Ⅰ期临床试验是初步的临床药理学及人体安全性评价的试验,近年来,随着创新药物研发步伐的加快,江苏省Ⅰ期药物临床试验专业备案数量和承接项目数量呈增长趋势,但省内承接Ⅰ期药物临床试验项目集中在头部机构,新备案Ⅰ期药物临床试验专业的机构承接项目较少.本文通过检索药物临床试验登记与信息公示平台和药物临床试验机构备案管理信息系统,收集近年来江苏省Ⅰ期药物临床试验专业的数量、专业的建设情况、项目承接情况等信息,对江苏省药物临床试验机构Ⅰ期药物临床试验专业的发展现状进行数据分析,结合机构的发展趋势和特点,对Ⅰ期临床试验专业的建设和发展提出相关建议.

目的 了解备案制实施后,陕西省内药物临床试验机构的现状.方法 从药物临床试验机构备案管理信息平台和药物临床试验登记与信息公示平台收集陕西省药物临床试验机构相关数据,从机构发展、地域分布、备案专业、主要研究者、承接项目数量等方面进行统计分析.结果 备案制实施以来,陕西省药物临床试验机构数量增至42家,增幅为110.0%,且主要分布在西安、咸阳、汉中、宝鸡、延安、安康;备案专业由82个增至158个,增幅为92.68%;承接药物临床试验项目由910项增至2173项,增幅为138.79%;各临床机构累计接受各类监督检查66次,直接通过率为60.61%.结论 备案制实施后,陕西省药物临床试验机构发展形势良好,但存在资源分配不均、研究人员能力水平参差不齐、Ⅰ期临床研究平台相对匮乏等情况,应进一步整合临床研究资源、储备临床试验专业人才,全面提升我省临床试验规范化水平.

目的:了解抗肿瘤药物Ⅰ期临床试验既往质量控制中存在的问题,探索影响其质量的风险因素及应对措施.方法:选取2020-2022 年该院Ⅰ期临床试验项目的质量控制报告,根据不同的检查阶段,对质量控制报告中存在的问题进行描述性分析.结果:2020-2022 年,该院Ⅰ期病房开展的抗肿瘤药物Ⅰ期临床试验项目共 112 项,涉及 440 份质量控制报告,共发现问题203 次.根据不同的检查阶段,试验期存在的问题数量最多(67 次,占 33.00%);其次为试验前,发现问题 61 次(占 30.05%).在具体的问题方面,发生次数排序居前 3 位的问题分别为研究人员授权相关问题(23 次,占 11.33%)、不良事件记录不规范问题(18 次,占 8.87%)和研究人员培训相关问题(16 次,占 7.88%).结论:开展基于风险的质量管理,加强质量控制的强度和质量,提升质量控制人员的专业技能,有利于提升临床试验项目质量和结果的可靠性.

目的:分析临床试验结果,讨论阳性结果和阴性结果存在的统计学问题及其对后续决策的影响,以期对今后临床试验的设计和分析产生指导作用.方法:筛选北京大学临床研究所2014-2016年期间完成统计分析的所有符合要求的验证性临床试验项目,进行项目基本情况和后续决策分析.结果:共纳入56项临床试验项目,其中阴性结果占28.6％.研究者发起试验比注册试验阴性率高;药物试验比器械试验阴性率高.在研究假设阶段,单臂研究的主要指标设定和对照研究的效应值估计需综合考虑统计学和临床意义.有31.5％的阴性结果研究在后续分析中发现了有价值的结论.在决定继续研究的项目中,有58.3％的项目扩大样本量重新进行试验.结论:审批部门、申办方或研究发起人在进行后续决策时,考虑的要点均需综合考虑统计学和临床需求.临床试验应严格保证项目设计的科学性、项目执行的规范性和后续结果分析的专业性.

为确保Ⅰ期临床药物试验室开展药物临床试验的质量,根据国家《药物临床试验质量管理规范》和《药物临床试验数据现场核查要点》要求,针对药物Ⅰ期临床试验与生物等效性试验的关键环节,构建了Ⅰ期临床药物试验室二级质量控制系统.该质量控制系统对质量控制人员、质量控制形式、质量控制阶段和质量控制内容进行了明确规定,覆盖试验准备、受试者筛选、入组后试验和试验结束等药物试验全过程,保障了我院Ⅰ期临床试验研究室二级质量控制工作的客观性、及时性、专业性和有效性,获得了研究者和申办方的高度认可,在提高药物试验质量、保障受试者权益及安全方面发挥了重要作用.

目的:通过对机构药物临床试验仪器设备管理工作的现状分析,探讨规范化药物临床试验仪器设备管理的各项措施.方法:通过文献检索并结合自身实际工作经验,分析目前仪器设备管理存在的问题,从而建立完善的仪器设备管理制度,细化仪器设备使用标准操作规程,推进大数据模式下的管理方法,加强专业管理队伍的建设.结果:实施仪器设备的专人管理能够保障仪器设备管理工作的全面落实,降低仪器设备管理问题的发生频率,提高仪器设备管理人员的专业水平.结论:规范化仪器设备管理体系是药物临床试验开展的前提,这有助于提高药物临床试验的准确性和可靠性,有效保证药物临床试验的质量,为后续临床试验打下坚实基础.

目的 为新的药物临床试验机构和新专业的研究者对药物临床试验中严重不良事件的处置提供参考.方法 对我院Ⅰ期/BE、Ⅱ期、Ⅲ期药物临床试验中发生的22例次严重不良事件进行分析总结,探讨药物临床试验中发生严重不良事件处置的管理模式.结果 22例次严重不良事件均在研究者获知后24 h内上报;研究者对SAE的发生获知存在延迟,经机构办对研究者的专项培训后,研究者对SAE的获知时间明显缩短;研究者获知严重不良事件后对受试者均及时采取措施;对SAE的记录完整及时,上报规范.结论 研究者是临床试验的实施主体、直接责任人;细化机构办质控,加强研究者专项培训,及时有效上报和处理SAE,加强受试者健康宣教,以保障受试者合法权益.

目的 Ⅰ期临床试验的生物样本管理质量直接影响临床试验结果的真实性和准确性.近几年生物样本管理问题已经是国内外十分关注的研究问题之一,本研究建立Ⅰ期临床试验生物样本的流程化管理体系,旨在提高生物样本质量和工作效率,为规范Ⅰ期临床试验的生物样本管理提供参考依据.方法 从生物样本管理的规范化和信息化要求两个方面总结经验,阐述影响Ⅰ期临床试验生物样本质量的人员、标签标识、接收、转运、处理、设备、物资、标准操作规程(standard operating procedure,SOP)、文件管理和样本信息化管理等过程.结果 依托生物样本信息管理系统、温度智能监控报警管理系统、专业的样本管理人员、完善的制度和SOP,建立了一套规范的生物样本流程化管理体系,提高了样本管理的质量.截至2020年12月底,共接受国家药监局现场核查42次,省药监局现场检查5次,免临床核查的试验共29个,涵盖60余个药物,均顺利通过核查.结论 高质量的临床生物样本是Ⅰ期临床研究数据和结果的可靠性、完整性和科学性的核心因素之一.建立规范的流程化生物样本管理体系可提高药物临床试验的研究质量,能有效杜绝或减少临床试验生物样本流程化管理过程中样本转运、样本处理、出入库和日常管理等问题发生,保证药物临床试验结果的准确性、可比性和可重复性.

药物临床试验档案是药物临床试验活动的真实记录,是药物上市申报的凭证资料,同时也是保障受试者权益举措的有效证明[1].药物临床试验档案管理具有专业性强、原始资料复杂繁多及保密性强等特点[2].但药物临床试验档案资料管理存在归档不及时、归档资料不齐全完整、有些归档资料丧失原始记录性和真实性、药物临床试验档案资料管理不规范、档案管理硬件设施不完备、档案管理质量差及电子化管理水平较低等问题[3].涉及人员广及保存时限长等特点[4].针对此问题,持续质量改进管理方法发挥重要作用,它是一种对环节质量、改进过程严格管理的新型管理理论方法,且是一个循环不断、永不停歇及持续向上的过程[5].我院Ⅰ期临床试验研究室通过对档案进行持续性质量改进管理,取得了较好的效果.

目的:探讨应用医疗失效模式与效应分析在Ⅰ期临床试验血液样本管理中的应用效果,为提升血液样本管理质量提供依据.方法:采用方便抽样法抽取I期临床试验健康受试者的血液样本作为研究对象,根据是否实施医疗失效模式与效应分析方法分为对照组3 080个,观察组3 064个.比较两组血液样本不合格率、不合格项目的数量、受试者满意度及研究者考试合格率情况.结果:对照组血液样本不合格率1.95% ,观察组血液样本不合格率0.59% ,两组差异有统计学意义(P＜0.05) .观察组血液样本不合格项目的数量低于对照组,两组差异有统计学意义( P＜0.05) .观察组受试者满意度、研究者考试合格率高于对照组,两组差异有统计学意义( P＜0.05) .结论:实施医疗失效模式与效应分析不仅为临床试验药物浓度检测分析提供合格的生物样本,还增强研究者规范化专业化水平,有助于临床试验整体质量的进步.