周期性发热-阿弗他口炎-咽炎-淋巴结炎(periodic fever，aphthous stomatitis，pharyngitis and adenitis，PFAPA)综合征通常被认为是一种具有复合病因和异质遗传的自身炎症性疾病，是儿童周期性发热最常见的原因。迄今为止，已经探究了许多可能的病因，包括感染因素、免疫机制和遗传易患性，但确切的病因仍不清楚。同时由于缺乏规范的诊疗标准，致使许多患儿接受了不必要的检查及不合理的治疗。该文旨在从临床特点、发病机制、诊断、鉴别诊断及治疗等方面详细分析PFAPA综合征，以期制定更具体的诊断标准及更规范的治疗方案，使PFAPA综合征患儿得到及时、准确的诊断并接受合理的治疗。

周期性发热-阿弗他口炎-咽炎-淋巴结炎综合征是引起儿童周期性发热常见原因之一，发病机制尚不明确，可能与固有免疫失调和T细胞异常活化有关。其诊断主要依靠临床，生长发育通常不受影响。当前临床主要治疗药物包括糖皮质激素、秋水仙碱、西咪替丁以及IL-1拮抗剂等。扁桃体切除术对于周期性发热-阿弗他口炎-咽炎-淋巴结炎综合征可能有效。周期性发热-阿弗他口炎-咽炎-淋巴结炎综合征通常在青春期可自行缓解，但是也有少数报导该病可持续到成年。该文就周期性发热-阿弗他口炎-咽炎-淋巴结炎综合征的发病机制及治疗新进展作一综述，以提高儿科医师对该病的认识。

目的 周期性发热-阿弗它口炎-咽炎-淋巴结炎(periodic fever,aphthous stomatitis,pharyngitis,and adenitis,PFAPA)综合征是一种发病机制不明的多基因多因素自身炎症性疾病.本研究旨在分析成人PFAPA综合征的临床特点.方法 2015年4月至2017年4月北京协和医院风湿免疫科成人自身炎症性疾病中心接诊反复不明原因发热成人(≥14岁)患者52例,收集其临床资料,并进行基因二代测序,对排除单基因自身炎症性疾病最终确诊为PFAPA综合征的患者,分析其临床表现、 治疗及预后.结果 共7例(13.5％)PFAPA综合征患者,男性居多(85.7％),平均起病年龄(27±10)岁.周期性发热是成人PFAPA综合征的最主要表现,发热期中位数时间为3.5 d,发热间期平均4周.三大主要体征咽炎、 颈淋巴结炎和阿弗它口炎的发生率分别为85.7％、57.1％和42.9％.3例患者采用发作期顿服或者短程口服糖皮质激素治疗,均获得显著疗效.结论 对于成人起病的不明原因周期性发热伴咽炎、 颈淋巴结炎和阿弗它口炎的患者,风湿免疫科医师应考虑到PFAPA综合征.

周期热-阿弗他口炎-咽炎-淋巴结炎(pediatric fever,aphthous stomatitis,pharyngitis and adenitis,PFAPA)是儿童期最常见的周期性发热性疾病.典型病例往往5岁前起病,具有周期性发热、阿弗他口炎、咽炎和淋巴结炎等临床表现.目前PFAPA发病机制尚不清楚,天然免疫反应和T细胞活化异常可能是主要病因.地中海热基因突变可改变PFAPA病情.诊断标准除了传统的临床症状和体征外,需要重视生物学指标,如C反应蛋白、维生素D、CD64、CXC趋化因子配体10(CXCL10)及其他非特异的炎症因子.由于PFAPA具有自限性,目前尚无公认的确切治疗方案.PFAPA治疗包括单剂糖皮质激素、扁桃体切除术及白细胞介素(IL)-1抑制剂等,治疗选择需要个体化.未来需要通过更大样本研究,探索PFAPA遗传学背景及特异的生物学标志,规范PFAPA诊治过程,提高患儿生活质量.

目的 分析症状表现为反复不明原因发热(FUO)并最终诊断为自身炎症性疾病(AUID)的成人患者的临床特点.方法 2015年4月至2017年3月北京协和医院风湿免疫科成人AUID中心前瞻性纳入反复FUO、临床拟诊单基因AUID的成人患者(≥14岁),收集其临床资料,并对其进行包含单基因AUID致病基因在内的全基因组二代测序.比较检测到单基因AUID致病基因变异的患者(基因阳性组)和未检测到单基因AUID致病基因变异的患者(基因阴性组)两组之间临床表型的差异.结果 共对51例因反复FUO临床拟诊单基因AUID的成人患者进行了基因检测,基因阳性组26例患者与基因阴性组25例.除基因阳性26例(51.0%)外,另有6例诊断周期性发热-阿弗它口炎-咽炎-淋巴结炎(PFAPA)综合征,最终确诊共32例(63.0%)成人AUID患者,其中包括家族性地中海热11例(34.4%),冷炎素相关周期性综合征5例(15.6%),NLRP12自身炎症性疾病5例(15.6%),Blau综合征2例(6.3%),YAO氏综合征2例(6.3%),肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征1例(3.1%)以及PFAPA综合征6例(18.8%).基因阴性组25例患者中除6例诊断为PFAPA综合征外,有9例最终诊断为其他疾病,10例(40.0%)虽然临床具有AUID的表现,但是基因检测未发现与AUID相关的致病基因突变,未能获得确诊.基因阳性组与基因阴性组相比幼年起病更常见[分别为8例(30.8%),2例(8.0%),P=0.041],平均病程更长[分别为(11.2 ±10.1)年,(6.1 ± 5.9)年,P=0.031],临床症状中腹痛/腹泻更多见[分别为11例(42.3%),3例(12.0%),P=0.015],其余症状如皮疹、关节痛/炎、胸痛、眼炎、口腔溃疡等比较差异无统计学意义.51例患者中仅1例有类似疾病的家族史,最终基因检测发现NOD2基因阳性,结合临床确诊为Blau综合征.结论 AUID是成人反复FUO的主要病因之一,临床医师需要提高对AUID的认识.幼年起病、病程长、腹痛/腹泻、有AUID家族史几项临床表现与基因检测阳性率的关联更强,临床医师应对此类FUO患者警惕AUID,建议转诊至AUID专科门诊,进行基因检测并提供适宜的诊治方案.

目的 分析具有消化道症状的成人自身炎症性疾病(autoinflammatory disease,AUIDs)患者的临床特点,寻找提示AUIDs的临床线索.方法 2015年4月至2018年4月北京协和医院风湿免疫科成人AUIDs中心诊治的具有消化道症状的拟诊成人(≥16岁)AUIDs患者共39例,收集其临床资料,并进行全基因组二代测序.分析最终确诊为AUIDs患者的临床表现和基因型特点,并比较基因阳性组和基因阴性组临床表现的差异.结果 39例患者中26例(66.7％)检测到与AUIDs相符的基因变异,并最终确诊为AUIDs(基因阳性组),包括家族性地中海热11例(42.3％),冷炎素相关周期性综合征、 肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征、NLRP12相关自身炎症性疾病各4例(各15.4％),要氏综合征3例(11.5％).基因阴性组共13例(33.3％),包括未分化AUIDs、 周期性发热-阿弗它口炎-咽炎-颈淋巴结炎(PFAPA)综合征等.基因阳性组成人AUIDs的消化道症状为发作性,常伴发热(100％)、 咽痛(57.7％)、 关节痛/炎(53.8％)、 肌痛(50％)、 皮疹(46.2％)等.每次发作多持续数天或数周,间隔数周或数月再发,发作间期一切如常.AUIDs的消化道症状主要表现为腹痛(84.6％)、 恶心呕吐(34.6％)、 腹胀(30.8％)及腹泻(11.5％).影像学、 内镜及病理多为非特异性炎症.与基因阴性组相比,基因阳性组平均病程更长[(11.6±11.2)年比(5.5±4.8)年],腹痛(84.6％比38.5％)更常见,伴胸痛/胸腔积液(26.9％比0％)、 肌痛(50.0％比7.7％)和咽痛(57.7％比23.1％)亦更多见(P<0.05).结论 成人AUIDs常有消化道症状,对病程长、 反复腹痛发作、 伴不明原因胸痛/胸腔积液、 肌痛等患者,应警惕AUIDs,建议转诊至专病门诊,进行基因检测并提供适宜的诊治方案.

目的:探讨儿童周期性发热综合征(periodic fever syndrome,PFS)的临床特点,提高对该病的认识.方法:回顾性分析2014年2月至2018年6月在香港大学深圳医院就诊的17例儿童PFS临床资料、实验室检查、遗传学诊断.结果:11例周期性发热-阿弗他口炎-咽炎-淋巴结炎综合征(periodic fever,aphthous stomatitis,pharyngitis and adenitis syndrome,PFAPA)患儿,发热时长中位数4.5 d,每次发作的最高温度40℃,发作间隔时间中位数为4周.6例家族性地中海热(familial Mediterranean fever,FMF)患儿,发热时长中位数3.25 d,每次发作的最高温度40℃,发作间隔时间中位数为4周.PFAPA患者11例有咽炎(100％)、7例有颈部淋巴结炎(63.6％)、7例有口腔溃疡(63.6％)、3例有腹痛(27.3％)、1例有皮疹(9.1％).FMF患者2例有腹痛(33.3％)、2例有颈部淋巴结炎(33.3％)、2例有口腔溃疡(33.3％)、2例有咽炎(33.3％).实验室检查示所有PFS患者发热期白细胞(white blood cell,WBC),急相反应物质C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)升高,而降钙素原(procalcitonin,PCT)正常,微生物学检查、自身抗体检查阴性.基因检测示11例PFAPA患者中4例MEFV有一个位点突变,6例FMF患者中MEFV均有2～3个位点杂合突变.结论:临床表现为周期性发热,伴咽炎、颈部淋巴结炎等症状,实验室检查提示急相反应物CRP、ESR升高时,需考虑PFS.同时,本研究也提出PCT可以辅助鉴别PFS和细菌感染.

目的 周期性发热-阿弗他口炎-咽炎-淋巴结炎(PFAPA)综合征是一种发病机制不明的多基因多因素自身炎症性疾病.该研究旨在分析儿童PFAPA综合征的临床特点.方法 回顾性分析13例PFAPA综合征患儿的临床资料.结果 13例均在3岁内起病,平均发病年龄(14±10)个月.13例均有周期性发热表现,年发作次数8～18次.发热间歇期平均(30±5)d.三大主要症状,即咽炎、颈淋巴结炎和阿弗他口炎的发生率分别为100％(13例)、85％(11例)和38％(5例).发热期均伴白细胞、C反应蛋白、红细胞沉降率等炎性指标升高.13例中6例行医学全外显子基因测序,7例行自身炎症性疾病panel基因检测,6例(46％)检测出MEFV基因杂合突变.所有患儿的反复发热在不使用抗生素的情况下可逐渐退至正常.使用单剂量糖皮质激素治疗10例,治疗后当次发热均迅速缓解.使用西咪替丁治疗4例,2例有效.使用秋水仙碱4例,2例有效;2例因不良反应停用.扁桃体切除2例,1例已随访3年,无再次发作;1例仍有反复发作.结论 对于年幼起病的不明原因周期性发热伴咽炎、颈淋巴结炎和阿弗他口炎,伴有炎性指标升高,且对激素反应良好的患儿,临床医师应警惕PFAPA综合征;PFAPA综合征预后良好;早期诊断可避免患儿反复使用抗生素.

目的 探讨周期性发热-阿弗他口炎-咽炎-淋巴结炎(periodic fever,aphthous stomatitis,pharyngitis,adenitis,PFAPA)综合征患儿的临床特点.方法 选取2017年12月至2019年8月首都儿科研究所附属儿童医院住院的PFAPA综合征患儿31例,收集其临床表现、家族史、既往史及相关辅助检查,包括血常规、CRP、肝肾功能、细胞免疫、体液免疫、心电图、腹部超声等进行分析.10例行扁桃体切除术,其余患儿保守治疗,观察治疗结果.结果 PFAPA综合征患儿热峰为(39.93±0.64)℃,每次发热持续时间相差≤1 d,相对恒定,但不同患儿之间发作时长和间隔时间有差异,为3～7 d.其中 10例行扁桃体切除术,术后 WBC、CRP较术前明显下降[10.5(9.7,11.4)×109/L 比6.7(5.5,8.3)×109/L,11.0(11.0,18.0)mg/L比1.0(1.0,2.0)mg/L],差异有统计学意义(P＜0.01).结论 PFAPA综合征的临床特点主要有周期性发热、体温正常期外周血WBC、CRP水平增高等,扁桃体切除术对其治疗有效.

周期性发热-阿弗他口炎-咽炎-淋巴结炎综合征(PFAPA)是一种发病机制不明的多基因多因素自身炎症性疾病.PFAPA的特征是发热、咽炎、阿弗他口炎和淋巴结肿大周期性发生.炎性体相关基因(如CARD8、NLRP3和MEFV)的变异可导致PFAPA的发生,本例患者为核苷酸结合寡聚化结构域样受体1(NLRP1)基因杂合变c.4124CG(P.A1375G).PFAPA常被误诊为急性化脓性扁桃体炎.临床医师应警惕PFAPA综合征.PFAPA综合征预后良好.早期诊断可避免患儿反复使用抗生素.本文报道NLRP1基因突变致PFAPA 1例.