目的:报道一个中国Smith-Lemli-Opitz综合征家系的临床表型和致病基因变异，并探讨儿童早期诊断的重要性。方法:收集该家系成员的临床资料，抽取外周血基因组DNA，应用高通量测序进行全外显子组检测，对候选基因变异位点进行Sanger测序验证，并提取先证者及其父母外周血RNA进行反转录测序验证。结果:先证者和家系中另一例患儿均表现有智力和运动障碍、小头畸形、小下颌、鼻孔前翻、双足2/3并趾。先证者还有尿道下裂、单一上切牙、血清胆固醇水平降低的表现，其中单一上切牙为该患儿特有的表型；2例患儿均为 DHCR7基因父源c.278C>T(p.T93M)变异和母源c.907G>A (p.G303R)变异，二个变异是已知的致病变异，表型正常的姐姐是p.T93M变异携带者。 结论:DHCR7基因的复合杂合变异c.278C>T(p.T93M)和c.907G>A (p.G303R)是引起该家系患儿发病的遗传学病因，提高对本病的认识有助于其早期诊断和治疗。

目的:对1个Smith-Lemli-Opitz综合征家系两例患儿进行临床表型和基因变异分析，探讨基因型与临床表型的相关性。方法:收集家系成员的临床资料和家族史，采用全外显子组测序分析患儿致病基因，确定可疑变异位点后对家系成员行Sanger测序验证。结果:该家系先证者及其妹妹临床均表现为喂养困难，面容异常，癫痫，智力和语言发育障碍等；第3胎生后表现为喂养困难、体重不增，重度营养不良，于6月龄不明原因死亡，未行基因检测。第4胎，男，体健。测序结果显示先证者及其妹妹均携带 DHCR7基因(NM_001360. 2)c.127G>T (p.Val43Phe)和c.820_825del(p.Asn274_Val275del)复合杂合变异，第4胎未检测到上述变异。这两个变异均未在文献及疾病相关数据库中报道，也未在正常人群数据库(1000G和gnomAD数据库)中收录。其中c.820_825del变异位于DHCR7蛋白的甾醇敏感区域，导致DHCR7蛋白第274位的天冬酰胺和275位的缬氨酸缺失，使蛋白长度变短，可能影响蛋白空间构象的稳定性，从而造成酶活性下降。c.127G>T变异位于蛋白的第一个跨膜区域，推测其会对蛋白的跨膜运输产生影响，且多种软件预测该变异有害。保守性分析结果提示上述3个氨基酸均处于蛋白的高度保守区域。结合本家系患儿的临床表型、家族史及基因检测结果，推测两例患儿均为 DHCR7基因变异导致的Smith-Lemli-Opitz综合征。 结论:本家系丰富了Smith-Lemli-Opitz综合征的表型与基因型的数据，明确了患儿的遗传学病因，为该家系的遗传咨询提供了依据。

本文报告了1例 DHCR7基因复合杂合变异导致的Smith-Lemli-Opitz综合征（Smith-Lemli-Opitz syndrome，SLOS）患儿。患儿生后即起病，以“多发畸形、喂养困难”为主诉从当地医院转诊至湖南师范大学第一附属医院（湖南省人民医院）。入院时体格检查见全身硬肿、头皮缺损、阴茎短、尿道畸形、双足第2和3趾并指畸形，血清胆固醇低。通过全外显子组及Sanger测序发现患儿 DHCR7基因复合杂合变异［c.852C>A（p.F284L）和c.820_825del（p.N274_V275del）］，其中c.820_825del（p.N274_V275del）尚未见报道，为新发现的变异位点。SLOS在亚洲人口中较为罕见，易漏诊和误诊，临床诊断和处理较为棘手。对于出现多发畸形且血清胆固醇低的患儿要考虑SLOS的可能。

目的 对30例原发性智力障碍/发育迟缓(ID/DD)患儿进行临床及遗传学分析,明确病因诊断.方法 收集病例,按照规范化ID/DD病因学诊断流程,对30例患儿依次行生化、代谢、神经影像学检查、染色体核型分析、多重连接依赖的探针扩增技术(MLPA)、目标基因靶向捕获-高通量测序、染色体基因芯片分析(CMA)等检查,对检出的变异进行致病性分析.结果 30例(100％)患儿均表现智力、运动、发育落后,12例(40.0％,12/30例)伴先天畸形,8例(26.7％,8/30例)伴精神行为异常;29例(96.7％,29/30例)存在遗传变异,8例(26.7％,8/30例)变异为致病性突变,其中4种基因的5种变异为未报道的新突变:NFIXc.613C＞T(p.Q205X),DHCR7 c.1376G＞ A(p.W459X)与c.901C＞ A(p.H301 N),UPF3B c.1034G＞ A(p.R345H),DLG3c.128G ＞T(p.G43V),确诊22q13.3微缺失综合征、Angelman综合征、Sotos综合征2型、Smith-Lemli-Opitz综合征、1 1q24.1q24.2微重复综合征、15q21.3q22.2微缺失综合征各1例及X连锁ID 2例.染色体核型、MLPA、目标基因靶向捕获-高通量测序、CMA的诊断阳性率分别为4.5％(1/22例)、6.7％(2/30例)、13.3％(4/30例)、28.6％(2/7例).结论 明确了8例ID/DD患儿的病因诊断,扩大了NFIX、DHCR7、UPF3B、DLG3基因突变谱.在国内首次报道1例NFIX突变导致Sotos综合征2型.

Smith-Lemli-Opitz综合征(SLOS)是一种与先天性胆固醇合成障碍相关的常染色体隐性遗传病,该病主要因编码3β-脱氢胆固醇-Δ7还原酶(DHCR7)的基因发生突变,而致使患者产生胆固醇水平明显降低、前体物质7-脱氢胆固醇(7-DHC)大量积聚的特征性生化表现.SLOS患者的临床表现多样,包括但不仅限于发育畸形、行为异常、视觉功能障碍、皮肤光敏性改变以及免疫功能缺陷等,而其所涉及的致病分子机制也一直是研究者们关注的重点.本文对近年来SLOS综合征致病的分子机制研究进展进行综述,以期为今后制订更为有效的SLOS治疗方案提供思路,同时有助于理解正常胆固醇水平对机体稳态维持的重要生理意义.