结直肠癌是全球第4大常见恶性肿瘤，其肝转移发病率高，5年生存率仅为14%。早期关于肝移植治疗不可切除结直肠癌肝转移(NRCLM)的研究结果并不乐观。然而，随着外科技术和围手术期管理的进步，如何应用肝移植为NRCLM患者带来生存获益的问题重新受到关注。最近的研究表明，通过制订严格的受者选择标准，可以显著提高这些患者肝移植后的生存率。NRCLM肝移植术后肿瘤复发仍是一个重要问题，但最常见的转移部位是肺部，如果积极治疗，对总生存率的影响很小。供者肝脏的短缺是肝移植的一个主要限制因素，但这一问题可以通过使用扩展标准供者、活体肝移植和开发创新手术技术等策略得到缓解。总之，肝移植作为一种治疗NRCLM的方法前景广阔，但还需要更多的研究来完善相关技术和策略。

目的:探讨不同转化治疗方案对结直肠癌伴不可切除的同时性肝转移患者的疗效。方法:本研究共纳入2015年1月—2020年12月南昌大学第一附属医院收治的结直肠癌伴肝转移170例患者，分为初始可切除组（42例）和初始不可切除组（128例）。结果:初始可切除的结直肠癌伴肝转移患者与通过转化治疗成功转化的患者在总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）方面差异均无统计学意义（均 P>0.05）。转化成功组的中位OS为36个月，而单纯原发肿瘤切除、未切除肝转移灶组为21个月，差异有统计学意义［ HR=0.48（0.27~0.86）， P=0.014］；转化成功组的中位PFS为28个月，而单纯原发肿瘤切除、未切除肝转移灶组为10个月，差异有统计学意义［ HR=0.43（0.24~0.77）， P=0.005］。单纯原发肿瘤切除、未切除肝转移灶组与原发肿瘤和肝转移灶均未切除组的OS差异有统计学意义［21个月比13个月， HR=0.52（0.32~0.86）， P=0.01］；两组的PFS比较差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:转化治疗方案以化疗+靶向治疗方案效果最佳，能提高患者的R 0手术切除率和生存率；仅原发灶切除也能延长患者的生存期。

目的:探讨射频消融(RFA)后辅助改良FOLFOX6(mFOLFOX6，奥沙利铂+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶)联合贝伐珠单抗方案在KRAS、BRAF V600E突变型结直肠癌术后不可手术切除肝转移患者的疗效及不良反应。 方法:选取2016年1月至2020年6月山西省肿瘤医院确诊的KRAS、BRAF V600E突变型结直肠癌肝转移(CRLM)患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和研究组，每组40例；对照组患者给予mFOLFOX6联合贝伐珠单抗治疗，14 d为一个周期，共6个周期；研究组患者给予RFA治疗后mFOLFOX6联合贝伐珠单抗方案治疗。对照组患者治疗过程中1例因发生4级中性粒细胞减少、1例4级胃肠反应退出研究；研究组患者2例因发生4级中性粒细胞减少、1例4级肝功能异常退出临床研究。比较两组患者近期疗效、中位总生存期(OS)、中位无进展生存期(PFS)、血清肿瘤标志物CEA、CA199水平变化及不良反应发生情况。 结果:研究组客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)分别为54.05%(20/37)、83.78%(31/37)，高于对照组的28.95%(11/38)、60.53%(23/38)，差异均具有统计学意义( χ2＝4.873， P＝0.027； χ2＝5.030， P＝0.025)。研究组患者中位OS、中位PFS分别为23.5个月、14.6个月，长于对照组的19.2个月、10.5个月，差异均具有统计学意义( χ2＝7.863， P＝0.015； χ2＝7.016， P＝0.019)。研究组患者治疗后血清肿瘤标志物CEA、CA199分别为(4.6±1.1)ng/ml、(35.6±5.3)U/ml，低于对照组的(9.5±1.5)ng/ml、(46.6±6.2)U/ml，差异均具有统计学意义( t＝8.532， P＝0.016； t＝7.561， P＝0.023)。研究组患者的骨髓抑制、胃肠反应、感染、出血、乏力发生率分别为56.76%(21/37)、75.68%(28/37)、5.41%(2/37)、8.11%(3/37)、51.35%(19/37)，对照组分别为50.00%(19/38)、65.79%(25/38)、2.63%(1/38)、2.63%(1/38)、42.11%(16/38)，差异均无统计学意义( χ2＝0.344， P＝0.558； χ2＝0.884， P＝0.347； χ2＝0.001， P＝0.981； χ2＝0.293， P＝0.588； χ2＝0.644， P＝0.422)；研究组患者肝功能异常发生率为35.14%(13/37)，高于对照组的13.16%(5/38)，差异具有统计学意义( χ2＝4.964， P＝0.026)。 结论:RFA后辅助mFOLFOX6联合贝伐珠单抗在KRAS、BRAF V600E突变型结直肠癌术后不可手术切除肝转移患者中疗效确切，可有效延长生存期，不良反应可控、可耐受。

肝移植是治疗不可切除结直肠癌肝转移的有效方式之一，最大肿瘤直径>5.5 cm，距原发肿瘤手术时间<2年，CEA水平>80 μg/L，肝移植时疾病进展状态是影响生存的危险因素。移植总体预后优于单纯姑息性化疗，低风险患者可达到比肩符合米兰标准的肝细胞癌肝移植效果，但无病生存期较短。肝移植后肿瘤复发多仅累及肺部。可尝试使用边缘供体或左外叶移植物。移植术后化疗安全性较好，可能给患者带来生存获益。

结直肠癌患者在全病程中发生肝转移的概率达40%~50%，肝转移是影响结直肠癌患者长期预后的重要不利因素。手术切除肝转移灶是唯一可能达到近似根治效果的治疗选择。对于判断为不可切除的肝转移灶，经过综合治疗，使肿瘤缩小，进而将初始不可切除病灶转化为可切除病灶，称为转化治疗。转化治疗可分为以化疗±靶向为主的系统治疗及局部治疗。本文重点综述近年来结直肠癌肝转移转化治疗相关研究成果：（1）梳理肝转移癌手术可切除性评估标准；（2）探讨疗效评估、手术时机及肿瘤侧性对转化治疗方案选择的影响等临床问题；（3）总结转化治疗方案新进展，包括经典双药方案、三药联合的加强方案、分子靶向药物、免疫检查点抑制剂、多种局部疗法以及门静脉栓塞/两步肝切除、联合肝脏分割和门静脉结扎的分步肝切除术在转化治疗中的应用效果。本综述通过分析结直肠癌肝转移转化治疗现有问题，以期为结直肠癌肝转移的临床治疗发展提供参考。

目的:研究初始不可切除结直肠癌肝转移（CRLM）转化治疗结局影响因素，为制定患者的个体化治疗策略提供循证医学证据。方法:本研究采用回顾性病例对照研究方法，纳入中山大学肿瘤防治中心2013年1月至2020年1月期间新初始不可切除、经过一线全身治疗且转化成功的98例CRLM患者，并将同期入院、但转化失败的134例CRLM患者纳为对照组。转化治疗方案：38例接受FOLFOXIRI方案化疗（伊立替康、奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶），152例接受FOLFOX方案化疗（奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶），19例接受FOLRIRI方案化疗（伊立替康、亚叶酸钙和氟尿嘧啶），23例接受全身化疗联合氟尿苷肝动脉灌注化疗；168例接受了靶向治疗，其中68例贝伐单抗，100例西妥昔单抗。采用Logistic回归分析临床因素对转化治疗结局的影响。结果:232例纳入分析的患者中，98例转化成功，转化成功率42.2%，其中30例接受单纯肝切除，68例接受肝切除联术中射频消融。一线化疗后获得部分缓解111例（47.8%），疾病稳定57例（24.6%），疾病进展64例（27.6%）。中位随访18.8（1.0~87.9）个月，148例患者肿瘤进展或死亡，转化成功患者较转化失败患者中位无进展生存期延长（31.0个月比9.9个月， P<0.001）。单因素分析发现，肝脏肿瘤双叶分布（ P=0.003）、基线癌胚抗原水平升高（ P=0.024）、肿瘤侵犯门静脉（ P=0.001）、转移瘤数目>8个（ P<0.001）、非FOLFOXIRI方案（ P=0.005）以及未使用靶向治疗（ P=0.038）是转化治疗失败的高危因素。多因素Logistic回归分析结果提示，转移瘤数目>8个（OR=2.422，95%CI：1.291~4.544， P=0.006）、门静脉侵犯（OR=2.727，95%CI：1.237~4.170， P=0.008）为影响初始不可切除的CRLM患者转化失败的独立危险因素，FOLFOXIRI方案（OR=0.300，95%CI：0.135~0.666， P=0.003）和使用靶向药（OR=0.411，95%CI：0.209~0.809， P=0.010）的使用为转化成功的独立保护因素。 结论:转移瘤数量和门静脉侵犯情况是影响初始不可切除的CRLM患者转化治疗成败的关键性因素。若患者耐受度良好，优选三药联合靶向治疗方案进行积极的转化治疗。

本例不可切除性直肠癌肝转移患者确诊直肠癌时已合并肝内不可切除多发转移，切除原发病灶后采用FOLFOX方案化疗+贝伐珠单抗靶向治疗。2年后患者肝内转移灶增多增大，未见肝外转移灶及原位复发，实施肝移植手术，术后采用他克莫司+西罗莫司免疫抑制方案，雷替曲塞化疗。肝移植3年后，本例患者肿瘤复发，总生存期为6年。本例提示，对于不可切除性结直肠癌肝转移患者，在未发现原位复发及其他远隔转移的情况下实施肝移植手术可以提高患者的生活质量并获得较好的预后。

结直肠癌术前治疗分为初始可切除的新辅助治疗和初始不可切除的转化治疗。在局部进展期直肠癌中，新辅助放化疗或放疗基础上，增加同步化疗强度，或将术后辅助化疗提至术前，或联合免疫治疗，可增加病理学降期，有助于器官保留，改善患者生存。在局部进展期结肠癌中，新辅助化疗可提高手术效果。在可切除结直肠癌肝转移患者中，推荐合并不良预后因素的患者采用新辅助化疗，是否联合靶向治疗仍存在争议。而在初始不可切除结直肠癌肝转移患者中，分子分型指导下，选择化疗，尤其是三药化疗，联合靶向治疗，有望获得更高的客观反应率和转化切除率，从而接受转化手术切除，改善长期生存。此外，针对错配修复缺陷和微卫星高度不稳定转移性结直肠癌患者，程序性死亡［蛋白］-1单克隆抗体治疗和（或）细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4单克隆抗体已成为标准一线治疗方案。

超声检查是结直肠癌肝转移外科手术中不可或缺的工具。除传统灰阶超声和多普勒超声外，近年来涌现出一些新的超声技术，包括超声造影、弹性成像、融合影像等，也逐渐应用于外科手术中。目前术中超声不仅用于发现并定位、定性病灶，还能辅助切除肝脏、优化治疗策略、提高手术效果和增加手术安全性等。本文将详述各种超声技术在结直肠癌肝转移外科切除术中的应用状况。

肺部是结直肠癌发生远处转移的第二大好发器官，与结直肠癌肝转移相比，结直肠癌肺转移生物学行为相对较好，肿瘤生长缓慢，临床关注程度往往不及结直肠癌肝转移。手术切除是治疗结直肠癌肺转移主要的根治性治疗手段，但临床实际中仅有不足20%的患者可根治性切除，不可根治性手术切除的结直肠癌肺转移患者5年生存率不足20%，预后仍很差。近年来，局部治疗逐渐应用于临床，包括射频消融、微波消融及立体定向放射治疗等成为手术以外的重要局部治疗手段。然而，目前对手术以外局部治疗的疗效和选择时机尚存在一定争议，本文就结直肠癌肺转移局部治疗手段应用现状及前景进行综述。