目的:探讨瞬时受体电位M8（TRPM8）对间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征（IC/BPS）小鼠疼痛症状及神经元增殖的影响。方法:将雌性野生型C57BL/6小鼠（8~10周龄）按随机数字表法分为对照组、IC/BPS模型组和IC/BPS模型+薄荷醇组（各6只）；TRPM8基因敲除小鼠随机分为TRPM8基因敲除组和TRPM8基因敲除模型组（各6只）。IC/BPS模型组、IC/BPS模型+薄荷醇组和TRPM8基因敲除模型组小鼠皮下注射尿路斑块蛋白65-84氨基酸残基（UPK3A65-84）多肽；IC/BPS模型+薄荷醇组继续注射薄荷醇。建模成功后，通过机械敏感性评估各组疼痛阈值的差异；膀胱壁注射细胞膜红色荧光探针（Dil），10 d后采集背根神经节（DRG）组织，利用Western蛋白印迹法和实时定量反转录聚合酶链反应（qRT-PCR）分别检测各组TRPM8和生长相关蛋白43（GAP43）的蛋白质和mRNA含量的差异；免疫荧光技术检测DRG组织中TRPM8表达与GAP43或Dil的分布情况。分析TRPM8与IC/BPS小鼠疼痛症状的关系及在神经元增殖中的作用。结果:模型均构建成功。与对照组相比，IC/BPS模型组和IC/BPS模型+薄荷醇组小鼠的疼痛阈值均降低［分别为（8.50±1.22）、（5.50±1.05）比（11.67±2.16），均 P<0.001］。与对照组相比，IC/BPS模型组和IC/BPS模型+薄荷醇组TRPM8的表达量均升高，而在TRPM8基因敲除组小鼠中TRPM8未表达［分别为（3.16±0.05）、（6.46±0.21）、0比（1.00±0.06），均 P<0.001］。各组小鼠TRPM8蛋白表达量与mRNA表达趋势相同（ P<0.001）。与对照组相比，IC/BPS模型组和IC/BPS模型+薄荷醇组DRG中GAP43 mRNA的表达增加，而TRPM8基因敲除模型组的表达下降（均 P<0.001）。GAP43蛋白表达与mRNA表达趋势相同（ P<0.001）。免疫荧光结果显示，与对照组相比，IC/BPS模型组和IC/BPS模型+薄荷醇组DRG中GAP43阳性神经元的数量增加，TRPM8基因敲除组下降（均 P<0.001）。与对照组相比，IC/BPS组和IC/BPS模型+薄荷醇组DRG Dil阳性感觉神经元数量增加，而TRPM8基因敲除组下降（均 P<0.001）。 结论:TRPM8可加剧IC/BPS小鼠的疼痛症状，其机制可能与诱导DRG水平的感觉神经增殖有关。

目的:评价miR-21在脓毒症大鼠肺损伤中的作用及其与瞬时受体电位M2(TRPM2)表达的关系。方法:清洁级健康Wistar大鼠48只，雌雄各半，体重250～300 g，采用随机数字表法分为4组( n＝12)：假手术组(SH组)、脓毒症组(S组)、miR-21抑制剂组(MI组)和miR-21抑制剂＋TRPM2阻断剂Gd3 ＋组(MIG组)。采用盲肠结扎穿孔(CLP)法制备大鼠脓毒症模型。于CLP前12 h，MI组和MIG组分别尾静脉注射miR-21抑制剂和miR-21抑制剂＋TRPM2阻断剂组Gd3 ＋。于CLP后24 h时取颈动脉血样，行血气分析，记录PaO 2，计算氧合指数；随后处死大鼠取肺组织，光镜下行肺损伤评分，确定湿重/干重(W/D)比值，采用qRT-PCR法检测miR-21和TRPM2的mRNA表达，分光光度计比色法检测MDA和SOD水平，ELISA法检测血清IL-6、IL-8和TNF-α的浓度。 结果:与SH组比较，其余3组氧合指数和肺组织SOD活性降低，肺组织W/D比值、肺损伤评分、MDA含量、血清IL-6、IL-8和TNF-α浓度升高，S组肺组织miR-21 mRNA表达上调，TRPM2 mRNA表达下调( P<0.05)；与S组比较，MI组氧合指数、肺组织SOD活性和血清IL-6、IL-8和TNF-α浓度升高，肺组织W/D比值、肺损伤评分、MDA含量降低，MI组和MIG组肺组织miR-21 mRNA表达下调，TRPM2 mRNA表达上调( P<0.05)；与MI组比较，MIG组氧合指数和肺组织SOD活性降低，肺组织W/D比值、肺损伤评分、MDA含量和血清IL-6、IL-8和TNF-α浓度升高，肺组织TRPM2 mRNA表达下调( P<0.05)。 结论:miR-21表达上调，TRPM2表达下调参与了脓毒症大鼠肺损伤的过程。

目的:对一个Ⅱ型糖尿病(T2DM)合并恶性肿瘤复杂家系进行基因变异分析，筛选其候选致病/易感基因。方法:用全外显子组测序(WES)技术对T2DM合并恶性肿瘤复杂家系的11名成员进行DNA测序，用生物信息学方法筛选候选致病/易感突变，并用Sanger测序对候选突变进行验证。结果:该家系共21人，其中11人诊断为T2DM，7人诊断为乳腺癌、胃癌、胰腺癌或脑瘤。对11名家系成员(7人诊断为T2DM，两人诊断为乳腺癌)进行了WES测序分析，筛选出6个候选糖尿病相关突变，其中功能丢失型(TOF)突变1个为瞬时受体电位阳离子M亚家族成员1(TRPM1) c．G4240T p．E1414X；非LOF突变5个，涉及腺苷酸激酶7(AK7)、CROCC、溶质载体家族15成员1(SLC15A1)、丝氨酸羟甲基转移酶2(SHMT2)、Teashirt锌指同源异型盒2(TSHZ2)基因。同时还筛选得到4个肿瘤相关遗传位点(rs3184504、rs1053338、rs11894115和rs11552449)。结论:TRPM1 c．G4240T变异可能是导致该家系糖尿病合并肿瘤发生的关键候选变异；而rs3184504、rs1053338、rs11894115和rs11552449遗传位点可能为该家系乳腺癌易感性位点。

干眼是由泪液质、量和动力学改变引起的以泪膜稳态失衡为特征的多因素疾病，可伴有眼部不适、视觉障碍、眼表及神经损伤等临床表现。冷受体感觉神经元存在于人眼表，对角膜表面温度及泪液渗透压的变化较为敏感，可以诱导冷觉、痛觉的产生，并调节泪液分泌，与干眼临床表现有诸多联系。本文就角膜表面冷受体对角膜感觉调节、泪液分泌调节，角膜感觉调控相关影响因素，TRPM8相关药物的临床应用研究进展进行综述，为干眼治疗提供思路。

原发性低镁血症伴继发性低钙血症(HSH)是甲状旁腺功能减退的罕见病因之一。现报道近期本科诊治的1例原发性HSH患者，并在此基础上探讨该病的诊治策略。患者为26岁男性，以反复四肢麻木、抽搐为主要表现，生化检测提示存在低镁血症、低钙血症、低钾血症及甲状旁腺功能减退，后经基因检测证实存在瞬时受体电位阳离子通道-M亚家族-成员6(TRPM6)基因突变。经规律口服补镁治疗后，患者症状明显缓解。随访患者症状无再发，血电解质正常。原发性HSH多呈常染色体隐性遗传，因TRPM6基因突变导致肠道及肾脏的镁吸收障碍，进而引起系列临床表现，经补镁治疗通常可明显缓解相关症状。

目的:探讨下调瞬时受体电位通道M2(TRPM2)表达对氯胺酮诱导的膀胱上皮细胞损伤的影响。方法:将TRPM2小干扰RNA(siRNA-TRPM2)及其阴性对照(siRNA-NC)转染至体外培养的人正常膀胱上皮细胞(SV-HUC-1)中，并用氯胺酮处理，记为si-TRPM2+氯胺酮组(si-TRPM2+Ketamine组)和si-NC+氯胺酮组(si-NC+Ketamine组)，另设氯胺酮组和对照组。采用qRT-PCR法检测SV-HUC-1细胞中的TRPM2表达，CCK-8法检测细胞增殖活性，流式细胞术检测细胞凋亡率，ELISA法检测细胞中的白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)等炎症因子水平，Western blot法检测相关蛋白的表达水平。结果:与对照组比较，氯胺酮组的SV-HUC-1细胞增殖活性、SOD、GSH-Px活性及Bcl-2蛋白表达均显著降低(均 P<0.05)，TRPM2的mRNA表达、TNF-α、IL-1β、IL-6水平、MDA含量和细胞凋亡率、Bax、Cleaved Caspase-3蛋白表达以及NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达均显著升高(均 P<0.05)；si-NC+Ketamine组的上述指标与氯胺酮组比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)；与si-NC+Ketamine组比较，si-TRPM2+Ketamine组的SV-HUC-1细胞增殖活性、SOD、GSH-Px活性及Bcl-2蛋白表达均显著升高(均 P<0.05)，TRPM2的mRNA表达、TNF-α、IL-1β、IL-6水平、MDA含量和细胞凋亡率、Bax、Cleaved Caspase-3蛋白表达以及NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达均显著降低(均 P<0.05)。 结论:下调TRPM2表达可抑制氯胺酮诱导的膀胱上皮细胞凋亡、炎症反应和氧化应激，进而减轻膀胱上皮细胞损伤，其可能是通过抑制NLRP3炎症小体激活发挥作用。

目的:观察乳腺癌组织和癌旁组织中瞬时受体电位通道7（transient receptor potential melastatin 7,TRPM7）表达水平及其临床意义。方法:收集2018年1月至2019年1月期间就诊于吉林大学第二医院，确诊为乳腺癌并接受手术治疗且未接受过其他术前治疗的患者。应用免疫组化法检测87例乳腺癌组织及47例癌旁组织中TRPM7表达情况，分析其表达与临床病理特征的关系。结果:乳腺癌组织TRPM7阳性率为66.7%，显著高于癌旁组织（10.6%）（ P<0.001）；TRPM7表达与肿瘤直径（ P=0.023）、TNM分期（ P=0.001）、淋巴结转移相关（ P=0.015）；TRPM7表达与患者年龄（ P=0.455）和组织学分级无关（ P=0.577）。 结论:TRPM7的表达可能在乳腺癌的发生发展过程中起到一定的作用；TRPM7的表达水平与乳腺癌转移密切相关，有望成为评估乳腺癌患者预后的潜在生物学指标之一。

本期重点号为慢性鼻窦炎（CRS）。现有的药物与手术联合治疗方法难以控制某些难治性慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）的疾病进展，生物制剂为CRSwNP的治疗提供了新的方式，述评《CRSwNP进入生物制剂治疗时代》介绍了生物制剂的发展历史、治疗CRSwNP的机制、疗效及研究方向等，需进一步积累针对中国患者的用药经验。论著《抗IgE单克隆抗体治疗合并哮喘的复发性CRSwNP的短期疗效研究》发现奥马珠单抗治疗合并哮喘的复发性CRSwNP患者4个月，可以取得较好的疗效。《全身性和局部性嗜酸粒细胞增多对鼻息肉治疗预后的差异影响分析》是《Concordant systemic and local eosinophilia relates to poorer disease control in patients with nasal polyps》的再次全文发表，该研究发现系统性和局部性嗜酸粒细胞同时增多的鼻息肉患者，术后病情控制不良的风险显著高于仅伴有外周血或组织嗜酸粒细胞增多者。《25羟基维生素D3在嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎伴鼻息肉（ECRSwNP）中的预测诊断价值》提出血清25羟基维生素D3水平的测定可作为鉴别ECRSwNP和非嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎伴鼻息肉（nECRSwNP）的一种有效方法。《TRPM8在CRSwNP中的表达及意义》提出TRPM8在鼻息肉上皮细胞中呈高表达且其表达量与患者VAS评分呈正相关，提示TRPM8可能参与鼻息肉发病过程中鼻黏膜上皮细胞调控的发病机制。《CRSwNP鼻黏膜上皮细胞基因转录组分析》通过研究基因表达数据库中CRSwNP患者与对照组鼻黏膜上皮细胞差异表达基因并分析其功能，寻找参与调控CRSwNP鼻黏膜上皮屏障功能损伤的关键基因。《特异性促炎症消退介质在ECRSwNP与nECRSwNP中的含量差异》探讨了脂肪酸衍生的特异性促炎症消退介质（SPMs）在ECRSwNP和nECRSwNP中的含量差异，发现多种SPMs在ECRSwNP中含量增高，脂肪酸代谢紊乱可能在ECRSwNP的慢性炎症中发挥重要作用。综述《患者报告结局量表在成人CRS中的应用进展》对目前在CRS病情和治疗效果评估领域可用的量表的主要结构、优缺点、应用情况等进行了综述，以期为临床研究者选择合适的量表提供参考。《难治性鼻窦炎（DTRS）的易感因素及诊疗进展》对DTRS的易感因素、伴发疾病及治疗进展进行了介绍。继续教育园地《儿童CRS的相关研究进展》结合近年新发表的儿童CRS发病机制、药物和外科治疗等相关文献进行综述，以期为临床医师了解儿童CRS研究进展，并为制订新的儿童CRS诊疗指南提供参考。

角膜寒冷感觉的传导依赖于寒冷觉温度感受器。目前发现瞬时受体电位（TRP）离子通道蛋白超家族参与了寒冷感觉的传导过程，其中最经典的是TRPM8通道。TRPM8通道在寒冷觉感受器神经元末梢的电活动中发挥了重要作用，并参与了基础泪液分泌的调控等一系列活动。不仅如此，寒冷觉温度感受器在包括角膜感觉、疼痛、泪液分泌、眨眼反射以及干眼的发生发展等方面发挥作用，可能会为缓解疼痛、治疗干眼病及潜在的其他眼表病变带来新的靶点。现笔者对寒冷觉温度感受器的分类、特点、临床意义以及未来应用等方面进行综述。

目的:评价瞬时受体电位M2(TRPM2)在七氟烷麻醉致老龄大鼠海马神经元程序性坏死中的作用。方法:SPF级健康雄性SD大鼠60只，22月龄，体质量550~600 g，采用随机数字表法分为3组( n＝20)：对照组(C组)、七氟烷麻醉组(M组)和七氟烷麻醉+TRPM2抑制剂组(M+A组)。M组和M+A组吸入2%七氟烷5 h。于吸入七氟烷前1 h时，M+A组腹腔注射TRPM2抑制剂邻氨基苯甲酸(ACA)20 mg/kg，C组和M组腹腔注射等量DMSO。于吸入七氟烷后1 d时行Morris水迷宫实验，记录逃避潜伏期、穿越原平台位置次数和原平台所在象限停留时间；采用Western blot法检测海马组织TRPM2和程序性坏死相关蛋白：混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)、受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)、磷酸化MLKL(p-MLKL)、磷酸化RIPK1(p-RIPK1)表达；采用流式细胞术检测海马神经元胞浆Ca 2+浓度和程序性坏死率。 结果:与C组比较，M组和M+A组逃避潜伏期延长，穿越原平台位置次数减少，原平台所在象限停留时间缩短，海马组织TRPM2、MLKL、RIPK1、p-MLKL和p-RIPK1表达上调，海马神经元胞浆Ca 2+浓度和程序性坏死率升高( P<0.05)；与M组比较，M+A组逃避潜伏期缩短，穿越原平台位置次数增加，原平台所在象限停留时间延长，海马组织TRPM2、MLKL、RIPK1、p-MLKL和p-RIPK1表达下调，海马神经元胞浆Ca 2+浓度和程序性坏死率降低( P<0.05)。 结论:海马TRPM2参与了七氟烷麻醉致老龄大鼠海马神经元程序性坏死的过程。