目的:探讨在肺腺癌中含SAM域和HD域蛋白1（SAMHD1）与程序性死亡配体-1（PD-L1）表达的相关性。方法:通过在线数据库GEPIA和Kaplan-Meier Plotter分析SAMHD1在肺腺癌中的表达及对预后的影响。通过实时荧光定量PCR（qPCR）和蛋白质印迹法检测SAMHD1在多个肺腺癌细胞株中的表达。利用小干扰RNA转染及慢病毒感染技术分别对H1975、H1299及LLC细胞进行SAMHD1基因沉默，通过qPCR、蛋白质印迹法检测对照组、siSAMHD1-1组和siSAMHD1-2组肺腺癌细胞中PD-L1 mRNA及蛋白表达水平，用流式细胞术检测细胞膜PD-L1的表达水平。构建小鼠肺腺癌移植瘤模型，用免疫组织化学法检测对照组和shSAMHD1组移植瘤组织中PD-L1的表达。用CCK-8检测对照组、siSAMHD1-1组和siSAMHD1-2组肺腺癌细胞增殖活力。结果:GEPIA数据库结果表明，SAMHD1 mRNA在肺腺癌中的表达较肺正常组织低（4.81±0.90 vs. 5.99±0.76， t=20.67， P<0.001）。SAMHD1高表达患者中位总生存期明显长于低表达患者（109.0个月 vs. 87.7个月， χ2=26.83， P=0.002）。A549、PC9、H1299和H1975细胞中SAMHD1 mRNA相对表达量分别为1.00±0.02、0.75±0.05、3.49±0.19和7.25±0.38（ F=589.00， P<0.001），蛋白相对表达量分别为1.00±0.06、0.34±0.07、1.67±0.22和2.11±0.63（ F=15.79， P=0.001）。H1975细胞中，对照组、siSAMHD1-1组和siSAMHD1-2组的PD-L1 mRNA相对表达水平分别为1.00±0.00、1.54±0.26、2.89±0.13（ F=102.30， P<0.001），蛋白相对表达水平分别为1.00±0.01、1.50±0.10和1.52±0.33（ F=6.65， P=0.030）；H1299细胞中，3组的PD-L1 mRNA相对表达水平分别为1.00±0.08、1.63±0.03和2.14±0.03（ F=368.80， P<0.001），蛋白相对表达水平分别为1.00±0.07、1.88±0.35和2.05±0.38（ F=10.66， P=0.011），siSAMHD1-1组和siSAMHD1-2组PD-L1表达水平均高于对照组（均 P<0.05）。流式细胞术结果表明，H1975细胞中，对照组、siSAMHD1-1组和siSAMHD1-2组膜PD-L1荧光强度分别为246.83±27.59、325.60±8.00和308.93±7.60（ F=17.56， P=0.003）；H1299细胞中，3组的荧光强度分别为959.00±6.25、1 084.33±7.64和1 085.33±21.22（ F=86.74， P<0.001），siSAMHD1-1组和siSAMHD1-2组荧光强度均高于对照组（均 P<0.05）。在小鼠移植瘤模型中，shSAMHD1组PD-L1的H-SCORE评分高于对照组（7.99±1.10 vs. 4.49±0.43， t=5.13， P=0.007）。H1975细胞中，对照组、siSAMHD1-1组和siSAMHD1-2组72 h细胞增殖活力分别为0.50±0.02、0.75±0.05和0.73±0.06（ F=25.01， P=0.001）；H1299细胞中，3组72 h细胞增殖活力分别为0.80±0.01、1.00±0.04和0.93±0.07（ F=13.90， P=0.006），siSAMHD1-1组和siSAMHD1-2组细胞增殖活力均高于对照组（均 P<0.05）。 结论:在肺腺癌中，沉默SAMHD1可以提高PD-L1的表达。

目的:探讨皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）合并继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（sHLH）的临床及实验室特征。方法:回顾性分析2016年6月至2021年10月武汉市第一医院血液内科收治的CTCL并拟诊sHLH患者，按照HLH-2004标准和HScore评分对患者进行评估。结果:7例CTCL患者确诊合并sHLH，分别为2例原发性皮肤γδT细胞淋巴瘤（PC-GDTCL），3例皮肤结外NK/T细胞淋巴瘤（C-ENKTCL），2例原发皮肤间变大细胞淋巴瘤（PC-ALCL）。7例患者均接受化疗，6例死亡，确诊CTCL合并sHLH后生存期14 ~ 60 d （中位生存期26.5 d）。2例检出HLH相关基因突变（PRF1、LYST突变），2例PC-GDTCL患者分别检出淋巴瘤相关基因突变（KRAS、KMT2D和JAK3 、SAMHD1突变）。结论:CTCL合并sHLH临床进展迅速，需早期诊断及干预，初诊及病情进展时行骨穿检查及淋巴瘤、HLH相关基因突变检测有助于早期诊断。

目的 研究益艾康治疗对艾滋病肺脾气虚证患者外周血中宿主限制性因子1(sterile alpha motif and histi-dine-aspartic acid domain-containing protein 1,SAMHD1)表达及干扰素水平的影响,为益艾康治疗艾滋病的作用机制研究提供思路.方法 参照AIDS西医及肺脾气虚证中医诊断标准,选择2020年9月—2021年5月河南中医药大学第一附属医院22例艾滋病肺脾气虚证患者(简称"肺脾气虚证患者")为研究对象(肺脾气虚证组),同时以该地区20例健康人群为对照组,肺脾气虚证患者服用益艾康6个月进行干预治疗.流式细胞表面染色检测T淋巴细胞亚群变化,流式细胞内因子染色检测T细胞中SAMHD1蛋白表达水平,荧光定量聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)技术检测外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中SAMHD1 mRNA基因表达水平,酶联免疫吸附技术检测血浆中干扰素α(interferon alpha,IFN-α)、IFN-β、IFN-γ及白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)细胞因子含量.分析肺脾气虚证患者外周血中SAMHD1及干扰素变化,并探讨益艾康的干预作用.结果 相较健康对照,肺脾气虚证患者CD4+T淋巴计数、CD4/CD8比值降低(Z=-3.526,P<0.001;Z=-0.881,P<0.001).T淋巴细胞内SAMHD1蛋白表达上升(SAMHD1 MFI/CD4:Z=-3.425、P=0.001;SAMHD1 MFI/CD8:Z=-2.153、P=0.031).PBMC细胞中SAMHD1基因表达上升(Z=-3.828,P<0.001).益艾康治疗可提高患者CD4+T细胞计数和CD4/CD8比值(Z=-2.711,P=0.007;Z=-2.062,P=0.039),降低其SAMHD1 mRNA表达(Z=-2.581,P=0.010),降低IFN-α和IFN-γ水平(Z=-1.985,P=0.047;Z=-2.744,P=0.006).结论 肺脾气虚证患者体内CD4+T细胞数量及CD4/CD8比值降低、SAMHD1及干扰素表达上升.益艾康治疗可升高CD4+T细胞数量及CD4/CD8比值,并降低SAMHD1及干扰素表达水平,进而改善艾滋病病毒感染后的免疫失衡.

目的 探讨SAMHD1基因突变导致Aicardi-Goutières综合征(Aicardi-Goutières syndrome,AGS)5型患儿的临床特点.方法 选取北京协和医院儿科收治的AGS 5型患儿1例,回顾性分析其临床资料,并复习相关文献.结果 本例患儿女性,4岁;1岁时以皮疹起病、形态多样,主要表现为冻疮样皮疹、环形红斑,2岁时出现肌张力增高、步态异常;体格检查提示身材矮小.辅助检查提示血沉62 mm/h,干扰素评分为19.6分,双侧基底节及额叶钙化,双侧额叶及脑室前角脑白质病变.Griffiths神经发育评估提示整体发育落后.基因检测提示SAMHD1基因纯合突变,诊断AGS5型明确.以SAMHD1 AND Aicardi-Goutières syndrome为主题词在pubmed中进行文献检索,共检出17篇文献,包括AGS 5型患者42例,最常见临床特点包括颅内钙化(95.45％)、发育落后(82.92％)、矮小(70.73％)、皮疹(63.41％)、颅内血管狭窄(62.96％)和四肢肌张力增高(60.71％)等.结论 冻疮样皮疹、颅内钙化、脑白质病变、生长发育落后、颅内血管狭窄对于该疾病可能具有提示意义,该疾病可持续进展多年,诊断后需密切监测身体各系统,及时干预.

目的:总结我国经基因测序诊断Aicardi-Goutières综合征(Aicardi-Goutières syndrome,AGS)患者的临床表现和遗传学特征.方法:收集符合纳入标准的AGS患者的临床资料和基因测序结果并进行回顾性分析.结果:本研究纳入21例我国AGS患者,临床表现为智力障碍(90.0%)、运动障碍(89.5%)、肌张力障碍(73.7%)和小头畸形(70.6%)等;头颅影像学多表现为基底节双侧对称钙化、进行性脑萎缩(95.2%);皮肤表现以冻疮样皮疹为主(84.2%).21例患者中,TREX1基因突变8例,RNASEH2C基因突变5例,IFIH1基因突变4例,ADAR基因突变2例,RNASEH2A和RNASEH2B基因突变各1例,未涉及SAMHD1基因突变.84.2%为家系遗传,父母携带者均无症状,15.8%为新发突变.结论:建议产前加强对胎儿生长受限、小头畸形和侧脑室增宽等软指标异常胎儿的重视,加强产检管理,及时多学科讨论和产前诊断,减少AGS患儿的出生.

SAMHD1 蛋白全称为不育-α-基序结构域(SAM 域)和组氨酸/天冬氨酸残基双联体结构域(HD 域)包涵蛋白 1 ,是由真核生物 SAMHD1 基因编码的蛋白质.研究发现 SAMHD1 会在许多肿瘤中发生突变,并且它在肿瘤中的突变有功能性意义.SAMHD1 具有 dNTPase 活性,能够调节细胞内dNTP的稳态,进而维持基因组的稳定性,抑制肿瘤的发生和发展.本文将主要对 SAMHD1 抗肿瘤作用的研究进展进行论述.

目的 鉴定人不育-α-基序结构域和组氨酸/天冬氨酸残基双联体结构域包涵蛋白1 (SAMHD1)基因的核心启动子区域,研究SAMHD1的转录调控机制.方法 从HepG2细胞中提取基因组DNA,PCR扩增SAMHD1基因翻译起始位点上游937、667、553、399 bp片段.将扩增出的4个片段连入pMD19-T载体,双酶切鉴定后将DNA条带切胶回收,再连入pGL3-Basic载体中,双酶切及DNA测序鉴定.将包含有4个片段的荧光素酶表达载体与pRL-TK共转染HepG2细胞,荧光素酶报告基因活性检测并分析4个片段的启动子活性.5'RACE鉴定SAMHD1在HepG2细胞中的转录起始位点.结果 电泳结果显示已经从HepG细胞中提取出基因组DNA.PCR扩增后电泳结果显示已经扩增出937、667、553、399 bp片段.双酶切后电泳结果显示成功将扩增出的4个片段连入pMD19-T载体.双酶切及DNA测序鉴定已成功构建荧光素酶表达载体pGL3-937、pGL3-667、pGL3-553和pGL3-399.荧光素酶报告基因活性检测显示SAMHD1核心启动子区域位于0～-399区域(ATG前一个碱基为-1).5'RACE结果显示SAMHD1在HepG2细胞中转录起始位点位于-101.结论 SAMHD1的核心启动子位于翻译起始位点上游-101～-399区域,为深入研究肝细胞中SAMHD1转录调控机制奠定了基础.

Aicardi-Goutières综合征(AGS)是一组罕见的以神经系统及皮肤受累为主的遗传性疾病,主要临床特征包括颅内多发钙化灶、脑白质病变、脑脊液(CSF)慢性淋巴细胞增多症和冻疮样皮损.至今已发现7个AGS致病基因,包括TREX1、RNASEH2B、RNASEH2C、RNASEH2A、SAMHD1、ADAR1和IFIH1基因.文章全面论述了AGS的发病机制、临床表现、辅助检查、诊断及鉴别诊断、治疗进展及预后.

目的:探讨SAMHD1基因在初诊急性髓细胞白血病(AML)患者中的表达及其临床意义.方法:实时定量PCR方法检测13例成人初诊AML患者与7例非恶性血液病患者SAMHD1 mRNA的表达,分析其临床意义.利用SPSS统计学方法分析SAMHD1基因表达高低与初诊白血病患者临床和实验室特征之间的相关性,采用Kaplan-Meier法以及COX回归模型进行多因素生存分析.结果:SAMHD1基因在AML患者中的表达低于非恶性血液病患者(P＜0.05),且SAMHD1基因表达高低与患者性别、年龄、初诊时WBC、HGB、PLT、骨髓原始细胞百分比分布差异均无统计学意义;SAMHD1表达高低在预后良好与预后不良组间差异比较有统计学意义(P＜0.05),其中低表达组的OS低于高表达组.结论:SAMHD1基因在AML与非恶性血液病患者中表达差异具有统计学意义,且其可作为影响初诊AML患者OS的独立预后因素.

目的 采用生物信息学研究方法分析大气污染物对成人和儿童外周血基因表达谱的影响,为后期开展有针对性的预防、诊断及治疗提供理论依据.方法 从基因芯片公共数据库(gene expression omnibus,GEO)中下载一组来自不同大气污染暴露下成人和儿童外周血基因芯片数据,将此数据导入分析软件QOE、GenClip、GATH-ER等,分析基因表达谱、蛋白-蛋白相互作用网络、分子生物学过程及基因功能,寻找大气污染对成人和儿童影响的关键节点基因.结果 在暴露源相同的情况下,儿童和成人差异基因不同,成人靶基因主要与细胞增殖、染色体修饰、DNA代谢和染色体组织有关,而儿童靶基因主要与血小板活化、细胞信号传导、有机生理过程等有关.进一步分析发现,FIGNL1、TUBB1、TPST1和SAMHD1基因为成人和儿童共同差异基因,这些基因主要与肿瘤的诱导及抑制有关.结论 不同程度污染对成人和儿童基因产生的影响不同,且在暴露源相同的情况下,儿童和成人差异基因亦不同,成人和儿童共同差异基因主要与肿瘤的诱导及抑制有关.