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RASAL3通过上调FXYD6表达促进肝内胆管细胞癌细胞增殖的作用机制研究
编辑人员丨1周前
目的:探讨Ras蛋白激活类似物3(RASAL3)在肝内胆管癌(iCCA)中的表达并深入研究其促进iCCA进展的作用机制。方法:收集185例iCCA患者肿瘤与癌旁组织标本,应用免疫组化、RT-qPCR和Western blot法检测RASAL3的表达,并同时检测人胆管癌细胞株和人胆管上皮细胞中RASAL3和FXYD6的mRNA和蛋白表达情况,CCK-8法检测细胞增殖及Na +-K +-ATP酶活性。 结果:RASAL3在胆管癌组织和细胞株中高表达;生存分析结果显示RASAL3高表达与胆管癌的不良预后相关( P<0.05)。敲降RASAL3抑制胆管癌细胞的增殖;沉默RASAL3降低FXYD6表达水平,抑制Na +-K +-ATP酶活性。 结论:iCCA中RASAL3表达水平显著上调,RASAL3可通过激活FXYD6,上调Na +-K +-ATP酶活性促进iCCA的发展。
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编辑人员丨1周前
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Smac类似物Birinapant的抗肝癌作用及相关分子机制
编辑人员丨2023/8/6
目的:探讨Birinapant抗肝癌的作用及分子机制.方法:人肝癌细胞QGY-7701经终浓度为0、1、5、25和125 nmol/L的Birinapant作用24、48和72 h,各设3个复孔,检测细胞增殖活性,分析细胞凋亡率,观察细胞核型和线粒体膜电位变化,分析基因转录与表达水平,评价药物细胞毒性;同时,将4周龄雄性BALB/C小鼠随机分成5组,每组20只,腹股沟注射肝癌细胞QGY-7701,两天后各组皮下分别注射Birinapant(0、1、5、25和125μg/kg),隔天注射一次,首次注射Birinapant后18 d,每组脱颈处死10只小鼠,取瘤组织称重,并记录各组剩余10只小鼠的存活期,观察Birinapant对荷瘤小鼠肝癌生长及生存期的影响.结果:与对照组(NC)比较,Birinapant处理组的细胞增殖显著受抑制、细胞凋亡率显著增加(P<0.01),出现细胞线粒体膜电位降低及核型改变,同时细胞内Ciap-1(cellular inhibitor of apoptosis protein 1)、Ciap-2(cellular inhibitor of apoptosis protein 2)、ras、raf、mek、erk基因的表达显著下调(P<0.01),caspase-3和caspase-9基因的表达水平显著上调(P<0.01);与模型对照组(MG)比较,Biri-napant处理组的荷瘤小鼠瘤组织生长速度显著减小且生存期延长(P<0.01).结论:Birinapant通过抑制Ciap-1、Ciap-2和Ras-Raf-MEK-ERK通路蛋白的表达,激活线粒体介导的内源性凋亡,对肝癌有一定的抑制作用.
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编辑人员丨2023/8/6
