目的:探讨 PLA2G6相关帕金森综合征患者的临床特点及基因变异特征。 方法:回顾性收集2015年1月至2022年12月在北京协和医院神经科住院的6例 PLA2G6相关帕金森综合征病例，总结其临床、影像学及基因型特点，并进行电话随访。 结果:在6例患者中，男女各3例，起病年龄为（24.3±5.4）岁。5例临床表型为肌张力障碍-帕金森综合征（DP），头颅磁共振成像（MRI）均存在明显脑萎缩；1例临床表型为早发型帕金森病（EOPD），头颅MRI未发现明显结构异常。仅1例患者可见颅内异常铁沉积。6例患者均对左旋多巴制剂治疗有效。3例患者完善左旋多巴负荷试验，结果示统一帕金森病评定量表第三部分（UPDRS-Ⅲ）评分的最大改善率分别为10.3%（DP表型）、10.6%（DP表型）和77.0%（EOPD表型）。4例患者在左旋多巴制剂应用1年内出现异动症。2例患者分别行双侧丘脑底核-脑深部电刺激（DBS）术和苍白球内侧-DBS术，术后临床获益均不显著。6例患者中共发现8种 PLA2G6基因突变类型，其中有2个为新突变，分别为c.1973A>G杂合突变和外显子2的杂合缺失突变，根据美国医学遗传学和基因组学学会指南，分别可评级为疑似致病变异和致病变异。4例患者存在c.991G>T杂合突变。 结论:PLA2G6相关早发型帕金森综合征临床表型复杂，影像学常见小脑萎缩，多巴胺能药物疗效EOPD型优于DP型，DP型患者伴明显脑萎缩者DBS手术疗效可能欠佳。c.991G>T为其常见的突变位点，存在奠基者效应可能。

脑组织铁沉积性神经变性病（NBIA）是一组罕见的神经系统遗传性疾病，以脑组织不同程度的铁代谢异常和过量铁沉积为特征，其中最常见症状为锥体外系症状，亦可合并不同程度的锥体束、小脑、周围神经系统、自主神经系统、精神认知、视觉功能障碍。文中报道1例2020年12月于西京医院神经内科就诊的NBIA患者，分析其临床特征，并通过全外显子测序技术进行基因突变筛查，根据美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）指南做致病性分析。患者为13岁男性，4岁起病，呈慢性病程，进行性加重，首发症状为痉挛步态，随病情进展出现智能减退、构音障碍、饮水呛咳和视力下降。头颅磁共振成像检查可见视神经萎缩，苍白球及黑质T 2WI、液体衰减反转恢复序列、弥散加权成像及磁敏感成像呈对称性低信号，无泛酸激酶相关神经变性中普遍存在的“虎眼征”。患者经全外显子基因检测可见C19orf12基因第2号外显子c.172G>A纯合突变，导致第58位氨基酸由甘氨酸变为色氨酸（p.Gly58Ser），其父亲和母亲为姨表兄妹（近亲婚育），均携带该位点杂合变异。该突变位点未见文献报道，为新突变，根据ACMG指南考虑为可能致病变异。该位点保守性预测提示高度保守。该患者最终被诊断线粒体膜蛋白相关性神经变性病（MPAN）即NBIA4型，丰富了MPAN的突变数据库，为该病的进一步研究提供了依据。

脑组织铁沉积神经变性病(neurodegeneration with brain iron accumulation,NBIA)是一组由基因突变导致的以锥体外系症状为主,在脑组织特定部位可见异常铁沉积的罕见神经遗传变性疾病,发病率不到1/1000000[1-2].NBIA现已鉴定出10种亚型,泛酸激酶相关性神经变性(pantothenate kinase as-sociated neurodegeneration,PKAN)是其中常见的一种,该病相关的基因突变病例在国内外陆续有一些报道[3]. 本文报道一例临床表现、影像学表现典型并经基因检测确诊为PKAN的患者,其基因突变位点笔者在国内尚未见报道.

目的 了解苍白球黑质红核色素变性病(HSD)或泛酸激酶相关性神经变性病,PKAN)的临床及遗传学特点,避免漏诊误诊.方法 分析本院2018年收治1例PANK2突变所致HSD患者的临床资料.结果PANK2所致PKAN为常染色体隐性遗传病,该患儿分别遗传自父亲PANK2基因c.428dupC点插入突变和遗传自母亲的c.445G＞T错义突变,形成复合杂合突变,引起蛋白功能异常而致病.他小2岁弟弟仅携带来自父亲的突变,无发病.结论PKAN是脑组织铁沉积性神经变性病最常见一种,由PANK2基因突变所致,以锥体外系症状为主,伴锥体系、眼部等复杂临床症状,分为早发典型和晚发不典型.头颅MRI T2加权像"虎眼征"为其影像学特点,确诊需行基因检测.

目的 探讨泛酸激酶相关神经变性病(PKAN)的临床特征及遗传学特点.方法 总结分析2例PKAN患儿的临床资料及基因检测结果,并以"Hallervorden-Spalz"、"脑组织铁沉积"、"NBIA"和"PKAN"、"PANK2"为检索词,检索2019年3月前的PubMed、人类基因组突变数据库(HGMD)、中国知网数据库(CNKI)和万方数据库,进行文献复习.结果 2例患儿均为男性.例1患儿为7岁2月龄,肌张力升高3年余,加重2周;头颅磁共振成像示苍白球病变;全外显子基因检测发现PANK2基因杂合变异C.515-527del、C.644-645delGAinsAT,其母亲携带杂合致病变异,父亲携带可疑杂合致病变异.例2患儿为14岁9月龄,走路不稳8年、加重1年;全外显子基因检测发现PANK2基因纯合变异c.397 A>G(p.Met 133 Val),其母亲为杂合变异,父亲未检测到变异.结论 杂合和纯合PANK2基因变异均可导致发病.

目的 探讨国内非钙依赖型磷脂酶A2相关性神经变性病(PLAN)临床表型和PLA2G6基因型特点.方法 回顾性收集2016年6月至2019年5月复旦大学附属儿科医院确诊PLAN患儿的临床资料,并以"PLA2G6"和"脑组织铁沉积神经变性病"为检索词在"中国知网、万方、维普、Pubmed"数据库检索2006年1月至2020年3月我国学者报道PLAN病例的文献,总结分析国内PLAN表型和基因型特点.结果 5例患儿均为婴儿神经轴索营养不良(INAD),发病年龄中位数18月龄,首发症状中4例为发育倒退,1例为步态不稳,1例合并癫痫,表现为痉挛和局灶性发作.神经系统查体中除1例肌力正常外,4例肌力为1～4级,1例病理征阳性,4例深反射活跃,1例深反射亢进.头颅磁共振成像(MRI)检查中3例小脑萎缩.3例行肌电图均提示神经源性损害改变.4例进行随访,现存肌力0～3级,3例完全丧失语言能力.本组5例均具有LA2G6复合杂合变异,共有10种不同变异,错义变异(50％),7种未在人类基因突变数据库(HGMD)中报道.文献复习:14年间共检索到12篇文献,报道43例PLAN,其中36例(83.7％)为INAD,3例(7.0％)为不典型INAD,4例(9.3％)为PLA2G6相关性肌张力障碍-帕金森综合征(PLAN-DP).6例(14.0％)合并癫痫,5例癫痫发作类型为局灶性发作或全面性强直.10例临床诊断1NAD,33例经分子遗传学明确诊断.43例共检测到PLA2G6基因49种变异类型,其中错义变异27种(55.1％).结论 INAD是PLAN最常见的临床表型,同时存在周围神经和中枢神经损害,且病情进展迅速是其主要特点.PLA2G6以错义变异为主,未发现热点变异位点,目前尚无有效治疗方法.