目的 探讨儿童自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅰ型(APS-Ⅰ)临床特征及AIRE基因变异.方法 回顾分析河南省儿童医院2019年5—10月收治的2例APS-Ⅰ病儿临床资料,并复习相关文献,对已报道中国儿童APS-Ⅰ临床表型及基因型进行总结.结果 2例男性APS-Ⅰ病儿,病例1,12岁,3岁慢性念珠菌感染,12岁重度贫血;病例2,15岁,7岁甲状旁腺功能减退,8岁慢性念珠菌感染,15岁肾上腺皮质功能减退症和重度贫血.高通量测序提示AIRE基因变异,病例1为c.44G>A(p.R15H)和c.1036C>T(p.Q346*)杂合突变,病例2为c.38T>C(p.L13P)和c.1400+2T>C杂合突变,其中c.1036C>T(p.Q346*)和c.1400+2T>C为HGMD及ClinVar数据库未报道过的变异位点,经美国人类遗传学和基因组学医学学会(ACMG)指南评估分别为疑似致病及致病变异.2例病儿给予药物治疗后临床症状缓解.分别检索PubMed、万方和CNKI数据库,共检索到22例确诊为APS-Ⅰ中国病儿,包括本研究2例,共24例,其中15例基因诊断,有14种基因变异,无热点变异,9例临床诊断.结论 新的变异位点扩大了AIRE基因变异谱,APS-Ⅰ临床表现多样,且出现时间跨度大,相关抗体及AIRE基因检测有助于疾病早期诊断,多学科诊疗提供个体化的治疗策略.

患者静脉自控镇痛（PCIA）是癌痛患者个体化治疗的一种常用形式，PCIA具有起效迅速、血药浓度稳定、按需给药的特点，适用于不能口服或口服药物控制不佳的癌痛患者。PCIA首选用药为强阿片类药物，根据患者实际情况可适当联合镇静药物。在使用PCIA之前需要进行剂量滴定，使用过程中应进行疼痛动态评估，随时调整剂量，并严密监测患者的不良反应，及时对症处理，疼痛控制稳定后可转为居家治疗。PCIA因具有操作简单、护理相对容易、风险可控等优势，在癌痛患者的疼痛管理中具有广阔的应用前景。

胃肠间质瘤作为起源于间叶组织的软组织肿瘤，其发展历程有其特殊性，也有特别价值。纵观胃肠间质瘤不同历史阶段的治疗理念，外科手术在疾病治疗决策中的地位和价值，以及给患者带来的治疗获益都在不断改进和提升。腹腔镜和内镜治疗也必将在胃肠间质瘤的治疗中发挥相应的作用。随着对疾病发病机制的不断了解和深入，靶向治疗的精准化和个体化都在精益求精。如何进一步提高胃肠间质瘤特别是高危和耐药患者的整体治疗效果，是目前外科医师面临的困难与挑战。

目的:探讨抗CD33单抗吉妥单抗治疗由复发难治急性髓系白血病（RR-AML）转化的混合表型急性白血病（MPAL）患者的效果及预后。方法:回顾性分析苏州大学附属第一医院诊治的1例由RR-AML转化的MPAL（B淋系和髓系双表型）患者的临床资料，并复习相关文献。结果:该患者采用吉妥单抗3 mg/m 2第1、5、9天联合三尖杉酯碱、小剂量阿糖胞苷及VP（长春新碱、泼尼松）方案化疗，获得第2次完全缓解（CR2）后桥接异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。吉妥单抗联合化疗后，患者骨髓形态达CR2，流式细胞术检测CD33抗原由高表达（>99.5%）转为阴性表达。随访至2020年4月，无复发生存时间为22个月，总生存时间接近27个月。 结论:抗CD33单抗辅助治疗CD33高表达的MPAL效果确切，预后良好，但仅为个例。个体化联合给药方案等问题仍需进一步积累经验及临床试验。

目的:探讨新生儿和老年重症肺炎患者利奈唑胺血药浓度的达标情况及临床疗效，评估治疗药物监测的临床意义。方法:收集南京医科大学附属苏州医院2020年1至9月因重症肺炎经验性或目标性予利奈唑胺抗感染治疗并行血药浓度监测的新生儿和老年患者61例(其中新生儿患者31例，老年患者30例)。利奈唑胺按说明书推荐剂量方案给药，分析患者血药谷浓度结果，评价疗效与不良反应。应用SPSS 23.0和Graghpad Prism 8.0软件对数据进行分析。结果:新生儿患者和老年患者初始血药谷浓度分别为7.12(3.03，11.86)mg/L和17.81(10.26，23.78)mg/L，达标率分别为32.26%和16.67%，谷浓度>7 mg/L的比例分别为51.61%和80.00%。新生儿患者和老年患者各培养出革兰阳性菌18例和14例，临床有效率分别为100.00%(18/18)和71.43%(10/14)，细菌清除率分别为100.00%(18/18)和78.57%(11/14)，28 d全因病死率分别为0和23.33%(7/30)。新生儿患者和老年患者的血小板减少发生率分别为19.35%(6/31)和50.00%(15/30)。结论:按说明书推荐剂量方案下给药，新生儿及老年患者血药谷浓度达标率均不高，且易发生血小板减少，进行利奈唑胺血药浓度监测能更好地指导新生儿和老年患者的个体化用药。

在慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）稳定期治疗中，国际指南对吸入性糖皮质激素（ICS）治疗的推荐依据临床证据积累而不断更新，经过从“争议”到“肯定”的认识深入过程，直到最新指南中的ICS推荐策略：考虑到临床特征将患者分为呼吸困难和急性加重两类来进行治疗方案调整，对前一年急性加重发生较频繁患者，结合其外周血嗜酸性粒细胞计数，推荐相应的含ICS的个体化给药。

银屑病关节炎（psoriatic arthritis, PsA）是一种慢性、炎症性肌肉骨骼疾病，具有高度异质性，包括多种肌肉骨骼表现和关节外表现。2022年5月英国风湿病学会在 Rheumatology杂志上发表了"2022年英国风湿病学会关于使用生物和靶向合成的改善病情抗风湿药（b/tsDMARDs）治疗PsA的指南" [1]。本指南在上一版的基础上，补充制定了新的推荐意见，包括4条治疗总原则[①治疗决定需要个体化，且应由PsA患者与其临床医生共同决策（推荐强度98%）；②PsA所有药物选择应考虑以下因素：具有不同区域活动的病情表现、用药史、银屑病、葡萄膜炎和炎症性肠病等相关疾病，伴发病和患者偏好（推荐强度97%）；③当PsA患者和临床医生考虑一套临床适用且疗效相当的治疗方案时，考虑给药成本、剂量、价格和利弊约定，选择最便宜的药物（推荐强度88%）；④若PsA患者对b/tsDMARD反应不充分，应考虑潜在的因素，包括：诊断是否正确、患者的依从性、其他原因引起的疼痛、药物水平和免疫原性（推荐强度95%）]，推荐意见涵盖了不同受累区域、相关疾病（银屑病、葡萄膜炎及炎症性肠病）、治疗策略、处方调整以及生活方式选择等共30条，具体建议见表1。

家族性高胆固醇血症（FH）是一种常见遗传病，以低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高为特征，伴早发动脉粥样硬化性心血管疾病。该文报道FH的一家系，先证者系12岁女性患者，血浆LDL-C异常升高、有黄色瘤且早发冠心病，符合纯合子FH（HoFH）或复合杂合子FH（CHeFH）的临床表现。采用下一代测序技术对该家系成员进行遗传筛查，发现先证者携带LDLR基因的无义变异LDLR：c.1257C>G/p.Tyr419Ter和错义变异LDLR：c.1879G>A/p.Ala627Thr，分别源于其父母，符合CHeFH。先证者的父母、同胞兄弟和舅舅是FH的杂合子（HeFH）患者。基于遗传学诊断，个体化地给予该家系内每个患者他汀类药物、依折麦布和前蛋白转化酶枯草溶菌素9型（PCSK9）抑制剂治疗。先证者接受肝移植，接受冠状动脉支架置入。

目的:分析精神障碍症患者口服氯氮平后血药浓度的影响因素，为个体化治疗提供参考。方法:回顾性分析2021年1月至10月在安徽医科大学附属巢湖医院药剂科治疗药物监测实验室(TDM)进行氯氮平血药浓度监测的221例住院患者报告，收集患者性别、年龄、BMI、吸烟史、氯氮平剂量、联合用药情况和血药浓度监测结果等信息，并采用单因素方差分析和二元logistic回归分析精神障碍症患者氯氮平血药浓度监测结果及其影响因素。结果:221例监测报告中，氯氮平血药浓度在有效血药浓度范围(350~600 ng/ml)内74例(正常浓度组)，低于有效血药浓度范围(<350 ng/ml)103例(低浓度组)，超过有效血药浓度范围(>600 ng/ml)44例(高浓度组)。单因素方差分析结果显示，不同氯氮平血药浓度组患者的氯氮平日服药剂量、标准剂量、吸烟史、病程、肝功能异常差异有统计学有意义(均 P<0.05)。221例患者与氯氮平联合使用最多的抗精神病药物依次为丙戊酸钠、氨磺必利、阿立哌唑和碳酸锂。正常浓度组使用氯氮平联合≥2种抗精神类药物比例高于低浓度组和高浓度组，差异有统计学意义(均 P<0.05)。二元logistic回归分析结果显示，联合使用1种抗精神病药物和≥2种抗精神病药物可能有助于精神障碍症患者氯氮平血药浓度达到目标浓度(350~600 ng/ml)，其中联合两种药物更有益[ OR(95% CI)：1.795(0.753~4.282)]，差异有统计学意义( P<0.05)。 结论:氯氮平血药浓度个体间差异大，治疗窗窄，需结合患者的基本信息和临床信息等因素调整给药剂量，定期监测血药浓度，从而达到个体化用药的安全有效。

目的:探究儿童肝移植术后早期MDR1(C3435T)基因多态性对受者他克莫司代谢的影响，辅助临床个体化给药。方法:收集天津市第一中心医院90例儿童肝移植供、受者术前血样，检测供、受者基因型。记录术后受者他克莫司剂量、血药浓度及相关人口学信息。根据供、受者CYP3A5基因型，将受者划分为4个亚组：R/D-S亚组、R-F/D-S亚组、R-S/D-F亚组和R/D-F亚组。从亚组水平比较不同MDR1基因型受者他克莫司谷浓度/日剂量(C 0/D)值差异是否有统计学意义。 结果:肝移植术后第1周90例受者中MDR1基因TT型的C 0/D值显著高于CC型和CT型受者( P<0.01)。R/D-S亚组术后第2周CT型的C 0/D值显著大于CC型受者( P<0.05)。R/D-F亚组CT型的术后第2周( P<0.05)、第3周( P<0.01)C 0/D值显著大于CC型受者。 结论:MDR1(C3435T)基因CC型受者较CT和TT基因型受者代谢较快，相同日剂量，他克莫司血药浓度较低，不同MDR1基因型受者需要调整给药剂量。这种差异在CYP3A5快代谢亚组中更加明显，需要临床给予更多的关注，优化个体化给药方案，降低不良反应发生率并提高疗效。