目的:探讨miRNA-17～92（miR-17～92）基因簇及线粒体融合蛋白2（MFN2）蛋白在子宫内膜癌（EC）中的表达及其临床意义。方法:收集2008年1月至2014年12月山东第一医科大学第二附属医院72例EC、36例子宫内膜非典型增生患者子宫内膜病变组织及22例因子宫颈上皮内瘤变Ⅲ级行全子宫切除术的正常子宫内膜组织；同时收集所有患者蜡块组织。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测各组织中miR-17～92表达水平，免疫组织化学SP法检测各蜡块组织中MFN2蛋白定位及表达水平。分析miR-17～92、MFN2蛋白与EC患者临床病理特征的关系；采用Kaplan-Meier法绘制miR-17～92、MFN2不同水平患者生存曲线，并行log-rank检验；应用Cox比例风险回归模型进行多因素生存分析。结果:miR-17～92在EC、非典型增生及正常子宫内膜组织中相对表达量分别为1.49±0.46、1.01±0.30、0.69±0.20；EC组织中miR-17～92的表达水平高于其他子宫内膜组织，差异均有统计学意义（均 P<0.01）。MFN2蛋白在EC、非典型增生、正常子宫内膜组织中的高表达率分别为20.8%（15/72）、39.4%（13/33）、85.0%（17/20）；EC组织中MFN2蛋白高表达率低于其他子宫内膜组织，差异均有统计学意义（均 P<0.012 5）。EC患者中，组织学类型Ⅱ型患者miR-17～92相对表达量高于Ⅰ型患者（ P<0.05），肌层浸润深度≥1/2患者miR-17～92相对表达量高于浸润深度<1/2患者（ P<0.05）；组织学类型Ⅰ型患者MFN2蛋白高表达率高于Ⅱ型患者（ P<0.05），国际妇产科联盟（FIGO）分级Ⅰ级患者MFN2蛋白高表达率高于Ⅱ、Ⅲ级患者（ P<0.05）。Kaplan-Meier生存分析显示，按EC患者miR-17～92中位相对表达量（1.421）分组时，低表达组（36例）中位总生存（OS）时间未达到，高表达组（36例）为36个月（95% CI 32～42个月），两组间OS差异有统计学意义（ P＝0.049）；MFN2蛋白高表达组（15例）中位OS时间未达到，低表达组（57例）为38个月（95% CI 33～41个月），两组间OS差异有统计学意义（ P＝0.046）。多因素Cox回归分析显示，miR-17～92、MFN2表达水平为EC患者生存的独立影响因素（ HR＝3.10，95% CI 1.36～7.07， P＝0.007； HR＝0.30，95% CI 0.09～0.99， P＝0.048）。 结论:EC组织中miR-17～92高表达、MFN2蛋白低表达，二者可能参与了EC的发生、发展，可作为判断EC患者预后的指标。

微小RNA(miRNA/miR)是一类非编码单链短RNA,通过靶向信使RNA(mRNA)抑制其翻译或促进其降解从而调控基因表达.部分miRNA基因紧密相连并排列成簇,miRNA基因簇的个体之间可能以协同的方式发挥生物学效应.miR-17～92基因簇及其旁系同源体通过调控多种靶基因表达参与冠状动脉疾病的病理生理过程.本文阐述miR-17～92基因簇及两个旁系同源体在脂质代谢和冠状动脉粥样硬化发生发展中的作用,以及对冠状动脉疾病诊断和预后评估的价值.

目的 研究表明,基于多个miRNAs表达模型可以预测肿瘤患者预后.本研究拟通过生物信息学分析构建基于miRNAs表达信号的食管癌预后评分系统.方法 从TCGA数据库中下载食管癌miRNA测序数据,采用R语言limma包进行差异表达miRNAs分析,采用dplyr和survival语言包进行批量分析miRNAs与预后关系,根据预后有关联的miRNAs表达水平构建风险评分(risk score,RS)模型,并对其预测效果在GEO食管癌数据集中进行验证.Cox多因素分析探讨RS模型及其他影响食管癌患者预后因素,最后进行miRNAs靶基因预测,并对靶基因进行GO分析和KEGG信号通路分析.结果 98个miRNAs在食管癌与正常食管组织中存在差异表达,其中Has-mir-550a-2(x2=6.837,P=0.009)、Has-mir-550a-1(x2=9.778,P=0.002)、Has-mir-425(x2=9.649,P=0.002)、Has-mir-421(x2=7.534,P=0.006)、Has-mir-196a-1(x2=6.843,P=0.009)、Has-mir-17(x 2=7.142,P=0.008)、Has-mir-1301(x2=7.956,P=0.004)、Has-mir-378c(x2=4.350,P=0.037)、Has-mir-3682(x2=5.436,P=0.02)、Has-mir-345(x2=6.499,P=0.01)、Has-mir-335(x2=4.226,P=0.04)和Has-mir-196a-2(x2=4.049,P=0.04)与食管癌患者预后有关联.根据12个miRNAs表达量构建预后RS模型,并将患者分为高风险组(n=92)和低风险组(n=92),低风险组患者预后优于高风险组,差异有统计学意义,x2=13.902,P＜0.001,该RS系统可以将GEO数据集食管癌患者分为高风险组(n=59)和低风险组(n=60),高风险组预后差于低风险组,差异有统计学意义,x2=4.425,P=0.035.进一步多因素分析表明RS评分高(HR=2.823,95％CI:1.495～5.332,P=0.001)、T3/4分期(HR=0.605,95％CI:0.407～0.889,P=0.013)、N1～3(HR=1.527,95％CI:1.183～1.971,P=0.001)和TNM分期Ⅲ/Ⅳ(HR=2.074,95％CI:1.428～3.011,P＜0.001)、肿瘤低分化G3(HR=0.654,95％CI:0.460～0.929,P=0.018)和病理类型鳞癌(HR=0.425,95％CI:0.182～0.992,P=0.048)是食管癌患者预后不良的独立预测因素.结论 12个miRNAs表达水平构建的RS系统可预测食管癌患者预后情况,是独立的预后因子,miRNAs功能和临床意义需进一步扩大样本验证.

目的 探讨微小RNA(miRNA)-17-5p、miRNA-103-3p及miRNA-144-3p在急性缺血性脑卒中(AIS)中的表达及临床诊断价值.方法 分别收集该院50例非脑卒中患者和50例AIS患者的血清标本作为对照组和病例组.采用实时荧光定量PCR法检测血清中miRNA-17-5p、miRNA-103-3p及miRNA-144-3p的表达水平,同时将血清中miRNA-17-5p、miRNA-103-3p及miRNA-144-3p的水平与研究对象的临床诊断价值进行对比分析.结果 病例组血清miRNA-17-5p、miRNA-103-3p及miRNA-144-3p表达水平均显著高于对照组(P<0.001).AIS患者血清miRNA-17-5p、miRNA-103-3p及miRNA-144-3p与美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分呈显著正相关(r=0.605、0.667、0.710,均P<0.05).miRNA-17-5p、miRNA-103-3p、miR-NA-144-3p及三者联合区分AIS患者与非AIS的受试者工作特征曲线下面积分别为0.846(95％CI:0.757～0.935,P<0.001)、0.866(95％CI:0.788～0.945,P<0.001)、0.935(95％CI:0.888～0.982,P<0.001)和0.976(95％CI:0.953～0.999,P=0.000);灵敏度和特异度分别为84％和92％、84％和88％、92％和86％、92％和94％.结论 miRNA-17-5p、miRNA-103-3p及miRNA-144-3p是AIS诊断的潜在标志物.

A review of recent animal models of amyotrophic lateral sclerosis showed a large number of miRNAs had altered levels of expression in the brain and spinal cord, motor neurons of spinal cord and brainstem, and hypoglossal, facial, and red motor nuclei and weremostly upregulated. Among the miRNAs found to be upregulated in two of the studies were miR-21, miR-155, miR-125b, miR-146a, miR-124, miR-9, and miR-19b, while those downregulated in two of the studies included miR-146a, miR-29, miR-9, and miR-125b. A change of direction in miRNA expression occurred in some tissues when compared (e.g., miR-29b-3p in cerebellum and spinal cord of wobbler mice at 40 days), or at different disease stages (e.g., miR-200a in spinal cord of SOD1(G93A) mice at 95 days vs. 108 and 112 days). In the animal models, suppression of miR-129-5p resulted in increased lifespan, improved muscle strength, reduced neuromuscular junction degeneration, and tended to improve motor neuron survival in the SOD1(G93A) mouse model. Suppression of miR-155 was also associated with increased lifespan, while lowering of miR-29a tended to improve lifespan in males and increase muscle strength in SOD1(G93A) mice. Overexpression of members of miR-17～92 cluster improved motor neuron survival in SOD1(G93A) mice. Treatment with an artificial miRNA designed to target hSOD1 increased lifespan and improved muscle strength in SOD1(G93A) animals. Further studies with animal models of amyotrophic lateral sclerosis are warranted to validate these findings and identify specific miRNAs whose suppression or directed against hSOD1 results in increased lifespan, improved muscle strength, reduced neuromuscular junction degeneration, and improved motor neuron survival in SOD1(G93A) animals.

目的 探讨无偿献血人群隐匿性乙型肝炎(OBI)感染人群外周血细胞免疫和微小RNA(miRNA)改变.方法 选择本地区供血单位2020年1月-2020年12月无偿献血人群中诊断为OBI的患者101例为OBI组以及慢性乙型肝炎(CHB)患者70例为CHB组,选择同期本地区无偿献血健康人70名为健康对照组.抽取入组时外周静脉血,采用流式细胞仪检测外周血CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+水平,采用酶联免疫吸附法检测血清中干扰素-γ(IFN-γ)、转化生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-23(IL-23)水平,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测血清miR-25、miR-486、miR-92a、miR-1水平.结果 三组对象各指标水平比较差异有统计学意义(P<0.05);OBI组CD4+、CD4+/CD8+水平高于CHB组,CD8+、IFN-γ、TGF-β、IL-17、IL-23水平低于CHB组,CD4+、CD4+/CD8+水平低于健康对照组,CD8+、IFN-γ、TGF-β、IL-17、IL-23水平高于健康对照组(P<0.05);OBI组miR-25、miR-486、miR-92a低于CHB组,高于健康对照组,miR-1高于CHB组,低于健康对照组(P<0.001);受试者工作特征曲线(ROC)分析结果显示,miR-25、miR-486、miR-92a和miR-1用于OBI诊断曲线下面积分别为0.819(95％CI=0.723～0.915)、0.813(95％CI=0.721～0.905)、0.798(95％CI=0.697～0.899)和0.769(95％CI=0.665～0.873),均具有统计学意义(P<0.05).结论 无偿献血人群中OBI患者T淋巴细胞免疫水平改变,而miRNA有望作为OBI的可靠筛查手段.

目的 探讨血清微小RNA-92a(miR-92a)、miR-17、miR-19b对冠心病(CAD)患者冠状动脉(冠脉)病变程度的评估价值.方法 选取因胸闷胸痛不适行冠脉造影检查的92例患者,依据造影检查结果分为对照组30例、CAD组62例.用Gensini评分评估CAD组冠脉病变情况,并将CAD患者分为低评分组(≤40分)32例、高评分组(>40分)30例.收集各组临床资料;用实时荧光定量PCR法检测各组血清miR-92a、miR-17、miR-19b表达;用多因素Logistic回归模型分析CAD发生的影响因素;用Spearman相关分析法分析血清miRNA表达与Gensini积分的相关性;绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价血清miRNA对CAD病情的评估价值.结果 CAD组HDL-C低于对照组(P<0.05),两组其他临床资料比较差异无统计学意义(P均>0.05).CAD组miR-92a、miR-17相对表达量高于对照组,miR-19b相对表达量低于对照组(P均<0.05).miR-92a、miR-17表达升高为CAD发生的危险因素(P均<0.05),miR-19b表达升高为CAD发生的保护因素(P均<0.05).高评分组血清miR-92a、miR-17相对表达量高于低评分组(P均<0.05),血清miR-19b相对表达量低于低评分组(P<0.05).CAD患者血清miR-92a、miR-17相对表达量与Gensini积分呈正相关(rs分别为0.529、0.519,P均<0.05),血清miR-19b相对表达量与Gensini积分呈负相关(rs=-0.579,P<0.05).血清miR-92a、miR-17、miR-19b及三者联合评估CAD患者冠脉病变程度的曲线下面积分别为0.806(95％CI:0.695～0.917)、0.800(95％CI:0.689～0.911)、0.834(95％CI:0.737～0.932)、0.967(95％CI:0.930～1.000).三者联合评估CAD冠脉病变程度的曲线下面积高于单独评估(P均<0.05).结论 血清miR-92a、miR-17、miR-19b可作为CAD患者冠状动脉病变程度的评估指标,三者联合检测评估价值更高.