骨关节炎(OA)是中老年人群常见的慢性退行性关节疾病，其病理特征主要是关节软骨变性、软骨下骨硬化、骨赘形成、滑膜组织炎症和增生、韧带和半月板变性以及关节囊肥大。特异性顶部盘状底板反应(RSPOs)蛋白是一种分泌型糖蛋白，主要通过激活Wnt/β-连环蛋白信号通路发挥其生理功能。近年来，随着RSPOs在OA领域的不断探索，越来越多的证据揭示了RSPOs在骨关节炎中的作用及影响。本文总结了RSPOs在OA领域的作用机制及研究现状，并且还讨论了RSPOs在OA多种细胞中的影响，为OA的发病机制和治疗提供参考。

骨关节炎(OA)是中老年人群常见的慢性退行性关节疾病,其病理特征主要是关节软骨变性、软骨下骨硬化、骨赘形成、滑膜组织炎症和增生、韧带和半月板变性以及关节囊肥大.特异性顶部盘状底板反应(RSPOs)蛋白是一种分泌型糖蛋白,主要通过激活Wnt/β-连环蛋白信号通路发挥其生理功能.近年来,随着RSPOs在OA领域的不断探索,越来越多的证据揭示了 RSPOs在骨关节炎中的作用及影响.本文总结了RSPOs在OA领域的作用机制及研究现状,并且还讨论了 RSPOs在OA多种细胞中的影响,为OA的发病机制和治疗提供参考.

R-spondins是包含凝血酶敏感蛋白1型重复序列[thrombospondin type 1 repeat(TSR-1)-containing proteins]的结构域家族,由四种分泌糖蛋白R-spondin 1-4组成.R-spondins通过富含亮氨酸的G蛋白偶联受体4/5/6(leucine-rish repeat-containing G-protein coupled receptor 4/5/6,LGR4/5/6)、细胞表面跨膜E3泛素连接酶ZNRF3[(zinc and ring finger 3)/RNF43(ring finger protein 43)]、硫酸乙酰肝素蛋白多糖(heparan sulfate proteoglycans,HSPGs)、包含GTPase激活蛋白1(IQ motif containing GTPase-activating protein 1,IQGAP1)来增强WNT/β-catenin信号通路,进而在人类胚胎发育、组织和器官稳定、干细胞自我更新等方面发挥作用.近年来研究发现R-spondins参与胚胎骨发育、成体骨形成和骨关节疾病的发生发展,对R-spondins的研究可能成为骨代谢疾病新的治疗方向.本文将对R-spondins增强WNT/β-catenin信号通路的相关机制及其对胚胎骨发育、成体骨形成、骨质疏松和骨关节炎相关疾病的影响做一综述.

Rspo1(R-spondin 1)是分泌型Rspos(R-spondins)蛋白家族的成员,在雌性发育、血管生成和癌症等多个方面具有调控作用.为了研究Rspo1在早期胚胎发育中的功能,以斑马鱼(Danio rerio)作为模式生物,利用反转录PCR及原位杂交技术检测rspo1基因的时空表达模式;通过显微注射rspo1 mRNA或rspo1反义寡核苷酸(Morpholino,MO)对rspo1进行过表达或敲降;通过形态观察及原位杂交技术检测胚胎汇聚延伸(Convergence and extension,CE)运动是否正常;利用荧光素酶活性检测实验测定Wnt/PCP信号通路活性水平;通过蛋白印迹法检测表征Wnt/PCP信号通路活性的磷酸化JNK(Jun N-terminal kinase)蛋白的水平.结果显示:rspo1为母源基因,在12hpf前胚胎中呈全身性表达,rspo1的过表达或敲降均影响胚胎的CE运动;过表达rspo1降低Wnt/PCP信号通路报告质粒的活性,而敲降rspo1则增加其活性,与之相一致,rspol敲降的胚胎中磷酸化JNK的水平显著升高;此外,rspo1 mRNA与dnJNK(Dominant negative JNK)mRNA的共同注射,以及rspo1 MOs与wnt11或wnt5b mRNA的共同注射均能协同诱导CE运动缺陷.综上,在斑马鱼胚胎中,Rspo1通过负调控Wnt/PCP信号通路来调控胚胎的汇聚延伸运动.

乳腺癌是我国女性最常见的恶性肿瘤,对女性的身心健康构成严重的威胁.随着分子及基因水平研究的不断深入,越来越多的在恶性肿瘤发生发展中发挥重要功能的基因相继被发现.R-spondins也称为特异性顶部盘状底板反应蛋白(RSPO),属于一种新型的分泌蛋白质家族,在维持机体生长发育等方面发挥重要的生理功能.RSPO蛋白成员在包括乳腺癌等多个实体肿瘤中表达失调,并与乳腺癌的发生发展密切相关.该文就RSPO在乳腺癌中的研究现状作一综述,为精准治疗乳腺癌提供参考依据.