目的:分析3个 FKRP基因变异导致肢带型肌营养不良2I型(limb girdle muscular dystrophy type 2I，LGMD2I)家系的临床表型和基因变异特点。 方法:收集3例先证者的临床资料并对其进行肌肉活检。提取先证者及其家系成员的外周血样，采用全外显子组测序技术筛查先证者致病基因，确定可疑致病变异后对家系成员采用Sanger测序进行验证。结果:先证者1和先证者2均存在双下肢无力的症状，其中先证者1行走能力丧失伴有肺通气功能障碍。先证者3存在下肢疼痛和剧烈运动后心悸、憋喘症状。3例先证者肌肉病理可见肌营养不良表现和α-抗肌萎缩相关糖蛋白分子的表达量降低。基因测序结果显示先证者1 FKRP基因存在c.545A>G(p.Y182C)和c.1391A>T(p.N464I)复合杂合变异，先证者2存在c.545A>G(p.Y182C)和c.941C>T(p.T314M)复合杂合变异，先证者3存在c.545A>G(p.Y182C)和c.161G>A(p.R54Q)复合杂合变异。C.545A>G(p.Y182C)、c.1391A>T(p.N464I)和c.941C>T(p.T314M)变异已有文献报道，c.161G>A(p.R54Q)变异尚未见报道。 结论:3个家系中患者的发病原因均为 FKRP基因复合杂合变异。全外显子组测序对LGMD2I的诊断有重要价值。新的 FKRP基因复合杂合变异位点的发现也丰富了该基因的变异谱。

目的:探讨1个2次妊娠均出现胎儿脑积水的家系的遗传学病因。方法:收集2021年3月8日就诊于莆田学院附属医院1名孕妇的流产胎儿组织及其孕妇夫妇的外周血样，对其进行家系全外显子组测序(WES)，对候选变异进行Sanger测序验证。结果:胎儿携带 B3GALNT2基因c.261-2A>G和c.536T>C(p.Leu179Pro)复合杂合变异，分别遗传自父母，经检索相关数据库国内既往未见报道，该变异可导致α-抗肌萎缩相关糖蛋白病引起胎儿脑积水。根据美国医学遗传学与基因组学学会变异相关指南，c.261-2A>G与c.536T>C均评级为可能致病性变异(PVS1+PM2_Supporting；PM3+PM2_Supporting+PP3+PP4)。 结论:B3GALNT2基因存在c.261-2A>G和c.536T>C(p.Leu179Pro)复合杂合变异为该家系胎儿出现α-抗肌萎缩相关糖蛋白病的致病原因，为家系的遗传咨询和再生育指导提供依据。

蛋白O-甘露糖基转移酶 1(POMT1)基因编码的蛋白参与蛋白质O-甘露糖基化修饰起始步骤,在细胞连接、神经元迁移等多种生理过程发挥重要作用,α-抗肌萎缩相关糖蛋白病(α-DGP)是一组由α-抗肌萎缩相关糖蛋白(α-DG)O-糖基化缺陷所致的肌营养不良相关疾病.POMT1 基因作为α-DGP的致病基因之一,通常与症状严重、预后差的α-DGP表型密切相关.该文对POMT1 基因变异相关α-DGP的诊治、基因型-表型关系及可能的发病机制进行综述,以期深入探索POMT1 变异的致病机制,为POMT1 基因变异相关α-DGP的分子生物学水平治疗提供新思路.

先天性肌营养不良1C型(MDClC)是由FKRP基因纯合或复合杂合突变引起.该文报道1例MDClC患儿的临床和基因突变特点.患儿,男,8月龄,因发育落后就诊.临床表现为翻身不佳、独坐不稳,肌张力低下,膝腱、跟腱反射不能引出,表情刻板,眼内斜视.基因检测证实患儿FKRP基因存在c.350C＞G和c.1303C＞T复合杂合突变;c.350C＞G来自于母亲,为已报道的致病性错义突变;c.1303C＞T来自于父亲,是新发错义突变,生物信息学软件分析预测其有致病可能.结合患儿早发肌张力低下、运动发育落后的临床特征和FKRP基因突变测序结果,确诊为MDC1C.

目的:通过观察补阳还五汤合八珍汤联合抗阻有氧运动对糖尿病肌萎缩的血糖、胰岛功能、神经传导功能及血清血管内皮生长因子(VEGF),神经生长因子(NGF)及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF),炎性因子的影响,探讨其疗效及机制.方法:78例糖尿病肌萎缩患者按照随机数字表法随机分为对照组和观察组,各39例.在常规治疗基础上,对照组加用抗阻有氧运动,观察组联合补阳还五汤合八珍汤与抗阻有氧运动.疗程3个月.评价两组的临床疗效,测定并比较两组治疗前后血糖、神经电生理检查、胰岛素抵抗及血清VEGF,bFGF,NGF,炎性因子水平.结果:观察组的症状评分有效率为97.4％,体质量改善有效率为94.9％,均优于对照组的74.4％,76.9％ (P ＜0.05).治疗后两组的正中神经及腓总神经的运动神经传导速度(MCV)与正中神经及腓肠神经的感觉神经传导速度(SCV)均较本组治疗前增快(P＜0.05),且观察组优于对照组(P＜0.05).治疗后两组早餐后2h血糖(2 hPBG),糖化血红蛋白(HbA1c)均较本组治疗前明显下降(P＜0.05).治疗后两组胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),白细胞介素(IL)-6,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均较本组治疗前明显降低,观察组的胰岛素敏感指数(ISI)较本组治疗前明显升高(P＜0.05);且治疗后观察组的HOMA-IR,IL-6,TNF-α水平明显低于对照组(P＜0.05).治疗后两组的VEGF,NGF,bFGF水平明显升高(P＜0.05),且观察组高于对照组(P＜0.05).结论:补阳还五汤合八珍汤联合抗阻有氧运动能更好的改善糖尿病肌萎缩患者的血糖水平,改善胰岛素抵抗,减轻临床症状,其机制可能与改善机体的炎症状态,提高VEGF,NGF,bFGF水平有关.

α-抗肌萎缩相关糖蛋白病(α-dystroglycanopathy,α-DGP)是由于α-抗肌萎缩相关糖蛋白(α-dystroglycan,α-DG)的O-连接糖基化缺陷导致的一组常染色体隐性遗传病,临床表现为肌营养不良、脑和眼发育畸形,具有明显的临床和遗传异质性.基于临床诊断现多把它们分为7种不同表型,但互相之间有交叉重叠,病情轻重程度不等,严重影响患者的智力运动发育.目前已知α-DGP致病基因有19个,应用常规一代测序逐个筛查候选基因花费高且耗时长,阳性率很低,不能满足临床上基因诊断需求.目前已知多数致病基因的表达产物作为糖基转移酶参与α-DG的糖基化过程,但部分致病基因的功能目前仍未完全明确,α-DGP具体的发病机制仍未完全阐明.本综述主要总结α-DGP在临床特点、致病基因、α-DG糖链结构、发病机制及诊断治疗等方面的研究进展.

目的 探讨B3GALNT2基因突变致先天性肌营养不良的临床特点.方法 收集2019年1—6月河北省儿童医院收治的B3GALNT2基因突变致先天性肌营养不良亚型α-抗肌萎缩相关糖蛋白病(α-dystroglycanopathy,α-DGP)患儿的临床资料,并检索相关文献对其致病特点进行临床分析.结果 共有2例B3GALNT基因突变致α-DGP患儿,均为复合杂合突变.1例等位基因突变位点为c.1068dup T(p.D357_D358delinsX)和c.40G>C(p.G14R),另1例等位基因突变位点为c.261-2A>G(Splicing)和c.979G>A(p.D327N).文献检索到19例B3GALNT2基因突变致α-DGP患者.总结分析其特点:①神经系统均受累,常见临床症状为认知、运动发育障碍(100％),癫痫发作(52.6％),肌张力低(64.3％);②头颅MRI异常可表现为脑室周围白质病变(81.3％),神经元移行障碍(68.8％),脑干和/或小脑发育不良(56.3％),小脑皮层囊肿(50％),重度脑积水(31.25％)等;③肌受累患者可达63.2％,肌酶升高多为300～1740U/L,重症者可更高;④眼受累患者占28.6％,常见症状为视神经萎缩、眼裂畸形,严重者可见青光眼、白内障,甚者失明;⑤推测该基因截短突变且突变位置靠前者症状较重,错义突变往往症状较轻,突变位点c.979G>A(p.D327N)及c.822_823dup(p.I276Lfs*26)可能为热点突变;⑥该基因突变部分症状有自愈倾向.结论 B3GALNT2基因应作为婴幼儿期α-DGP、智力运动发育落后、癫痫及多种脑发育畸形等表现的候选筛查基因之一.

目的:观察电针对衰老性肌萎缩小鼠腓肠肌中促血管生成和蛋白转运相关因子的影响,探讨电针抗衰老性肌萎缩的潜在分子机制.方法:将14只30周龄雄性SAMP8小鼠随机分为模型组和电针组,每组7只,以7只同周龄抗快速衰老SAM R1小鼠为对照组.电针组小鼠予以1 mA、4 Hz的连续波电针干预双侧"足三里""阳陵泉",1次/d,每次20 min,每周6次,干预4周.应用力竭跑台实验检测小鼠运动功能;测量腓肠肌质量并计算与体质量的比值;HE染色法和透射电镜观察腓肠肌形态,并计算腓肠肌横截面积;Western blot法检测腓肠肌中蛋白激酶B(AKT)、磷酸化(p)-AKT、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、p-mTOR、p70核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)、p-p70S6K和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白的相对表达量;实时荧光定量PCR法检测HIF-1α、血管内皮生长因子A(VEGF-A)、肌肉环指蛋白1(MuRF1)、肌萎缩盒F蛋白(MAFbx)mRNA的相对表达量.结果:与对照组比较,模型组小鼠力竭跑台实验的跑步时间与跑步距离减少(P<0.01),体质量和腓肠肌质量减少(P<0.05,P<0.01),腓肠肌质量/体质量减小(P<0.01),腓肠肌细胞萎缩且横截面积变小(P<0.01),p-AKT、p-mTOR、p-p70S6K和HIF-1α蛋白的相对表达量减少(P<0.01),HIF-1α和VEGF-A mRNA相对表达量减少(P<0.01),MuRF1、MAFbx mRNA相对表达量增加(P<0.01).与模型组比较,电针干预后小鼠力竭跑台实验的跑步时间与跑步距离增加(P<0.05),腓肠肌质量和腓肠肌质量/体质量增加(P<0.05),腓肠肌萎缩程度减轻且横截面积增大(P<0.01),p-AKT、p-mTOR、p-p70S6K和HIF-1α蛋白的相对表达量增加(P<0.01),HIF-1α和VEGF-A mRNA相对表达量增加(P<0.01),MuRF1、MAFbx mRNA相对表达量减少(P<0.01,P<0.05).结论:电针可能通过调控腓肠肌促血管生成程序和蛋白转运,延缓小鼠衰老性肌萎缩.

α-抗肌萎缩相关糖蛋白病(alpha-dystroglycanopathy,α-DGP)是由于α-抗肌萎缩相关糖蛋白(alpha-dystroglycan,α-DG)异常糖基化导致的一组先天性肌营养不良症和肢带型肌营养不良症,国内目前对于该类疾病的临床表现、遗传学特点及诊断方法研究较少.中南大学湘雅医院儿科收治2例由O-甘露糖转移酶(protein O-mannosyltransferases,PMTs)家族的POMT1、POMT2基因突变导致的α-DGP患者.2例患者均表现为运动落后,伴或不伴有智力损害,血清肌酸激酶(creatine kinase,CK)水平显著升高,肌电图检查结果提示肌源性损害,肌肉活检符合肌病表现.遗传学检测发现2例患者均有复合杂合突变,2例患者的父母均为携带其中一种突变的杂合子;1例患者为POMT1基因c.824+1G>A,splicing和c.1777G>A,p.A593T,另1例患者为POMT2基因c.604T>G,p.F202V和c.868C>T,p.P290S.利用在线数据库进行预测,结果提示突变位点具有致病性.2例患者分别确诊为先天性肌营养不良伴智力障碍(congenital muscular dystrophy with mental retardation,CMD-MR)及肢带型肌营养不良2N型(limb-girdle muscular dystrophytype 2N,LGMD2N).PMTs家族有着相似的序列,基因突变均可导致不同程度的肌营养不良,且伴随血清CK水平的升高.α-DGP很容易误诊,遗传学检查有益于早期诊断、预后判断及遗传咨询.

背景:研究显示干预骨骼肌中脑源性神经营养因子和核因子κB的表达,有利于改善骨骼肌糖脂代谢能力,运动对2型糖尿病大鼠骨骼肌中以上指标是否有积极干预作用,目前少见文献报道.目的:观察有氧运动和抗阻运动对2型糖尿病大鼠骨骼肌中脑源性神经营养因子、核因子κB蛋白表达和炎症相关指标的影响.方法:高脂高糖联合小剂量链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠随机分为糖尿病安静组、糖尿病有氧运动组和糖尿病抗阻运动组,对照组大鼠随机分为安静对照组、有氧运动组、抗阻运动组.各运动组分别进行8周有氧运动或抗阻运动,运动结束后检测各组大鼠空腹血糖、胰岛素抵抗指数、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白、腓肠肌湿质量和质量分数;苏木精-伊红染色观察腓肠肌结构变化;ELISA检测大鼠腓肠肌中白细胞介素1β、白细胞介素10和肿瘤坏死因子α水平;Western blot检测腓肠肌中脑源性神经营养因子、核因子κB的表达.结果 与结论:①与安静对照组比较,糖尿病各组大鼠血脂和血糖指标均显著升高;骨骼肌湿质量减轻,镜检显示骨骼肌萎缩和炎症病变;骨骼肌中核因子κB表达增加,其下游炎症因子肿瘤坏死因子α水平增加;骨骼肌中脑源性神经营养因子蛋白表达明显升高;②8周运动结束后,与糖尿病安静组相比,2个糖尿病运动组血脂和血糖指标均显著下降,骨骼肌中炎症细胞浸润、萎缩变性等病变程度减轻,腓肠肌湿质量和质量分数增加,骨骼肌中核因子κB和肿瘤坏死因子α水平降低,糖尿病有氧运动组脑源性神经营养因子蛋白表达明显升高;③与糖尿病有氧运动组比,糖尿病抗阻运动组大鼠空腹血糖及骨骼肌中核因子κB的表达显著降低(P<0.05),腓肠肌湿质量和肌质量分数明显升高(P<0.05);但糖尿病有氧运动组大鼠血脂指标显著低于糖尿病抗阻运动组(P<0.05,P<0.01);④结果说明:两种运动均能有效改善糖尿病大鼠的脂糖代谢,其中有氧运动能更好地提高糖尿病大鼠骨骼肌中脑源性神经营养因子表达,更好地改善血脂代谢;抗阻运动能更好地抑制糖尿病大鼠腓肠肌中核因子κB蛋白表达,降低肿瘤坏死因子α水平,改善骨骼肌炎症情况,更好地改善糖尿病大鼠血糖水平.