑底核靶点治疗。发现20例(62.5%)致病基因突变，包括 PANK2 9例， KMT2B 3例， GNAO1 2例， GCDH 2例， PINK1、NDUFAF6、DYT27及 ADCY5各1例。术后随访1个月～3年8个月，仅1例因家庭护理不当出现局部感染，术后缓解率波动在5.66%～95.92%。 结论:运用DBS治疗后肌张力障碍患儿均有一定程度缓解，无明显不良反应，表明DBS是儿童肌张力障碍有效且安全的治疗方法。

目的 探讨泛酸激酶2相关的神经变性病(PKAN)的临床特征.方法 回顾性分析1例PKAN患者的临床资料.结果 本例患者的主要临床表现为肌张力障碍、智能减退、言语不清及腱反射亢进.影像学检查表现为头颅MRI T2加权像和磁敏感成像呈双侧苍白球对称性低信号,其前内侧出现高信号.本例患者泛酸激酶2(PANK2)基因纯合致病突变,为c.1069 C>T(p.Arg357Trp).结论 PKAN临床表现主要为锥体外系症状,但也可伴智能减退、言语障碍及锥体束征,头颅MRI典型表现为"虎眼征".PANK2基因c. 1069C>T(p.Arg357Trp)可能为中国PKAN患者一个突变热点.

目的 本生物信息学分析基于牙周炎的高通量RNA测序以及芯片数据,通过整合长链非编码RNA,微小RNA以及信使RNA的表达谱数据,旨在构建参与牙周炎生物学过程的竞争性内源性RNA(ceRNA)网络.方法 搜集到一个微小RNA和三个信使RNA表达谱数据,用来构建长链非编码RNA的竞争性内源性RNA网络.结果 六种基因(HSPA4L,PANK3,YOD1,CTNNBIP1,EVI2B and ITGAL),三种微小RNA(miR-125a-3p,miR-200a,and miR-142-3p),和三种长链非编码RNA(MALAT1,TUG1,FGD5-AS1)参与了牙周炎的竞争性内源性RNA网络.结论 本研究预测出的基因学和表现遗传学的生物标记物可能在牙周炎的发病机制中发挥着至关重要的作用.

泛酸激酶相关神经变性病(pantothenate kinase-associated neurodegeneration,PKAN)是一种以脑内特定部位过量铁沉积为特征的神经系统退行性疾病,系伴铁沉积神经变性病(neurodegeneration with brain iron accumulation,NBIA)的一种.常见临床表现为肌张力障碍、吞咽障碍、不同程度的精神认知迟滞和视网膜变性,包括早发型和晚发型两类.PANK2基因致病变异与本病发生相关,发病机制涉及线粒体功能障碍、氧化应激损伤、脂质代谢失调、自噬障碍等.本文从临床表现、影像学特点、PANK2基因在PKAN发病机制中的作用及其遗传学特点进行综述,为遗传咨询提供依据.

患儿,女,7 岁,于2017 年3 月13 日因"步态异常5 年余,发作性四肢不自主扭转3 d"就诊.患儿系G2P1,足月顺产,无核黄疸史,无颅脑外伤史及药物中毒史,无类似家族史.患儿于1岁5个月无明显诱因开始出现双下肢行走步态异常,表现为足尖着地,行走时易跌倒,未予正规诊治.患儿生后语言发育较正常同龄儿落后,生后1岁7个月方能进行简单言语沟通,但发音欠清楚,言语内容较正常同龄儿少,曾于5岁时行智力测试:IQ<45分,未予特殊处理.本院就诊前3 d患儿始出现四肢不自主扭转,表现为发作时神志清楚,双上肢向后内旋,头后仰,口角、舌头向一侧偏转,站立后倾,不能自主行走,平躺后扭转症状可轻微缓解.入院查体:神清,无特殊外观,精神发育迟滞,心肺、腹部无阳性体征,四肢不自主扭动,肌力、肌张力检查不能配合,双侧膝腱反射对称引出,左巴氏征阴性,右巴氏征阳性.视力粗测正常,眼底检查未见异常,未见K‐F环.入院后行肌电图检查:未见异常;行常规脑电图:未见异常;行颅脑MRI示:双侧苍白球异常信号(双侧苍白球稍长 T1 稍短T2信号, T2WI 上病灶内见小斑片状高信号,呈"虎眼"征) ,见图 1.临床考虑: Hallervonder‐Spatz综合征,予肌张力及运动障碍相关疾病的基因检测,所用基因包包含与肌张力及运动障碍相关的141个基因的编码外显子,其中包括PANK2基因.检测包共包含8 117个基因探针,总探针大小为561. 345 kb,覆盖度为99. 449 554%.二代测序用于筛选基因突变,测序平台产生的原始数据Fastq 文件经 RTA sortware ( real‐time analysis, Illumina) 、 CASAVA software v1. 8. 2 ( Illumina ) 、BWA、Genome Analysis Toolkit ( GATK)生物信息学软件分析后,评估测序质量.运用 PolyPhen‐2. 2. 2 软件、 ANNOVAR 软件、 HGMD 数据库、dbSNP 数据库、1000 Genome 数据库进行变异注释.最后用Sanger测序证实二代测序筛选出的突变中可能的致病性突变,并确定其父母起源.患儿的基因检测结果显示: PANK2 纯合突变:

苍白球-黑质色素变性(又名苍白球-黑质-红核色素变性,Hallervorden-Spatz病,HSD)是一种因铁盐在苍白球、黑质沉积引起的中枢神经系统疾病.早期主要损及锥体外系,出现肌张力异常、不自主运动、姿势和步态异常,中晚期出现构音、吞咽困难、小脑征和认知障碍[1] .早期头部MRI可见苍白球区长T2 周边环绕低短T2 即虎眼征.由于罕见,现报道1例.

脑组织铁沉积神经变性病(neurodegeneration with brain iron accumulation,NBIA)是一组由基因突变导致的以锥体外系症状为主,在脑组织特定部位可见异常铁沉积的罕见神经遗传变性疾病,发病率不到1/1000000[1-2].NBIA现已鉴定出10种亚型,泛酸激酶相关性神经变性(pantothenate kinase as-sociated neurodegeneration,PKAN)是其中常见的一种,该病相关的基因突变病例在国内外陆续有一些报道[3]. 本文报道一例临床表现、影像学表现典型并经基因检测确诊为PKAN的患者,其基因突变位点笔者在国内尚未见报道.

目的 了解苍白球黑质红核色素变性病(HSD)或泛酸激酶相关性神经变性病,PKAN)的临床及遗传学特点,避免漏诊误诊.方法 分析本院2018年收治1例PANK2突变所致HSD患者的临床资料.结果PANK2所致PKAN为常染色体隐性遗传病,该患儿分别遗传自父亲PANK2基因c.428dupC点插入突变和遗传自母亲的c.445G＞T错义突变,形成复合杂合突变,引起蛋白功能异常而致病.他小2岁弟弟仅携带来自父亲的突变,无发病.结论PKAN是脑组织铁沉积性神经变性病最常见一种,由PANK2基因突变所致,以锥体外系症状为主,伴锥体系、眼部等复杂临床症状,分为早发典型和晚发不典型.头颅MRI T2加权像"虎眼征"为其影像学特点,确诊需行基因检测.