卵巢癌是病死率最高的女性生殖系统恶性肿瘤,其发生发展过程涉及多种信号通路的异常调控.Wnt信号通路是一种高度保守的分子信号通路,在胚胎发育、组织稳态以及肿瘤发生发展等生理及病理过程中发挥重要作用.Wnt信号通路包括经典的Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路以及不依赖β-catenin转录活性的非经典Wnt通路,后者主要包括Wnt/平面细胞极性(Wnt/planar cell polarity,Wnt/PCP)通路和Wnt/Ca2+通路.以往研究主要集中于经典Wnt通路与肿瘤进展的关系,但近年来非经典Wnt通路逐渐受到重视,相关研究丰富了其在组织发育及肿瘤发生等生理及病理过程中的认知.现有研究提示,非经典Wnt通路在卵巢癌中受到异常调控,并与卵巢癌的分期及预后密切相关.非经典Wnt通路在卵巢癌细胞增殖、迁移、侵袭等多种生物学过程发挥重要作用,且该通路的变化与卵巢癌化学治疗(化疗)耐药也具有一定相关性.该文从上述多个角度对非经典Wnt通路在卵巢癌中的作用进行综述,并讨论基于非经典Wnt通路的卵巢癌靶向治疗研究进展,为开发新型靶向药物提供新的思路.

目的 探究经典Wnt/β-catenin信号通路的核心蛋白β-catenin敲除对小鼠内耳发育和极性的影响.方法 在胚胎小鼠内耳感觉上皮的前体细胞(Sox2阳性细胞)条件敲除β-catenin,观察内耳大体结构改变情况.对基底膜和椭圆囊斑、球囊斑行免疫荧光染色,观察毛细胞数量、排列和极性的变化情况.结果 与对照组比较,-catenin条件敲除后,听泡体积变小,耳蜗和前庭器变小,前庭感觉上皮毛细胞减少(P＜0.01).耳蜗静纤毛方向紊乱,动纤毛在位置和数量上发生变化,前庭毛细胞方向也产生散在性紊乱.结论 β-catenin调控小鼠内耳发育和毛细胞极性,经典Wnt/β-catenin信号通路可能与非经典Wnt/PCP通路共同调控耳蜗伸展和内耳平面细胞极性.

Wnt信号通路分为经典Wnt信号通路和非经典Wnt信号通路,而非经典Wnt信号通路又可分为Wnt/Ca2+信号通路、Wnt/PCP信号通路和Wnt/PI3K信号通路.经典Wnt信号通路的恰当激活可有效抑制Notch信号通路,促进成肌分化和肌管融合.但经典Wnt信号通路过早或持续性激活,可通过调节多种细胞因子的表达,加重损伤骨骼肌纤维化,损害骨骼肌再生.而Wnt7a通过多条非经典Wnt信号通路刺激肌卫星细胞扩增、迁移,促进骨骼肌损伤修复,并能激活Akt/mTOR信号通路而诱导肌纤维肥大.

目的:探讨平面细胞极性(Wnt/PCP)信号通路中Ras homolog gene family member A (RhoA) mRNA与慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)中医证型的相关性,尝试为AECOPD中医证型诊断提供客观标准.方法:收集AECOPD患者100例,分为痰浊壅肺证、痰热郁肺证、痰蒙神窍证、肺肾气虚证、阳虚水泛证5个组别,每组20例.正常组15例.所有人选患者空腹抽取静脉血,血液总RNA的提取采用试剂盒,按说明书进行操作,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测RhoA基因在AECOPD中医证型患者血液中mRNA的表达量,并探讨其相关性.结果:痰热郁肺组和痰蒙神窍组比较无差异;与正常组比较,痰浊壅肺组、痰热郁肺组、痰蒙神窍组、肺肾气虚组和阳虚水泛组中RhoA mRNA表达量明显增高(P＜0.01);5组证型间RhoA mRNA表达量,痰浊壅肺组＜痰热郁肺组/痰蒙神窍组＜肺肾气虚组＜阳虚水泛组.RhoA mRNA相对表达量与AECOPD 5组中医证型之间存在直线线性相关关系,且呈正性相关.结论:Wnt/PCP信号通路中RhoA mRNA的相对表达量在5组中医证型中存在显著差异,可能给AECOPD中医证型诊断提供一定的客观标准,并揭示其疾病严重程度.

Wnt信号路通是一类以分泌型Wnt蛋白为配体激活的信号通路,包括经典Wnt信号通路和非经典Wnt/PCP信号通路和Wnt/Ca2+信号通路三类.近年来,大量研究显示Wnt信号通路参与了血管系统的多种生理和病理过程,其中在血管新生和血管钙化的研究最为深入,现就该信号通路在此过程中的作用及其潜在的心血管病诊治价值进行综述.

晶状体发育是一个复杂的生物学过程,受多种信号分子及其构成的通路网络调控.近年研究发现,平面细胞极性(PCP)信号通路在晶状体发育过程中起重要作用,是形成晶状体正常透明度和形态的基础.PCP的深入研究为临床治疗先天性白内障提供了指导意义,同时更是有望成为完善再生晶状体的新干预靶点.本文结合目前该领域研究进展就PCP在晶状体的发育过程中的作用进行详细综述.

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者平面细胞极性(Wnt/PCP)信号通路中Ras homolog gene family member A (RhoA)蛋白表达与中医证型的相关性,尝试为AECOPD中医证型诊断提供一个客观标准.方法 收集痰浊壅肺证、痰热郁肺证、痰蒙神窍证、肺肾气虚证、阳虚水泛证5个证型的AECOPD患者各20例.健康组15例.所有入选患者空腹抽取静脉血,采用Enzyme Linked Immunosorbent Assay(ELISA)检测五个组别血清中RhoA蛋白量,并探讨其相关性.结果 与健康组比较,AECOPD患者5个证型的RhoA蛋白量明显增高,具有显著统计学意义(P＜0.05);五个中医证型血清中RhoA蛋白量比较:痰浊壅肺组＜痰热郁肺组＜痰蒙神窍组＜肺肾气虚组＜阳虚水泛组.RhoA蛋白表达量与AECOPD五组中医证型之间存在直线线性相关关系,且呈正性相关.结论 AECOPD患者Wnt/PCP信号通路中RhoA蛋白量在五个中医证型中存在显著差异,能够给AECOPD中医证型诊断提供一个客观标准,并揭示其疾病严重程度.

Rspo1(R-spondin 1)是分泌型Rspos(R-spondins)蛋白家族的成员,在雌性发育、血管生成和癌症等多个方面具有调控作用.为了研究Rspo1在早期胚胎发育中的功能,以斑马鱼(Danio rerio)作为模式生物,利用反转录PCR及原位杂交技术检测rspo1基因的时空表达模式;通过显微注射rspo1 mRNA或rspo1反义寡核苷酸(Morpholino,MO)对rspo1进行过表达或敲降;通过形态观察及原位杂交技术检测胚胎汇聚延伸(Convergence and extension,CE)运动是否正常;利用荧光素酶活性检测实验测定Wnt/PCP信号通路活性水平;通过蛋白印迹法检测表征Wnt/PCP信号通路活性的磷酸化JNK(Jun N-terminal kinase)蛋白的水平.结果显示:rspo1为母源基因,在12hpf前胚胎中呈全身性表达,rspo1的过表达或敲降均影响胚胎的CE运动;过表达rspo1降低Wnt/PCP信号通路报告质粒的活性,而敲降rspo1则增加其活性,与之相一致,rspol敲降的胚胎中磷酸化JNK的水平显著升高;此外,rspo1 mRNA与dnJNK(Dominant negative JNK)mRNA的共同注射,以及rspo1 MOs与wnt11或wnt5b mRNA的共同注射均能协同诱导CE运动缺陷.综上,在斑马鱼胚胎中,Rspo1通过负调控Wnt/PCP信号通路来调控胚胎的汇聚延伸运动.

目的 通过生物信息学方法研究胶原三股螺旋重复蛋白1(CTHRC1)基因在胃癌组织与正常组织中的表达差异,并分析其与胃癌患者预后和免疫细胞浸润水平的关系.方法 通过GEPIA、UALCAN数据库探讨CTHRC1基因在胃癌组织中的表达水平及其与胃癌患者病理分期的关系;Kaplan-Meier Plotter数据库分析CTHRC1基因表达水平与胃癌患者预后的关系;STRING数据库分析CTHRC1相关蛋白网络并用Metascape数据库进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析;TIMER数据库分析CTHRC1基因表达与胃癌微环境中不同类型免疫细胞的相关性.结果 CTHRC1基因在多种癌症中呈现高表达,在胃癌组织中的表达水平显著高于正常组织,与胃癌病理分期密切相关(P＜0.05);CTHRC1基因高表达与胃癌患者不良预后成显著相关性(P＜0.05).蛋白质互作网络分析揭示了CTHRC1与DVL1、DVL2、DVL3、FZD3、FZD5、FZD6、ROR2等蛋白具有明显相互作用,富集分析结果显示上述蛋白与Wnt/PCP信号通路相关.CTHRC1基因表达与胃癌微环境中B细胞的浸润水平成负相关,与CD8+T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞的浸润水平成正相关(P＜0.05).结论 CTHRC1基因在胃癌组织中高表达,与胃癌的发生、发展及预后密切相关,其影响胃癌发生、发展的分子机制可能与调节Wnt/PCP信号通路及影响免疫细胞浸润水平相关.