目的:发掘RNF213基因与急性髓系白血病(AML)的关联,并探究RNF213对AML细胞系THP-1细胞增殖及凋亡的影响.方法:通过GEPIA数据库分析RNF213基因在AML中的表达与预后的关系.收集2017年1月至2022年1月于遵义医科大学附属医院就诊的AML患者30例以及血液系统非肿瘤患者21例,采用RT-qPCR和Western blot法分别检测RNF213 mRNA及蛋白表达水平,Kaplan-Meier法对AML患者进行生存分析,同时检测AML细胞株(THP-1、OCI-AML2)中RNF213 mRNA及蛋白表达水平.采用CRISPR-Cas9技术敲减THP-1细胞中RNF213基因,流式细胞术检测细胞凋亡率,CCK-8和集落形成实验检测细胞增殖情况,Western blot检测凋亡相关蛋白Cleaved-Caspase 3的表达水平.结果:AML患者的RNF213基因表达水平明显高于对照组,且RNF213高表达患者的预后更差,THP-1细胞中RNF213蛋白表达水平也高于对照组.敲减THP-1细胞RNF213基因后,细胞增殖明显降低,细胞凋亡率及凋亡相关蛋白Cleaved-Caspase3的表达较对照组明显增加.结论:在AML患者中RNF213高表达,且高表达患者预后更差.RNF213基因影响AML细胞增殖及凋亡,可能是AML预后相关的标志物和潜在的治疗靶点.

目的:探讨RNF213基因p.R4810K多态性与中国儿童家族性烟雾病患者大脑后动脉受累的相关性。方法:纳入解放军总医院第五医学中心神经外科在2004年8月至2018年6月收治的儿童家族性烟雾病患者，并分为大脑后动脉受累组和大脑后动脉未受累组。检测RNF213基因p.R4810K单核苷酸多态性。通过多变量 logistic回归分析确定大脑后动脉受累的独立危险因素。 结果:共纳入65例家族性烟雾病患者，年龄(6.98±4.46)岁，男性37例(56.9%)。55例(84.6%)首发症状表现为脑缺血，37例(56.9%)累及大脑后动脉。RNF213基因p.R4810K AA基因型3例(4.6%)，GA基因型26例(40.0%)，GG基因型36例(55.4%)。大脑后动脉受累组p.R4810K基因型分布与未受累组患者存在统计学差异(GA＋AA基因型比例：56.8%对28.6%； χ2＝5.124， P＝0.024)，而在性别、年龄、首发症状和遗传模式方面均无统计学差异。多变量 logistic回归分析显示，校正首发年龄和性别后，p.R4810K G>A突变是大脑后动脉受累的唯一独立危险因素(优势比3.240，95%可信区间1.082～9.705； P＝0.020)。 结论:RNF213基因p.R4810K多态性与中国儿童家族性烟雾病患者大脑后动脉受累相关。

环指蛋白213(RNF213)为烟雾病的易感基因,也与颅内动脉闭塞或狭窄、缺血性卒中、颅内动脉瘤、脑动静脉畸形等多种血管相关疾病有关.作者对RNF213基因变异与血管相关疾病的关系及其可能的机制进行综述,以期为该类疾病的预防、诊断和治疗提供参考.

烟雾病是一种慢性进展性脑血管疾病,其特征为双侧颈内动脉末端及其主要分支的渐进性闭塞以及颅底异常血管网的形成.烟雾病是青年卒中的主要病因之一,但其发病机制尚未明确,可能与遗传、免疫、炎症等多种因素有关.作为烟雾病的主要易感基因,环指蛋白213(ring finger protein 213,RNF213)基因在疾病的进展和预后中起着关键作用.尽管目前的RNF213基因编辑动物模型未能完全模拟出烟雾病的典型病理改变,但现有研究揭示了RNF213在血管生成、炎症反应及免疫调节中的重要作用.RNF213基因突变影响内皮细胞和平滑肌细胞的功能,可能与烟雾病中的血管重构密切相关.此外,RNF213还参与包括抗感染反应在内的多种细胞生物学过程,这些过程可能与烟雾病的发病机制关联.综上所述:RNF213基因不仅在烟雾病的发生发展中发挥多重作用,也是未来治疗策略研究的关键靶点.本文旨在综述RNF213基因的多功能性及其在烟雾病发病机制中的作用,以期为深入理解该疾病提供新的视角.

目的:了解家族烟雾病基因突变的特点。方法:对北京市大兴区人民医院2014年至2016年间发现的一家系烟雾病患者及其直系亲属进行基因检测，抽取先证者及其亲属外周静脉血，通过DNA外显子测序的方法进行基因测序，并进行头颅MRI+MRA检查。结果:基因测序结果表明先证者及其母亲、哥哥、表哥、姥姥、姨妈、表妹、舅舅、表侄为RNF213基因60号外显子的杂合变体，发生c.14399A＞G（p.N4800S）突变，先证者的父亲、女儿、侄子未发现该基因位点突变，影像学检查发现先证者及其哥哥、表哥患有烟雾病。结论:RNF213基因可能是烟雾病的罕见致病基因。

烟雾病(moyamoya disease,MMD)是一种较为罕见的慢性闭塞性的脑血管疾病,目前病因尚不明确.该病最早由Takeuchi和Shimizu于1957年发现,由于这种颅底异常血管网在脑血管造影上形似"烟雾",故称为"烟雾病"[1].MMD在东亚国家高发,且有一定的家族聚集性,遗传因素可能参与发病.该疾病在女性多发,存在儿童和青壮年2个高峰发病年龄,主要症状是脑缺血和颅内出血.近年来,MMD在我国的发病率和患病率有逐渐上升的趋势,其病因学、诊断和治疗上仍存在诸多争议.我们认为,未来临床与研究工作应关注以下方面:(1)深入研究MMD的发病机制,寻找新的治疗靶点和策略;(2)MMD认知功能障碍;(3)MMD的高级别循证医学研究.

目的 分析出血型烟雾病的血肿特点及发病特征,并报道一个汉族烟雾病家系.方法 回顾性分析2010年6月1日至2017年6月1日期间,在华中科技大学同济医学院附属同济医院诊治的110例出血型烟雾病患者.收集其一般临床资料、出血部位、形态特点及再出血情况,探究这一特殊病因导致的脑出血的特点.同时,报道一个伴环指蛋白(ring finger protein,RNF)213基因突变的汉族烟雾病家系的发病情况.结果 110例出血型烟雾病患者中,男性50例,女性60例,男女比例为1:1.2.平均年龄为(38.65 ± 7.85)岁.主要症状为头痛、意识障碍,部分患者有偏瘫.出血部位在基底节区的有82例(74.5%),脑叶出血有33例(30.0%),81例(73.6%)出血破入脑室/蛛网膜下腔,有67例(60.9%)血肿形态不规则,15例(13.6%)合并有动脉瘤.发生反复出血的有21例(19.1%),其中6例属于急性期再发出血,另外15例在恢复期发生再出血.单因素分析发现:年龄、血肿形态不规则与反复出血的发生有关(t=2.149,P=0.034;χ2=4.379,P=0.047).在该烟雾病家系中,4代共7人发病,基因检测发现RNF213 p.R4810K(rs112735431:G>A)突变,其发病形式以脑室出血及脑梗死为主,其中3人发生猝死,发病年龄早,症状呈反复发作特点,搭桥手术后发作频率降低.结论 出血型烟雾病具有典型的血肿特点,再出血风险较高,年龄大、血肿形态不规则是再出血的高危因素.识别特殊的血肿特点有助于烟雾病的早期诊治.另在一家族性烟雾病中发现了 RNF213 p.R4810K突变,丰富了中国烟雾病家系数据.

目的 探讨RNF213基因rs6565666位点多态性与广东省颅内囊状动脉瘤患者发病之间的关系.方法 选择南方医科大学珠江医院神经外科自2016年2月至2018年10月收治、经数字减影血管造影(DSA)检查证实的250例颅内囊状动脉瘤患者为试验组,同期250例经CT血管造影(CTA)、磁共振血管成像(MRA)、DSA检查证实无颅内动脉瘤的住院患者或健康志愿者为对照组.采用聚合酶链式反应-连接酶检测反应(PCR-LDR)检测2组受试者外周血RNF213基因rs6565666位点的基因型并比较.结果 与对照组比较,试验组患者rs6565666位点AG、AA基因型所占比例较高,GG基因型所占比例较低,差异均有统计学意义(P<0.05).与对照组比较,试验组患者rs6565666位点等位基因A所占比例较高,差异有统计学意义(P<0.05).试验组患者中动脉瘤破裂112例,未破裂138例.破裂组和未破裂组患者rs6565666位点基因型分布差异无统计学意义(P>0.05).结论 RNF213基因rs6565666位点多态性与广东省颅内囊状动脉瘤患者发病相关.

颅内动脉瘤(intracranial aneurysm,LA)破裂引起的蛛网膜下腔出血常可致残、致命.LA存在家族聚集性,这可能与遗传有关,相关基因突变在家族内聚集可能导致家族内成员的IA发病率增加.随着对家族性颅内动脉瘤(familiar intracranial aneurysms,FIAs)家系研究的深入,1p36,5q31,7q11,14q22,17cen,19q13,Xp22等染色体片段都被发现可能与IA的发病相关.TNFRSF13B,ANRIL,SOX17,ADAMTS15,RNF213,LOXL2等基因的突变都可能导致FIAs的发生.FIAs家系富集遗传学负荷,对其进行独立的遗传流行病学关联研究,能更经济有效地发现疾病相关基因,进一步探明IA的发生、发展机制,为疾病的防治奠定基础.

烟雾病是一种累及双侧颈内动脉远端、大脑前动脉或大脑中动脉起始部的慢性进行性狭窄闭塞性脑血管病.研究证实环指蛋白213(RNF213)基因是烟雾病的主要易感基因.RNF213 p.R4810K是亚洲烟雾病患者的始祖变异,这种RNF213基因变异可对烟雾病的患病率、发病率、疾病严重程度以及临床表现形式等方面产生影响,但是目前关于RNF213 p.R4810K的致病机制仍不明确.既往研究证实RNF213 p.R4810K可能从细胞周期依赖性和细胞周期非依赖性这两个方面导致烟雾病的发生.笔者现就RNF213 p.R4810K与烟雾病的发生及进展之间的相关性的研究进展进行综述.