目的:探讨拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)和核糖核苷酸还原酶亚基M1(RRM1)与吡柔比星、吉西他滨药物治疗非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)中的效果。方法:选取2018年1月至2021年1月在本院收治的85例NMIBC患者的临床资料，根据不同化疗药物行膀胱灌注治疗将患者分为吡柔比星组(45例)和吉西他滨组(40例)。通过转染TopoⅡα shRNA质粒在BIU-87细胞中敲除TopoⅡα(TopoⅡα shRNA组)，并以未转染TopoⅡα shRNA质粒的BIU-87细胞作为对照(BIU-87对照组)；通过转染RRM1 cDNA质粒在KK47细胞中过表达RRM1(PCDNA RRM1组)，并以未转染RRM1 cDNA质粒的KK47细胞作为对照(KK47对照组)。采用免疫组化技术检测组织中的蛋白表达，采用逆转录-聚合酶链反应(qRT-PCR)和Western blot法检测细胞内的mRNA和蛋白水平。采用MTT法检测细胞的半抑制浓度值。结果:在吡柔比星组中，TopoⅡα高表达患者的复发率为25%，而TopoⅡα低表达患者的复发率为61.5%( P<0.05)。吉西他滨组中，RRM1高表达的复发率为66.7%，而低表达的复发率为27.3%( P<0.05)。BIU-87细胞系中TopoⅡα、RRM1的mRNA和蛋白水平均高于KK47细胞系中水平( P＝0.024、0.031)。与BIU-87对照组比较，TopoⅡα shRNA组的TopoⅡα mRNA和蛋白水平显著降低( P＝0.012)；与KK47对照组比较，PCDNA RRM1组的RRM1 mRNA和蛋白水平均升高( P＝0.028)。吡柔比星对BIU-87和KK47细胞系的IC50值分别为(0.84±0.22)μg/mL和(1.82±0.31)μg/mL。吉西他滨对BIU-87和KK47细胞系的IC50值分别为(4.94±0.31)μg/mL和(3.45±0.32)μg/mL。 结论:TopoⅡα高表达或RRM1低表达可以预测吡柔比星或吉西他滨对NMIBC治疗的敏感性，对临床上选择更有效的化疗药物治疗NMIBC具有指导意义。

目的:分析胃腺癌组织拓扑异构酶Ⅱα（Topo Ⅱα）、细胞周期蛋白G1（cyclin G1）表达及其与临床病理特征、幽门螺杆菌（Hp）感染的关系。方法:回顾性收集2018年5月至2022年5月在六安市中医院就诊的217例胃腺癌患者的癌组织及癌旁正常组织标本，采用免疫组织化学染色（S-P）法检测Topo Ⅱα、cyclin G1表达。比较胃腺癌组织及癌旁正常组织Topo Ⅱα、cyclin G1表达的差异；采用单因素及多因素Logistic回归分析胃腺癌组织Topo Ⅱα、cyclin G1表达与临床病理特征的关系；比较不同Topo Ⅱα、cyclin G1表达胃腺癌患者Hp感染情况，分析Topo Ⅱα、cyclin G1表达与Hp感染的相关性。结果:胃腺癌组织Topo Ⅱα、cyclin G1阳性表达率均高于癌旁组织[60.83%（132/217）比29.95%（65/217）、62.67%（136/217）比0]，差异有统计学意义（ χ2 = 41.73、198.07， P<0.01）。不同组织学分化程度、T分期、N分期、TNM分期的胃腺癌组织Topo Ⅱα、cyclin G1阳性表达率比较差异均有统计学意义（ P<0.05），且伴远处转移的胃腺癌组织Topo Ⅱα阳性表达率高于无远处转移的胃腺癌组织（ P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，组织学分化程度、T分期、N分期是Topo Ⅱα阳性表达的危险因素（ P<0.05）；组织学分化程度、T分期、N分期、TNM分期是cyclin G1阳性表达的危险因素（ P<0.05）。217例胃腺癌患者中，Hp阳性率为81.57%（177/217）；Topo Ⅱα、cyclin G1阳性表达的胃腺癌患者Hp阳性率高于Topo Ⅱα、cyclin G1阴性表达患者[87.12%（115/132）比72.94%（62/85）、87.50%（119/136）比71.60%（58/81）]，差异有统计学意义（ χ2 = 6.92、8.53， P<0.05）。Kendall tau-b相关系数分析结果显示，Topo Ⅱα、cyclin G1表达与Hp感染呈正相关（ r = 0.179、0.198， P<0.05）。 结论:Topo Ⅱα、cyclin G1蛋白在胃腺癌组织中有较高的阳性率，并与胃腺癌组织学分化程度、T分期、N分期等病理特征和Hp感染相关。

目的 分析P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽转移酶(GSTπ)联合拓扑异构酶Ⅱα(TOPOⅡα)检测对三阴性乳腺癌(TNBC)患者新辅助化疗(NAC)病理完全缓解(pCR)的预测价值.方法 本研究为一项回顾性、单中心、双盲法的试验,选取郑州大学第一附属医院自2020年3月至2022年10月,经纳入、排除标准共筛查135名TNBC患者作为研究对象,均为女性.采用SP免疫组化法检测P-gp、GSTπ、TOPOⅡα,分析TNBC患者NAC疗效,行单因素、多因素分析P-gp、GSTπ、TOPOⅡα表达与NAC pCR的关系,绘制ROC曲线分析P-gp、GSTπ、TOPOⅡα单一及联合检测对TNBC患者NAC pCR的预测价值.结果 NAC后,cCR者47例(34.81％),cPR者72例(53.33％),SD者12例(8.90％),PD者4例(2.96％),总有效率88.14％;pCR者21例(15.55％).经单因素分析,P-gp、GSTπ阳性表达pCR率低于P-gp、GSTπ阴性表达pCR率,TOPOⅡα阳性表达pCR率则高于阴性性表达pCR率,差异均有统计学意义(P<0.05).P-gp、GSTπ、TOPOⅡα表达与pCR具有显著相关性[OR(95％CI)分别为1.446(1.127～1.858)、1.640(1.304～2.063)、1.548(1.227～1.984),P<0.05].P-gp、GSTπ、TOPOⅡα联合检测对NAC pCR灵敏度、特异度分别为90.73％、86.73％,AUC(95％CI)为0.813(0.743～0.908),均高于上述指标单一检测(P<0.05).结论 P-gp、GSTπ和TOPOⅡα表达与TNBC患者NAC pCR有一定关联,且通过联合上述指标检测NAC pCR有着较高预测价值,有利于帮助临床医生为TNBC患者进一步制定更合适的治疗策略.

目的 回顾分析TUBB3和TopoⅡα表达与乳腺癌患者术后化疗临床预后的关系.方法 收集2012年1月-2014年6月复旦大学附属华山医院及静安分院收治的术后接受辅助化疗老年女性乳腺癌患者3年临床随访资料,并收集病理蜡块切片标本TUBB3和TopoⅡα表达情况,比较不同情况下TUBB3组和TopoⅡα表达组临床结局.结果 研究共收集到老年女性乳腺癌病例共计209例,平均年龄为(68.3±6.4)岁;乳腺癌临床分期均为ⅡA期以上(ⅡA期67例、ⅡB期74例、ⅢA期68例),接受紫杉类方案化疗者65例,接受蒽环类方案化疗者73例,蒽环类联合紫杉类方案化疗者71例.第3年随访终末时共有58例患者发生复发、转移和死亡,复发率为27.75％(43例),死亡率为7.18％(15例).TUBB3阳性率48.80％ (102/209),TopoⅡα阳性率48.32％ (101/209).3年随访终止时,TUBB3阳性组患者的复发率(27.45％,28/102)高于TopoⅡα组(14.85％,15/101) (x2=4.82,P＜0.05);TUBB3阳性组与TopoⅡα组之间的死亡率差异无统计学意义(9.80％vs4.95％)(x2=1.95,P＞0.05);TUBB3表达组和TopoⅡα表达组在3组化疗方案之间缓解、复发和死亡例数构成比差异均有统计学意义(Fisherx,x2TUBB3 =9.55,P=0.042;Fisherx2TopoⅡα=8.68,P=0.045);TUBB3表达组缓解例数构成比(62.74％,64/102)低于TopoⅡα组(80.20％,81/101) (x2=7.58,P＜0.05).结论 TUBB3和TopoⅡα表达与老年女性乳腺癌患者术后化疗3年临床结局相关,临床研究应关注TUBB3和TopoⅡα表达对乳腺癌患者术后化疗预后的影响.

目的:观察补中益气汤含药血清对转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)介导的人肺腺癌A549细胞上皮间质转化过程中耐药标志物TopoⅡα表达的影响.方法:制备最佳浓度补中益气汤含药血清作用于TGF-β1诱导的A549细胞,实验分组为空白血清组、最佳浓度补中益气汤含药血清+TGF-β1组、以及空白血清+TGF-β1组.采用免疫组化、western-blot和realtime PCR法分别检测TopoⅡα在蛋白和基因水平表达的变化.结果:最佳浓度的补中益气汤含药血清能使上皮间质化的A549细胞中TopoⅡα蛋白表达增加,mRNA表达水平升高.结论:补中益气汤含药血清能增加TGF-β1介导的A549细胞上皮间质化过程中TopoⅡα表达.

目的:探讨TOPOⅡα、Ki-67及p53在三阴性乳腺癌组织中的表达及临床意义.方法:免疫组织化学法对265例浸润性乳腺癌患者肿瘤组织中的TOPOⅡα、Ki-67及p53蛋白表达水平进行检测,并分析其与肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移、组织学分级之间的关系.结果:265例浸润性乳腺癌患者中,三阴性乳腺癌患者占15.47％ (41例),非三阴性乳腺癌占84.53％(224例).三阴性乳腺癌中TOPOⅡα、Ki-67及p53的高表达率分别为78.05％、73.17％、65.85％,与菲三阴性组相比差异有统计学意义(P＜0.05). TOPOⅡα的高表达与肿瘤直径、组织分级相关(P＜0.05);p53的高表达与组织分级、淋巴结转移情况相关(P＜0.05);Ki-67的高表达与组织分级和肿瘤直径相关(P＜0.05).TOPO Ⅱ α与Ki-67及p53在三阴性乳腺癌中的表达具有一定的相关性.结论:通过检测三阴性乳腺癌中TOPO Ⅱ α、Ki-67及p53的表达,有助于临床医师对三阴性乳腺癌的生物学行为进行更好的评估,也为更精准化疗方案的选择提供更多依据.

目的 探讨拓扑异构酶Ⅱα(topoisomeraseⅡα,TopoⅡα)表达与三阴性乳腺癌发生发展及预后的关系.方法 应用SABC免疫组化法,检测186例三阴性乳腺癌(包括165例浸润性导管癌和21例导管原位癌)中TopoⅡα蛋白的表达水平.结果 TopoⅡα在浸润性导管癌组织以及导管原位癌组织中阳性表达率分别为73.9%和47.6%,TopoⅡα在有淋巴结转移者中阳性表达率高达80.9%,显著高于无淋巴结转移者(49.6%),两者相比差异具有统计学意义.To-poⅡα表达与患者年龄、肿瘤大小和临床分期以及组织学分级无关.结论 TopoⅡα的表达在三阴性乳腺癌的发生发展中扮演着重要的促进角色,也与有无淋巴结转移息息相关.

患者女,79岁.主因上腹痛伴恶心、呕吐半个月就诊.患者无明确既往病史.腹部彩超示(图1～2):胆囊形态饱满,充盈欠佳,胆囊中下部可探及一大小约3.2 cm×2.2 cm×2.7 cm的近等回声团,边界欠规则,内回声欠均,较松散,充满底部腔内,随体位改变未见明显移动,与底部胆囊壁界限不清.彩色多普勒及能量图:未见明显血流信号.手术及病理示:胆囊底见一肿物,肿物大小2.5 cm×3.5 cm×1.5 cm,切面实性灰白质稍硬.免疫组化:广谱CK(+),CK19(-),Vimentin(+++),GST-π(+),TP(++),ToPoⅡαⅢ级,P53(+++),Ki-67阳性率约60％.诊断术后病理:符合癌肉瘤,浸润胆囊壁全层.

目的 探讨p-糖蛋白(P-gp)、DNA拓扑异构酶Ⅰ(Topo Ⅰ)、DNA拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)在上皮性卵巢癌中的表达水平及其与患者预后之间的关系.方法 选取2011年6月-2013年6月中国医科大学附属盛京医院收治的136例行卵巢切除术,术后病理诊断确诊为上皮性卵巢癌(67例)及卵巢良性疾病者(69例)蜡块切片组织为研究对象,同期选取60例行卵巢切除术的子宫肌瘤患者蜡块切片组织作为正常对照,采用免疫组织化学法(S-P)检测卵巢组织中P-gp、Topo Ⅰ、TopoⅡα蛋白表达情况,分析三者表达与上皮性卵巢癌临床病理特征及预后之间的关系.结果 上皮性卵巢癌组P-gp、Topo Ⅰ、To-poⅡα蛋白阳性表达率明显高于良性疾病组及对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),良性疾病组P-gp、Topo Ⅰ、TopoⅡα蛋白阳性表达率明显高于对照组(P＜0.05);P-gp、TopoⅡα与上皮性卵巢癌患者年龄、病理分级、组织学类别无明显相关性(P＞0.05),与肿瘤临床分期、淋巴结转移密切相关(P＜0.05),Topo Ⅰ与上皮性卵巢癌患者临床病理特征均无明显相关性(P＞0.05);Kaplan-Meier法分析患者3年生存率可见,P-gp表达与上皮性卵巢癌患者生存率密切相关(P＜0.05),Topo Ⅰ、TopoⅡα与上皮性卵巢癌患者生存率无相关性(P＞0.05);COX回归分析结果可见,P-gp、病理分级、临床分期、淋巴结转移是影响上皮性卵巢癌患者预后的独立危险因素.结论 P-gp、Topo Ⅰ及TopoⅡα在上皮性卵巢癌中呈明显高表达,P-gp有望成为上皮性卵巢癌早期诊断及判断预后的有效标志物.

目的:探讨滋养层细胞表面抗原2(Trop2)对胃癌细胞化疗耐药的影响及机制.方法:应用慢病毒转染技术将Trop2 shRNA转染至BGC823细胞株,通过嘌呤霉素筛选出稳定转染质粒的细胞株;qRT-PCR、Western blot和免疫荧光方法检测质粒干扰效率;CCK-8细胞增殖试验和流式细胞术检测柔红霉素对BGC823细胞株增殖能力和细胞凋亡的影响;qRT-PCR、Western blot检测耐药相关基因TopoⅡα的mRNA和蛋白表达变化.结果:在稳定转染Trop2 shRNA质粒的shTrop2组中,Trop2 mRNA及蛋白表达水平较对照组(未处理)和shNC组(转染空载体质粒)明显下调;在相同药物浓度下,柔红霉素对sh-Trop2组的增殖抑制率明显高于对照组和shNC组,shTrop2组半数抑制浓度低于对照组和shNC组(P＜0.05),shTrop2组中柔红霉素诱导的细胞凋亡率显著高于对照组和shNC组(P＜0.05);稳定干扰Trop2表达后耐药相关基因TopoⅡα的表达显著上调.结论:Trop2通过抑制TopoⅡα的表达,可增强胃癌细胞对柔红霉素的耐药性.