目的:总结PYCR1基因变异引起的遗传性皮肤松弛症ⅡB型新生儿临床特点。方法:对2023年昆明市儿童医院新生儿科收治的2例遗传性皮肤松弛症ⅡB型患儿临床资料进行回顾性分析，以“皮肤松弛症”“常染色体隐性皮肤松弛症”“PYCR1基因”“新生儿”“先天性”为关键词，检索中国知网、维普数据库、万方数据库、中华医学期刊全文数据库，以“cutis laxa”“autosomal recessive cutis laxa”“PYCR1 gene”“newborn”“congenital”为关键词检索PubMed、Clinical trials和Embase数据库自建库至2023年6月1日收录的相关文献，总结PYCR1基因变异相关的遗传性皮肤松弛症ⅡB型患儿的临床表型和基因特点。结果:昆明市儿童医院收治的2例患儿均为足月小于胎龄儿，新生儿期即表现为特殊面容、喂养困难、皮肤松弛、生长迟缓及不同程度的髋关节脱位。家系全外显子检测结果提示2例患儿均存在PYCR1基因变异，分别为c.743G>A：p.G248E纯合错义变异和c.345del：p.R116Gfs*6纯合移码变异。文献检索到110例PYCR1基因相关皮肤松弛症ⅡB型病例，主要临床表型为皮肤松弛（100%）、生长发育迟缓（98.2%）、特殊面容（包括三角脸、球状鼻等）（96.4%）、宫内生长受限（91.8%）、髋关节脱位（83.6%）、智力障碍（81.8%）、腹壁静脉显露（80.9%）、肌张力减低（79.1%）、手指挛缩或拇指内收（77.3%）、前囟增大（61.8%）、腹股沟疝（49.1%）、蓝巩膜（47.3%）、胼胝体发育异常（20.9%）等。基因变异包括错义变异、剪切位点变异、移码变异、内含子变异、无义变异等。结论:PYCR1 基因变异相关的遗传性皮肤松弛症ⅡB型以皮肤松弛、特殊面容、生长发育迟缓、先天性髋关节脱位等为主要临床表型，与其他类型的皮肤松弛症有部分重叠，明确诊断有赖于基因检测。

目的:对1例常染色体隐性遗传表皮松弛症患者的 PYCR1基因进行变异分析，明确其遗传学病因。 方法:收集患者的外周静脉血进行染色体核型分析、单核苷酸多态性微阵列芯片(single nucleotide polymorphism array，SNP-array)分析及全外显子测序(whole exome sequencing，WES)，并通过Sanger测序进行位点验证。结果:患者的外周静脉血中检测到 PYCR1基因的4号外显子存在1个来源未知的纯合变异c．345delC(p.R116Gfs*6)，为移码突变，目前，国内尚未见报道。 结论:PYCR1基因的4号外显子c.345delC(p.R116Gfs*6)纯合变异为患者表皮松弛的病因，为其后续生育提供了遗传学依据。

吡咯啉-5-羧酸还原酶1(pyrroline-5-carboxylate reductase 1,PYCR1)是脯氨酸合成的关键酶,近年来研究发现PYCR1 基因在多种恶性肿瘤中高表达,影响了肿瘤的发生发展,有望成为新的有潜力的肿瘤标志物和治疗靶点.本文概述了PYCR1 基因的结构和分布,并重点介绍其在恶性肿瘤细胞增殖、侵袭、耐药等生物学行为中的作用机制,最后讨论了PYCR1 基因相关的调控分子和抑制剂.

目的:观察膀胱尿路上皮癌中吡咯啉-5-羧酸还原酶 1(PYCR1)、增殖细胞核抗原(PCNA)和半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3(Caspase-3)的表达特征.方法:选择确诊为膀胱尿路上皮癌的患者 63 例作为观察组,选择经病理证实为正常膀胱黏膜的组织 63 例作为对照组,应用免疫组化法检测组织中 PYCR1、PCNA 和 Caspase-3 的表达,分析PYCR1、PCNA和Caspase-3 在观察组不同临床病理特征中的表达差异及与术后生存时间的相关性.结果:PYCR1 和PCNA在观察组中的阳性率均明显高于对照组,Caspase-3 在观察组中的阳性率明显低于对照组(均P<0.05);观察组中 PYCR1、PCNA 和 Caspase-3 的表达与病变分级、浸润深度、脉管癌栓和是否伴鳞状分化密切相关(均P<0.05),而与性别、年龄、神经累犯无明显相关性(均P>0.05);PYCR1、PCNA和Caspase-3 的表达均与术后生存时间有关;观察组中 PYCR1 与 PCNA 具有正相关性,PYCR1 与 Caspase-3 具有负相关性,而 PCNA 与Caspase-3 无明显相关性.结论:膀胱尿路上皮癌中PYCR1 和 PCNA高表达、Caspase-3 低表达均参与病变的形成和进展,联合检测PYCR1、PCNA和Caspase-3 的表达对判断预后有一定价值.PYCR1 与增殖指标 PCNA、凋亡指标Caspase-3 均有一定关联性.

目的 分析临床罕见的PYCR1基因变异导致的常染色体隐性皮肤松弛症的临床特征及遗传学特点.方法 回顾1例皮肤松弛症患儿的临床资料及基因分析结果 ,并复习相关文献.结果 4岁女性患儿,身材矮小,消瘦,关节松弛易脱位,牙齿不整,特殊面容,临床诊断为皮肤松弛症.高通量测序发现PYCR1基因存在错义变异c.743G>A,p.Gly248Glu(纯合),Sanger测序验证患儿父亲与母亲均携带该杂合位点.结论 患儿确诊为PYCR1基因变异引起的皮肤松弛症.

目的 探索PYCR1(pyrroline-5-carpoxylate reductase-1,吡咯啉-5-羧酸还原酶-1)在结肠癌中的表达和对结肠癌细胞的增殖、侵袭和迁移的影响.方法 RT-qPCR和免疫组化检测PYCR1在结肠癌及癌旁组织的表达情况.RT-qPCR和Western blot筛选结肠癌细胞株和检验质粒转染后干扰效果.CCK8、克隆形成、Transwell实验检测增殖、侵袭和迁移能力.Western blot检测上皮间质转化相关蛋白表达情况.结果 PYCR1在结肠癌组织中呈高表达(P＜0.01),选取HCT116和SW480作为后续实验对象(P＜0.01).构建PYCR1干扰质粒,RT-qPCR和Western blot结果显示shPYCR1组mRNA(P＜0.05)和蛋白表达(P＜0.01)明显低于shPYCR1-vector组.与shPYCR1-vector组相比,shPYCR1组细胞的增殖、侵袭和迁移能力均减弱(P＜0.05).Western blot结果显示相对于shPYCR1-vector组,shPYCR1组的E-cadherin表达上升(P＜0.05),N-cadherin、Vimentin、β-catenin和c-Myc表达下降(P＜0.05).结论 PYCR1在结肠癌组织中呈高表达,干扰PYCR1可明显抑制结肠癌细胞增殖、迁移和侵袭能力.

目的 探讨吡咯啉-5-羧酸还原酶1(pyrroline-5-carboxylate reductase 1,PYCR1)在膀胱癌组织中的表达及其临床意义.方法 通过对TCGA数据库分析并采用实时定量免疫荧光PCR(qRT-PCR)和免疫组化S-P法,研究PYCR1 mRNA和蛋白在膀胱癌和癌旁组织中的表达情况,并分析其与临床病理资料的相关性.结果 TCGA数据库表明膀胱癌组织中PYCR1的mRNA表达水平显著高于癌旁组织[(9.984±1.614)vs.(7.529±1.087),P<0.001],并且发现PYCR1高表达与年龄(χ2=9.064,P=0.003)、病理分级(χ2=18.133,P=0.000)、N分期(χ2=13.439,P<0.001)、T分期(χ2=4.681,P=0.03)、M分期(χ2=5.569,P=0.018)和临床分期(χ2=14.303,P<0.001)密切相关.qRT-PCR和免疫组化S-P结果证实PYCR1 mRNA和蛋白在膀胱癌中高于癌旁组织,差异具有统计学意义(均P<0.05),PYCR1 mRNA和蛋白阳性表达与膀胱癌临床分期、淋巴结转移相关(P<0.05).结论 PYCR1在膀胱癌中呈高表达,并与膀胱癌患者的临床病理特征有一定的相关性,提示PYCR1参与了膀胱癌的发生、发展.

目的 探讨PYCR1基因在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及其与临床病理特征和预后的关系.方法 采用qRT-PCR和Western blot技术对80例HCC与癌旁组织的PYCR1 mRNA和蛋白表达水平进行检测.采用Cox比例风险模型对影响HCC患者预后的因素进行单因素、多因素分析.采用Kaplan-Meier和Log-rank法进行预后分析.结果 HCC组中PYCR1 mRNA和蛋白相对表达量均明显高于癌旁对照组(均P<0.05).HCC组织中PYCR1表达水平与肿瘤大小、卫星灶、血管侵犯、TNM分期有关(均P<0.05).PYCR1表达水平是影响HCC患者5年总体生存率和无瘤生存率的独立因素(均P<0.05).HCC组织中PYCR1低表达组患者5年总体生存率、无瘤生存率均明显高于PYCR1高表达组(均P<0.05).结论 PYCR1在HCC组织中高表达,与肿瘤大小、卫星灶、血管侵犯、TNM分期有关.组织中PYCR1表达水平与HCC患者预后关系密切.

目的 探讨PYCR1相关常染色体隐性皮肤松弛症(ARCL)患儿的临床表现及遗传学特点.方法 收集1例PYCR1相关ARCL患儿的临床资料,对先证者及其父母行全外显子测序,并结合文献对ARCL的临床表现和遗传学特点进行分析.结果 患儿身高81.7 cm(-2.48s),体质量8.0 kg(-2.68s),特殊面容,斜颈,胸腹壁静脉显露,躯体皮肤松弛、皱纹明显.既往有隐睾及腹股沟斜疝手术史.患儿PYCR1基因第4号外显子存在复合杂合变异(c.345delC/p.Arg115Glyfs*7和c.413G>A/p.Gly138Asp),其中c.413G>A/p.Gly138Asp为尚无文献报道的新变异.文献已报道114例PYCR1相关ARCL,加上该例患儿共115例,主要临床表现为:早老外观,包括皮肤松弛[100％(84/84)]、皮肤皱纹明显[97.8％(88/90)]以及智力障碍、全面发育迟缓[95.2％(100/105)];骨关节异常,包括关节松弛[94.2％(65/69)]、骨密度降低[73.8％(45/61)]、拇指内收畸形[63.4％(26/41)]、髋关节脱位[59.6％(53/89)];特殊面容,包括三角脸[93.1％(27/29)]、小头畸形[72.6％(45/62)]、身材矮小[83.6％(51/61)].结论 患者临床表现为早老外观、关节松弛、智力障碍、全面发育迟缓、特殊面容和身材矮小时应考虑PYCR1相关ARCL.基因检测有助于确诊.

目的:探讨人吡咯啉-5-羧酸还原酶1(PYCR1)对胃癌细胞AGS增殖和侵袭的影响.方法:人胃癌细胞AGS转染敲减和过表达PYCR1的质粒,设置3种敲减序列,qRT-PCR和Western Blot检测PYCR1 mRNA和蛋白表达以验证敲减效率,并以敲减效率最好的进行后续实验,AGS细胞分为si-NC组、si-PYCR1组、pcDNA组、PYCR1组,采用CCK8检测各组不同时间点细胞活力,采用伤口愈合实验检测各组迁移能力,采用Transwell实验检测各组迁移和侵袭能力.结果:qRT-PCR和Western Blot检测结果发现,三种敲减序列PYCR1 mRNA和PYCR1蛋白均低于si-NC组,过表达PYCR1组PYCR1 mRNA和PYCR1蛋白高于pcDNA组,差异均有统计学意义(P<0.05).CCK8检测各组细胞增殖活力,结果发现,si-PYCR1组48 h、72 h和96 h细胞活力显著低于si-NC组相同时间点,而PYCR1组48 h、72 h和96 h细胞活力高于pcDNA组,差异均有统计学意义(P<0.05).伤口愈合实验检测各组细胞迁移能力,以48 h/0 h划痕宽度进行定量分析,结果发现,si-PYCR1组48 h/0 h划痕宽度高于si-NC组,PYCR1组48 h/0 h划痕宽度低于pcDNA组,差异均有统计学意义(P<0.05).Transwell实验检测各组细胞迁移和侵袭能力,以迁移和侵袭细胞数进行定量分析,结果发现,si-PYCR1组迁移和侵袭细胞数少于si-NC组,PYCR1组迁移和侵袭细胞数多于pcDNA组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:PYCR1可以促进胃癌细胞增殖、迁移及侵袭,可能是胃癌发病机制的关键分子和治疗的新靶点.