目的:总结PYCR1基因变异引起的遗传性皮肤松弛症ⅡB型新生儿临床特点。方法:对2023年昆明市儿童医院新生儿科收治的2例遗传性皮肤松弛症ⅡB型患儿临床资料进行回顾性分析，以“皮肤松弛症”“常染色体隐性皮肤松弛症”“PYCR1基因”“新生儿”“先天性”为关键词，检索中国知网、维普数据库、万方数据库、中华医学期刊全文数据库，以“cutis laxa”“autosomal recessive cutis laxa”“PYCR1 gene”“newborn”“congenital”为关键词检索PubMed、Clinical trials和Embase数据库自建库至2023年6月1日收录的相关文献，总结PYCR1基因变异相关的遗传性皮肤松弛症ⅡB型患儿的临床表型和基因特点。结果:昆明市儿童医院收治的2例患儿均为足月小于胎龄儿，新生儿期即表现为特殊面容、喂养困难、皮肤松弛、生长迟缓及不同程度的髋关节脱位。家系全外显子检测结果提示2例患儿均存在PYCR1基因变异，分别为c.743G>A：p.G248E纯合错义变异和c.345del：p.R116Gfs*6纯合移码变异。文献检索到110例PYCR1基因相关皮肤松弛症ⅡB型病例，主要临床表型为皮肤松弛（100%）、生长发育迟缓（98.2%）、特殊面容（包括三角脸、球状鼻等）（96.4%）、宫内生长受限（91.8%）、髋关节脱位（83.6%）、智力障碍（81.8%）、腹壁静脉显露（80.9%）、肌张力减低（79.1%）、手指挛缩或拇指内收（77.3%）、前囟增大（61.8%）、腹股沟疝（49.1%）、蓝巩膜（47.3%）、胼胝体发育异常（20.9%）等。基因变异包括错义变异、剪切位点变异、移码变异、内含子变异、无义变异等。结论:PYCR1 基因变异相关的遗传性皮肤松弛症ⅡB型以皮肤松弛、特殊面容、生长发育迟缓、先天性髋关节脱位等为主要临床表型，与其他类型的皮肤松弛症有部分重叠，明确诊断有赖于基因检测。

目的:对1例常染色体隐性遗传表皮松弛症患者的 PYCR1基因进行变异分析，明确其遗传学病因。 方法:收集患者的外周静脉血进行染色体核型分析、单核苷酸多态性微阵列芯片(single nucleotide polymorphism array，SNP-array)分析及全外显子测序(whole exome sequencing，WES)，并通过Sanger测序进行位点验证。结果:患者的外周静脉血中检测到 PYCR1基因的4号外显子存在1个来源未知的纯合变异c．345delC(p.R116Gfs*6)，为移码突变，目前，国内尚未见报道。 结论:PYCR1基因的4号外显子c.345delC(p.R116Gfs*6)纯合变异为患者表皮松弛的病因，为其后续生育提供了遗传学依据。

吡咯啉-5-羧酸还原酶1(pyrroline-5-carboxylate reductase 1,PYCR1)是脯氨酸合成的关键酶,近年来研究发现PYCR1 基因在多种恶性肿瘤中高表达,影响了肿瘤的发生发展,有望成为新的有潜力的肿瘤标志物和治疗靶点.本文概述了PYCR1 基因的结构和分布,并重点介绍其在恶性肿瘤细胞增殖、侵袭、耐药等生物学行为中的作用机制,最后讨论了PYCR1 基因相关的调控分子和抑制剂.

目的 分析临床罕见的PYCR1基因变异导致的常染色体隐性皮肤松弛症的临床特征及遗传学特点.方法 回顾1例皮肤松弛症患儿的临床资料及基因分析结果 ,并复习相关文献.结果 4岁女性患儿,身材矮小,消瘦,关节松弛易脱位,牙齿不整,特殊面容,临床诊断为皮肤松弛症.高通量测序发现PYCR1基因存在错义变异c.743G>A,p.Gly248Glu(纯合),Sanger测序验证患儿父亲与母亲均携带该杂合位点.结论 患儿确诊为PYCR1基因变异引起的皮肤松弛症.

目的 探讨PYCR1基因在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及其与临床病理特征和预后的关系.方法 采用qRT-PCR和Western blot技术对80例HCC与癌旁组织的PYCR1 mRNA和蛋白表达水平进行检测.采用Cox比例风险模型对影响HCC患者预后的因素进行单因素、多因素分析.采用Kaplan-Meier和Log-rank法进行预后分析.结果 HCC组中PYCR1 mRNA和蛋白相对表达量均明显高于癌旁对照组(均P<0.05).HCC组织中PYCR1表达水平与肿瘤大小、卫星灶、血管侵犯、TNM分期有关(均P<0.05).PYCR1表达水平是影响HCC患者5年总体生存率和无瘤生存率的独立因素(均P<0.05).HCC组织中PYCR1低表达组患者5年总体生存率、无瘤生存率均明显高于PYCR1高表达组(均P<0.05).结论 PYCR1在HCC组织中高表达,与肿瘤大小、卫星灶、血管侵犯、TNM分期有关.组织中PYCR1表达水平与HCC患者预后关系密切.

目的 探讨PYCR1相关常染色体隐性皮肤松弛症(ARCL)患儿的临床表现及遗传学特点.方法 收集1例PYCR1相关ARCL患儿的临床资料,对先证者及其父母行全外显子测序,并结合文献对ARCL的临床表现和遗传学特点进行分析.结果 患儿身高81.7 cm(-2.48s),体质量8.0 kg(-2.68s),特殊面容,斜颈,胸腹壁静脉显露,躯体皮肤松弛、皱纹明显.既往有隐睾及腹股沟斜疝手术史.患儿PYCR1基因第4号外显子存在复合杂合变异(c.345delC/p.Arg115Glyfs*7和c.413G>A/p.Gly138Asp),其中c.413G>A/p.Gly138Asp为尚无文献报道的新变异.文献已报道114例PYCR1相关ARCL,加上该例患儿共115例,主要临床表现为:早老外观,包括皮肤松弛[100％(84/84)]、皮肤皱纹明显[97.8％(88/90)]以及智力障碍、全面发育迟缓[95.2％(100/105)];骨关节异常,包括关节松弛[94.2％(65/69)]、骨密度降低[73.8％(45/61)]、拇指内收畸形[63.4％(26/41)]、髋关节脱位[59.6％(53/89)];特殊面容,包括三角脸[93.1％(27/29)]、小头畸形[72.6％(45/62)]、身材矮小[83.6％(51/61)].结论 患者临床表现为早老外观、关节松弛、智力障碍、全面发育迟缓、特殊面容和身材矮小时应考虑PYCR1相关ARCL.基因检测有助于确诊.

报道2020年9月22日浙江大学医学院附属第一医院儿科收治的1例由PYCR1基因突变引起的常染色体隐性遗传性皮肤松弛症ⅡB型患儿.该患儿女,3岁,表现为宫内发育迟缓、身材矮小、特殊面容、皮肤松弛及皱纹、关节过度松弛、精神运动发育迟缓等.高通量测序发现PYCR1基因复合杂合突变:c.751C>T(p.Arg251Cys)以及c.743G>A(p.Gly248Glu),其中c.751C>T为新变异位点.分析临床表型和突变类型的相关性,发现精神运动发育迟缓与突变类型显著相关.

目的 研究PYCR基因家族(PYCRs)与乳腺癌发生、发展及预后的关系.方法 应用Oncomine,基于基因表达水平值的交互分析平台(GEPIA)和人类蛋白图谱数据库以及荧光定量聚合酶链反应实验分析PYCRs在乳腺癌中的表达情况;通过Kaplan-Meier Plotter和肿瘤免疫在线研究工具(TIMER)数据库分析PYCRs的表达与乳腺癌临床病理分期以及预后的关系.结果 PYCRs在乳腺癌中均为高表达;PYCRL与乳腺癌病理分型显著相关;PYCR1与PYCRL的高表达具有较差的预后;PYCRs与乳腺癌肿瘤纯度呈正相关,而与多种免疫细胞浸润丰度呈负相关.结论 本研究发现PYCRs的高表达与乳腺癌的发生发展密切相关,该基因家族有望成为乳腺癌的诊断标志物以及免疫治疗的关键靶点.

乳腺癌是女性常见恶性肿瘤之一,严重威胁女性健康.天然产物因其结构多样、毒副作用低及作用机制独特等优势已然成为开发抗肿瘤药物的主要来源.以人乳腺癌细胞MCF-7和小鼠乳腺癌细胞4T1为研究对象,探索植物源多酚类物质阿魏酸(ferulic acid,FA)对乳腺癌细胞的影响.细胞存活实验和克隆形成实验表明,阿魏酸可以抑制MCF-7和4T1细胞的存活和增殖,且抑制效应具有浓度依赖性.通过Pull-down、银染和LC-MS-MS质谱鉴定分析发现,FA与蛋白质吡咯啉-5-羧酸还原酶1(pyrroline-5-carboxylate reductase 1,PYCR1)有直接相互作用.PYCR1体内能通过酶促反应催化脯氨酸代谢合成,发挥促进肿瘤生长和增殖的作用.使用Autodock Vina和PyMOL软件模拟分子对接,结果显示,FA与PYCR1的246位谷氨酸和251位精氨酸存在相互作用;通过酶活力检测证实,FA靶向结合PYCR1且以浓度依赖性的方式抑制其酶活性;通过分析人类肿瘤基因图谱(TCGA)发现,PYCR1在乳腺癌患者中的表达显著高于健康对照人群(P＜0.0001),且高表达的PYCR1与临床不良预后高度相关.