目的:验证群体药代动力学软件JPKD-vancomycin对万古霉素稳态谷浓度的预测能力，并分析影响JPKD-vancomycin软件预测能力的因素。方法:收集2013年7月至2018年12月在南京医科大学附属苏州医院应用万古霉素抗感染治疗并同时进行血药浓度监测（TDM）的住院患者的临床资料。所有患者参考万古霉素用药指南制定经验性给药方案（初始方案），于首次给药48 h后及下一剂给药前0.5 h测定万古霉素稳态谷浓度，稳态谷浓度不达标者按谷浓度值制定个体化调整给药方案（调整方案），调整给药48 h后再次测定万古霉素稳态谷浓度；万古霉素的目标浓度为10～20 mg/L。收集患者临床信息，根据经典药代动力学软件Vancomycin Calculator测算结果，应用JPKD-vancomycin软件测算万古霉素初始方案并预测稳态谷浓度；再采用JPKD-vancomycin软件调整万古霉素给药方案并预测调整方案后的稳态谷浓度。采用万古霉素预测稳态谷浓度（C 预）与实测稳态谷浓度（C 实）的权重偏差（WRES）评估JPKD-vancomycin软件对万古霉素稳态谷浓度的预测能力。根据WRES将初始方案TDM数据分为预测准确组（WRES<30%）与预测不准确组（WRES≥30%），记录两组患者的性别、年龄、体重、身高、住院时间、合并症、应用血管活性药物、机械通气、吸烟史、是否术后、是否产科、是否创伤等指标以及实验室检查、万古霉素用药情况和TDM结果。采用单因素和多因素Logistic回归分析筛选影响JPKD-vancomycin软件预测万古霉素稳态谷浓度的因素，并绘制受试者工作特征曲线（ROC）以评价影响因素的评估价值。 结果:共纳入310例患者，收集万古霉素TDM数据467例次，其中初始方案310例次，调整方案157例次。与初始方案相比，根据初始C 实调整方案后的WRES显著减小〔14.84（6.05，22.89）%比20.41（11.06，45.76）%， P<0.01〕，WRES<30%的比例显著升高〔82.80%（130/157）比63.87%（198/310）， P<0.01〕，提示JPKD-vancomycin软件预测调整方案万古霉素稳态谷浓度的准确性优于对初始方案稳态谷浓度的预测。预测准确组198例次，预测不准确组112例次；单因素Logistic回归分析结果显示，女性〔优势比（ OR）＝0.466，95%可信区间（95% CI）为0.290～0.746， P＝0.002〕、体重轻（ OR＝0.974，95% CI为0.953～0.996， P＝0.022）、身高矮（ OR＝0.963，95% CI为0.935～0.992， P＝0.014）、万古霉素清除率（CL Van）低（ OR<0.001，95% CI为0.000～0.231， P＝0.023）和术后患者（ OR＝1.695，95% CI为1.063～2.702， P＝0.027）是影响JPKD-vancomycin软件预测能力的相关因素；多因素Logistic回归分析显示，女性（ OR＝0.449，95% CI为0.205～0.986， P＝0.046）、CL Van低（ OR<0.001，95% CI为0.000～0.081， P＝0.015）和术后患者（ OR＝2.493，95% CI为1.455～4.272， P＝0.001）是JPKD-vancomycin软件预测不准确的独立危险因素。ROC曲线分析显示，CL Van评估JPKD-vancomycin软件预测万古霉素稳态谷浓度准确性的ROC曲线下面积（AUC）为0.571，当CL Van低于0.065 L·h -1·kg -1时，敏感度为56.3%，特异度为57.1%，说明JPKD-vancomycin软件预测万古霉素稳态谷浓度不准确的风险增加。 结论:JPKD-vancomycin软件对万古霉素调整给药方案后稳态谷浓度的预测能力较初始方案稳态谷浓度更高；JPKD-vancomycin软件对女性、CL Van低和术后患者万古霉素稳态谷浓度的预测能力较差，尤其是CL Van低于0.065 L·h -1·kg -1时，预测不准确的风险增加。

目的:分析影响骨科术后患者万古霉素血药峰谷浓度的因素,并探讨预测骨科术后患者万古霉素血药峰谷浓度较好的群体药动学软件.方法:采用直接化学发光技术测定新疆医科大学第六附属医院骨科术后患者万古霉素峰谷血药浓度,收集患者基本信息和用药前的血常规及生化指标,通过二元logistics回归分析万古霉素血药峰谷浓度的影响因素.采用个体化Smart-Dose、"万古霉素剂量推荐和血药浓度预测工具"、Vancomycin Calculator和Vancomycin Calculator+JPKD 4种群体药动学软件对骨科术后患者万古霉素血药峰谷浓度进行预测,并采用绝对权重偏差判断适用于预测骨科术后患者万古霉素血药峰谷浓度的软件.结果:纳入82名患者,发现肌酐清除率和胱抑素C分别在峰和谷浓度各组间存在差异(P＜0.05).二元logistics回归分析发现:胱抑素C是万古霉素峰谷浓度的独立保护因素(OR=28.482,OR=62.691,均为P＜0.05).Vancomycin Calculator+JPKD预测的骨科术后患者万古霉素血药峰谷浓度的绝对权重偏差均小于30％.结论:胱抑素C水平可能是影响骨科术后患者万古霉素峰谷浓度的重要参数,Vancomycin Calculator+JPKD在骨科术后患者中预测万古霉素峰谷浓度较好.

目的 评价万古霉素群体药代动力学软件(JPKD-vancomycin)在肾功能亢进(ARC)患者中对万古霉素谷浓度的预测能力,并验证其临床应用效果,为临床个体化用药提供参考.方法 采用回顾性方法,收集2013年7月至2017年7月南京医科大学附属苏州医院收治的在住院期间使用万古霉素抗感染治疗并监测了稳态谷浓度的48例ARC患者的临床资料.采用经典药代动力学软件(Vancomycin Calculator)与JPKD-vancomycin软件相结合的方法,根据患者的性别、年龄、身高、体重、血肌酐(SCr)值及疾病状况,应用Vancomycin Calculator软件获得推荐给药方案及万古霉素稳态血药谷浓度,再应用JPKD-vancomycin软件预测初始方案的稳态血药谷浓度;若患者在治疗过程中调整了给药方案,则应用JPKD-vancomycin软件预测调整方案后的稳态血药谷浓度.记录万古霉素稳态血药谷浓度的实测值,并计算预测谷浓度与实测谷浓度之间的权重偏差(WRES),评估JPKD-vancomycin软件对万古霉素谷浓度的预测能力,以WRES<30%代表预测良好.结果 48例ARC患者均纳入最终分析,其中24例在治疗过程中调整了给药方案,最终共收集到谷浓度血样72份,包括初始谷浓度血样48份,调整用药方案后的谷浓度血样24份.初始给药方案及调整方案后的万古霉素应用剂量分别为(2000±500)mg/d和(2500±600)mg/d,稳态谷浓度分别为(8.4±7.3)mg/L和(9.1±4.3)mg/L.初始给药方案目标谷浓度10~20 mg/L的达标率仅14.6%,调整方案后达标率为25.0%,二者比较差异无统计学意义(P>0.05).用JPKD-vancomycin软件预测调整方案后的万古霉素谷浓度的WRES值明显低于初始方案谷浓度的WRES值〔10.6%(3.0%,16.4%)比14.3%(10.5%,38.2%),P<0.05〕,且WRES<30%的百分比亦呈升高趋势〔95.8%(23/24)比70.8%(34/48),P<0.05〕.JPKD-vancomycin软件对万古霉素谷浓度的预测良好率达79.2%(57/72),但有15例次WRES>30%.结论 JPKD-vancomycin软件对ARC患者万古霉素谷浓度的预测能力良好,尤其预测调整给药方案后的谷浓度更准确,能够为临床给药方案的设计提供支持.

目的:评价免费万古霉素个体化给药软件在中国人群中预测万古霉素稳态谷浓度的临床效用.方法:搜集国内外万古霉素个体化给药软件,根据患者基本信息(性别、年龄、身高、体质量、血肌酐)和用药方案,分别计算万古霉素预测谷浓度,比较各软件预测浓度与实测浓度的相关性和差别.结果:共纳入ClinCalc,Vancomycin-Calculator,UCSF和TDMS20004个免费万古霉素个体化给药软件进行分析,收集到196例患者292个谷浓度数据.各软件的预测值与实测值均存在相关性(r=0.590,P＜0.01;r=0.640,P＜0.01;r=0.606,P＜0.01;r=0.621,P＜0.01;基于Vancomycin-Calculator和TDMS2000的平均预测误差(MPE),平均绝对误差(MAE)分别为0.63(-0.55～1.81),6.99(6.13～7.86);-1.52(-2.64～0.39),7.12(6.33～7.90) μg·mL-1优于ClinCalc和UCSF软件.其中Vancomycin-Calculator软件尤为适用体质量偏轻的患者,TDMS2000软件尤为适用肥胖患者.结论:Vancomycin Calculator和TDMS2000软件可以用于万古霉素稳态谷浓度的预测,协助个体化给药方案的制定.

目的:评价万古霉素计算器(Vancomycin-Calculator)在制订万古霉素初始给药方案和万古霉素群体药动学软件(JavaPK for desktop-vancomycin,JPKD)在调整给药方案中的作用.方法:选取选取2017年10月至2018年10月常州市第一人民医院使用万古霉素的住院患者,临床药师参与其药物治疗过程.采用均相酶放大免疫法监测万古霉素的实际血药浓度;应用Vancomycin-Calculator软件,根据患者年龄、身高、体质量、表观分布容积及血肌酐水平等预测初始给药剂量;应用JPKD软件,根据患者年龄、体质量、血肌酐水平、给药剂量、给药间隔、输注时间、输注结束至取样的时间和万古霉素初始实测谷浓度等相关信息,预测调整给药方案和谷浓度;采用双变量相关分析统计实测值与预测值的相关性.结果:临床药师共为66例次患者应用Vancomycin-Calculator软件设计了万古霉素初始给药方案,其中49例次(占74.2％)的给药方案被采纳.万古霉素的预计给药日剂量为(2.11±0.70)g,实际给药日剂量为(2.02±0.44)g,两者有极显著的正相关关系,具有统计学意义(r=0.069,P<0.01).根据Vancomycin-Calculator软件推算万古霉素的预计谷浓度为(17.26±1.11)μg/ml,实测谷浓度为(14.70±2.05)μg/ml,两者有显著性的正相关关系,具有统计学意义(r=0.293,P<0.05).根据第1次万古霉素的实测谷浓度,应用JPKD软件对22例次谷浓度不达标的患者进行调整给药方案的设计,22例次(100％)给药方案均被采纳;根据JPKD软件推算的万古霉素预计谷浓度为(15.46±1.45)μg/ml,实测谷浓度为(16.40±2.40)μg/ml,两者有显著性的正相关关系,具有统计学意义(r=0.45,P<0.05).结论:Vancomycin-Calculator和JPKD软件具有良好的血药浓度预测性.

目的:探讨专业药师基于“精准药学”指导,在参与肾功能亢进患者万古霉素抗感染个体化用药中的作用.方法:临床药师参与3例肾功能亢进患者万古霉素个体化用药的剂量调整.基于“精准药学”指导,利用经典药动学软件(Vancomycin Calculator)联合JPKD-vancomycin群体药动学软件,协助医师完善治疗方案、监测不良反应、指导药物治疗方案调整.结果:通过预测万古霉素谷浓度,临床药师协助临床医师及时调整治疗方案,使稳态血药浓度维持在目标范围内,保证了疗效,同时加强监护可能发生的不良反应.结论:临床药师采用群体药动学方法参与万古霉素个体化用药,能提高万古霉素谷浓度达标率及临床疗效,为临床万古霉素的合理应用提供帮助.

目的 评价群体药动学软件JPKD-Vancomycin在肝移植术后早期对万古霉素谷浓度的预测性,并探讨影响JPKD-Vancomycin预测性的原因,以期为临床提供个体化给药经验.方法 临床药师利用定量药理学原理,在肝移植患者中运用经典药动学软件Vancomycin Calculator和群体药动学软件JPKD-Vancomycin,评估万古霉素初始给药方案.再根据治疗药物监测结果,运用JPKD-Vancomycin,预测调整剂量后的稳态血药谷浓度.结果 对初始给药方案进行评估时,预测谷浓度偏离实际值较大,权重偏差25.8％.应用JPKD-Vancomycin指导剂量调整,不仅治疗安全有效,且预测谷浓度接近实际值,权重偏差7.6％.结论 利用定量药理学原理优化肝移植患者药物治疗方案,可以提高治疗的有效性和安全性.JPKD-Vancomycin软件对调整方案后的稳态谷浓度预测性好.

目的 比较不同万古霉素个体化给药工具的临床适用性和预测准确性.方法 回顾性连续纳入2018-01-01—2018-06-30某单中心符合纳入、排除标准的静脉用万古霉素的患者,比较Vancomycin-calculator、clincalc、globalrph、UCSF calculator、Pharmado(VCM-TDM S1)、Bestdose、JPKD3.1、Nextdose、Doseme和Precise PK共计10个万古霉素个体化给药工具的临床适用性.通过计算预测浓度和实测浓度的差异,比较不同工具在初始给药和剂量调整两步的预测准确度.结果 最终纳入41例患者,男性占60.97％,中位年龄为59岁,中位肌酸酐清除率为109 mL·min-1.27例患者用药期间测量1次血药浓度,14例患者测量多次血药浓度.基于Bayesian估测法的剂量辅助决策工具的临床适用性较好.在设计初始剂量时,各个体化给药工具的预测准确性整体较差,预测值在实测值30％以内患者比例波动在20.00％～41.46％.当基于药代动力学模型、患者既往给药方案和第1个血药浓度点调整后续给药方案时,各个体化给药工具对血药浓度的预测准确性大幅提高,预测值在实测值30％以内患者比例波动在21.43％ ～71.43％,预测能力较好的工具包括Pharmado(VCM-TDM S1)、Bestdose、Nextdose和Precise PK.结论 已有多个万古霉素个体化给药工具临床可及,Bestdose、Pharmado(VCM-TDM S1)和Nextdose的临床适用性更广,在本研究人群中Bestdose、Pharmado(VCM-TDMS1)、Nextdose和Precise PK的预测准确度较高.

目的 评价Vancomycin Calculator ClinCalc.com计算万古霉素初始剂量在中国高龄老年患者中的适用性.方法 本研究为前瞻-回顾性队列研究,纳入于首都医科大学附属北京友谊医院老年医学科住院并静脉应用万古霉素≥80岁的高龄患者.试验组前瞻性纳入2020年6月至2021年10月应用ClinCalc.com计算的万古霉素初始剂量进行治疗的患者,对照组回顾性纳入2017年1月至2019年12月应用万古霉素经验性治疗的患者.比较两组万古霉素血清谷浓度达标率、用药7 d内急性肾损伤(AKI)及用药后30 d内的全因死亡情况.结果 共纳入291例患者(试验组36例,对照组255例).两组万古霉素血清谷浓度达标率(61.1％vs.58.0％,P＞0.05)、AKI发生率及30 d死亡率差异均无统计学意义(P＞0.05).多因素Logistics回归分析显示,万古霉素谷血清浓度(OR=1.068,95％CI:1.027～1.110,P=0.001)、合并恶性肿瘤(OR=2.684,95％CI:41.129～6.380,P=0.025)是AKI发生的独立危险因素,而血清白蛋白水平(OR=0.902,95％CI:0.820～0.992,P=0.033)、发生 AKI(OR=1.171,95％CI:1.129～9.207,P=0.029)是30 d全因死亡的独立危险因素.结论 高龄患者应用Vancomycin Calculator ClinCalc.com计算万古霉素初始剂量,其谷浓度达标率及药物安全性与经验性用药相比未见显著提升.

目的 考察个体化给药方案对重症患者万古霉素血药谷浓度(以下简称"谷浓度")和肾功能的影响.方法 临床药师参考相关指南推荐和Vancomycin Calculator软件计算结果,以体质量和肌酐清除率为自变量制定包含了负荷剂量和维持剂量的重症患者万古霉素个体化给药方案.采用回顾性研究方法,选取2018年7月-2021年12月入住广州医科大学附属第二医院重症医学科使用该方案的患者作为试验组,将该科室2015年1月-2018年6月应用万古霉素治疗并行血药浓度监测的患者作为对照组,比较2组患者万古霉素谷浓度的分布差异和用药后急性肾损伤(AKI)的发生率,并分析试验组患者血肌酐的变化情况.结果 试验组纳入197例患者,对照组纳入144例患者.2组患者的性别、年龄、体质量、急性生理学及慢性健康状况评分系统Ⅱ评分、慢性肾功能不全患者占比等临床资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).2组患者主要的感染部位(包括肺部、尿路、腹腔、血流、中枢神经系统)占比和治疗类型(目标治疗/经验性治疗)占比的差异均无统计学意义(P＞0.05).2组患者万古霉素理想谷浓度(15～20 μg/mL)的达标率和谷浓度＞20 μg/mL的患者占比差异均无统计学意义(P＞0.05),而目标谷浓度(10～20 μg/mL)的达标率和谷浓度＜10 μg/mL的患者占比差异均有统计学意义(P＜0.05).试验组合并慢性肾功能不全患者目标谷浓度的达标率显著高于对照组(P＜0.05).2组患者用药后AKI的发生率、万古霉素相关AKI的发生率差异均无统计学意义(P＞0.05).用药时间≥7 d的试验组患者在用药第7天时的血肌酐水平较用药第3天时显著升高(P＜0.05).结论 该个体化给药方案能够提高重症患者尤其是合并慢性肾功能不全的重症患者万古霉素首次规范监测时目标谷浓度的达标率,且与既往经验性用药相比不增加重症患者肾损伤的风险.