X-连锁先天性肾上腺发育不良（AHC）是一种罕见的先天疾病，主要表现为失盐的肾上腺皮质功能不全、低促性腺激素型性腺功能减退（HH）以及不育。本文报道1例临床主要表现为HH的迟发AHC病例，患者为青年男性，以第二性征发育不全为主要表现，性激素检测提示HH，促性腺激素释放激素兴奋试验无反应，促肾上腺皮质激素升高，皮质醇基本正常。进一步行全外显子测序检测提示患者NR0B1（DAX-1）基因第二外显子有1个新的错义突变：c.1352（exon2）C>T。构建突变的NB0R1基因转录因子表达质粒并与包含黄体生成素β亚基（LHβ）基因启动子的质粒共转染COS7细胞株，行双荧光素酶检测，最终证实该突变能造成NR0B1功能的部分缺失。

X连锁先天性肾上腺发育不良伴低促性腺激素性性腺功能低减症非常罕见，在活产婴儿中发病率仅为14万~20万分之一，多在儿科就诊。本文基于内分泌科1例成年重度骨质疏松症患者的就诊经历，总结DAX-1基因突变所致X连锁先天性肾上腺发育不良伴低促性腺激素性性腺功能低减症的临床特点，侧重于其临床表现的阶段性、不连续性，以期提高临床医生对该病的系统性认识。

目的:对3例X连锁先天性肾上腺发育不良(X-linked adrenal hypoplasia congenita, XL-AHC)患者进行遗传病因分析，以提高对此病的认识。方法:收集3例XL-AHC患者及家属外周血提取基因组DNA，采用全外显子组测序筛选出致病基因，并进行Sanger测序和家系验证。结果:3例先证者均在幼年诊断为原发性肾上腺皮质功能不全，青春期出现低促性腺激素性性腺功能低下而无青春期发育。基因检测发现先证者1携带NR0B1基因c.420delG(p.R141Gfs*123)半合子突变，其母为c.420delG杂合突变携带者，临床表型正常，其弟弟未携带该突变，符合X连锁隐性遗传。先证者2和先证者3均携带NR0B1基因c.212_213delAA(p.K71Rfs*41)半合子突变。检索人类基因突变数据库未见c.420delG和c.212_213delAA突变报道，提示为新的致病突变。结论:本研究在3例XL-AHC患者中发现2个新的NR0B1基因突变c.420delG及c.212_213delAA，对于发病早的肾上腺皮质功能减退的男性，应警惕XL-AHC可能，及早进行NR0B1基因筛查有助于本病的早期诊断。

目的 分析罕见病因所致儿童原发性肾上腺皮质功能减退症(primary adrenal insufficiency,PAI)的临床特征和基因突变类型,提高临床医生对该病的认识.方法 回顾性分析本院儿科2010年9月至2017年8月诊治的PAI患儿临床表现、实验室检查、基因检测结果,排除先天性肾上腺皮质增生症、以神经系统起病或明确家族史的X连锁肾上腺脑白质营养不良、自身免疫性肾上腺皮质功能减退症等病因.结果 在13例患儿中有12例男性、1例女性,中位年龄为3岁10个月,初诊时临床表现按发生率高低依次为皮肤黏膜色素沉着、失盐危象或电解质紊乱、胃肠道症状和疲乏等,外生殖器均发育正常,血清皮质醇均降低,ACTH均明显升高,部分患儿存在醛固酮、肾素活性降低,17-羟孕酮、雄烯二酮、睾酮在正常范围,部分患儿骨龄落后、肾上腺萎缩.13例患儿共发现3种基因突变,其中9例为NR0B1基因突变,3例为ABCD1基因突变,均为明确致病突变,与临床特征相符;1例为CYP11A1基因杂合突变,不能完全解释临床特征.结论 儿童PAI存在皮肤色素沉着、电解质紊乱等肾上腺皮质功能减退常见表现,但缺乏特异性,遗传学检查对于明确病因和判断预后具有重要作用,在儿童罕见病因PAI中NR0B1和ABCD1基因突变较为常见.

目的 探讨一个X连锁肾上腺发育不良家系的临床特点和分子发病机制.方法 收集就诊于广州军区广州总医院内分泌代谢科的一个X连锁先天性肾上腺发育不良家系的临床表现、治疗及随访结局等资料.用二代测序结合Sanger法验证对家系患者进行DAX1基因突变分析.结果 家系7例患者中3例均于1岁内发病、青春期前死亡.4例存活患者有典型肾上腺发育不良及低促性腺激素性性腺功能低下的临床和激素改变,均需超生理量氢化可的松替代;3例成人患者替代治疗后男性化,但精子生成不理想.4例存活患者均存在DAX1基因c.827A＞C(p.Gln276Pro)变异,PolyPhen 2预测有害.结论 DAX1基因c.827A＞C(p.Gln276Pro)变异可能是该家系先天性肾上腺发育不良和低促性腺激素性性腺功能低下的致病原因.

目的 总结X连锁先天性肾上腺发育不良(X-linked adrenal hypoplasia congenita,XL-AHC)患儿的临床、NR0B1基因突变及家系特点.方法 收集7例XL-AHC患儿的临床资料;采用二代测序技术对患儿肾上腺相关基因外显子进行检测,对检出NR0B1基因突变的患儿及其父母、部分其他家庭成员采用Sanger测序验证,进行家系分析.结果 5例于新生儿期发病,2例在2岁发病,均以肾上腺皮质功能不全为首发症状;3例患儿(42.9％)存在身材矮小,1例生长迟缓(14.3％);7例患儿中有6例(85.7％)突变发生在第1外显子,1例(14.3％)发生在第2外显子;7例突变包含移码变异4例(57.1％),无义突变2例(28.6％),错义变异1例(14.3％);已报道致病突变2例,未报道新的变异5例;6例患儿突变为母系遗传,1例为自发变异;3例患儿有舅舅不明原因夭折史,2例患儿母亲有不明原因自然流产史,其中1例哥哥有不明原因夭折史.结论 男性原发性肾上腺功能不全患儿应常规行NR0B1基因检测,尤其是有家族史者;NR0B1基因突变多发生于第1外显子,以移码突变为主;所有XL-AHC患儿随访过程中应密切观察发育情况.

目的 分析婴儿起病的X连锁先天性肾上腺发育不良(AHC)的临床及分子遗传学特点.方法 选取2012年7月至2017年6月在郑州大学附属儿童医院内分泌遗传代谢科就诊的7例X连锁AHC患儿,患儿均检测剂量敏感-性逆转-肾上腺增生不良基因1(DAX1/NR0B1)基因突变,回顾性分析患儿的临床表现、实验室检查结果,总结其临床特点.结果 7例患儿均为男性,婴儿期(0～7个月)起病,其中4例有X连锁隐性遗传家族史.起病表现为皮肤色素沉着[100.0％(7/7例)]、呕吐[71.4％(5/7例)]、体质量不增[57.1％(4/7例)]、精神差[28.6％(2/7例)]等.实验室检查:电解质紊乱(高钾、低钠),促皮质素升高,皮质醇、17αt-羟孕酮、孕酮、醛固酮、硫酸脱氢表雄酮正常或降低;5例患儿睾酮水平升高,2例患儿肾上腺影像学异常.2例患儿病初误诊为先天性肾上腺皮质增生症,最终完善基因检测明确诊断.7例患儿均检测到DAX1/NR0B1基因突变,其中5例为未经报道的突变,分别为c.114_126del、c.872G＞A、c.56delG、c.884T＞G及c.1217delG.结论 婴儿起病的X连锁AHC患儿临床主要表现为色素沉着、精神差、生长迟缓,需与先天性肾上腺皮质增生症相鉴别,血液17α-羟孕酮等激素水平及家族史是其主要鉴别点,睾酮水平增高不能排除AHC.5例新发突变丰富了基因数据库.

X-性连锁先天性肾上腺发育不良(X-linked adrenal hypoplasia congenitai,AHC)是一种X染色体隐性遗传病,主要影响男性,表现为肾上腺皮质功能不全.现将1例X-性连锁AHC病例报道如下.1 病例资料患儿,男,5岁2个月,主因“呕吐10 d,发现血钠低6d,抽搐3次”入院.患儿入院前10d无明显诱因出现呕吐,约1～3次/d,呕吐物为胃内容物及黏液,无胆汁及咖啡样物,为非喷射性呕吐,伴腹痛,脐周为著,无发热、无头痛、无腹泻,口服益生菌及中药(具体不详)后呕吐未缓解,入院前7d就诊于天津市第五中心医院,诊断为“阑尾炎”,行阑尾切除术后未再呕吐,入院前6d出现抽搐,表现为意识不清、呼之不应、双眼凝视、牙关紧闭、口周发绀、头向后仰、双上肢屈曲抖动、双下肢发紧,持续约10 min抽搐缓解,后分别间隔1h及2h再次出现抽搐,表现为意识丧失、双眼凝视、牙关紧闭,镇静后约2～3 min抽搐缓解进入睡眠,无发热、无尿便失禁、无口吐白沫.

NR0B1 基因(nuclear receptor subfamily 0,group B,member 1 ,gene,NROB1 ),又称剂量敏感的性别反转先天性肾上腺发育不良基因1 (dosage-sensitive sex reversal-adrenal hypoplasia critical region on chro-mosome X gene 1 ,DAX-1 ),存在于垂体分泌促性腺激素的细胞和下丘脑腹内侧核,表达于合成类固醇激素的内分泌器官,对肾上腺和性腺发育、分化,激素的合成与分泌起着关键性作用[1].X连锁的先天性肾上腺发育不良(X-linked adrenal hypoplasia con-genita,XL-AHC)是由NR0B1 基因突变引起的X染色体隐性遗传的罕见疾病,主要发病在男性,极少数的女性也会发病[2],其特征是在婴儿期或儿童早期急性发作的原发性肾上腺功能不全和青春期促性腺功能减退.一般人群中的发病率约为1:140000 ～1:1200000[3],目前国内尚无相关发病率报道.研究证实XL-AHC临床表现多样,发病年龄不一,病情严重程度不同,极易误诊、漏诊.所以,基因检测对该病的明确诊断具有重要意义.本文对2 例 XL-AHC患儿的临床资料进行报告、分析并文献复习,讨论基因突变和临床表现的关系,以进一步提高对该疾病的认识.

目的 分析X连锁先天性肾上腺发育不良的临床表现和分子水平改变情况,讨论基因突变和临床表型变化的关系及可能机制.方法 搜集先证者和家系成员的临床资料,明确诊断先证者的疾病名称;根据病史绘制系谱图分析遗传方式,运用二代测序方法检测基因突变.结合先证者的临床表现和体内激素分泌的结果,给予药物治疗后连续观察3个月先证者的临床表现、体内激素水平的变化及影像学的改变.结果 先证者确诊为X连锁先天性肾上腺发育不良,此家系为常染色体隐性遗传,通过基因测序发现DAX-1基因新的突变位点(c.214G>C).经过3个月的糖皮质激素和盐皮质激素治疗后,观察该患者对应的临床表现、生化指标和激素指标等均明显转好,趋于康复水平.结论 新的DAX-1基因突变位点c.214G>C可造成X连锁先天性肾上腺发育不良,通过药物治疗可缓解患者临床症状.