胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,由于其早期症状轻微、筛查率低的特点,多数病人发现时已是局部晚期或晚期,预后较差.近年来,免疫治疗在胃癌领域取得了显著进展,特别是对肿瘤不可切除和复发转移的病人效果显著,为病人提供了继手术、化疗、放疗和靶向治疗后的另一种有效治疗方法.随着对肿瘤免疫学越来越深入的探索,免疫治疗的理论机制正在不断完善.一系列关于以程序性死亡蛋白-1及程序性死亡蛋白配体-1为核心的免疫检查点抑制剂的药物临床研究均显示出对胃癌有良好的疗效,免疫治疗正在逐步改写胃癌的治疗模式.该文将通过免疫治疗的机制、程序性死亡蛋白配体-1蛋白表达检测在筛选免疫治疗的潜在获益人群中的应用、免疫治疗在晚期和进展期胃癌中的应用三个方面评述胃癌免疫治疗的研究进展.

肝外胆管癌早期无特异症状,黄疸是最常见临床表现,临床诊断时多为进展期,不可切除比例较高,预后较差且缺少有效的姑息治疗手段.胆道支架减黄是标准的姑息治疗方式,但并未明显延长中位生存期.光动力治疗是一种药械联合技术,具有药物靶向性富集和光照靶向性激活的精准治疗特点,可协同胆道支架、手术、化疗、免疫治疗以提高疗效,具有可观的应用前景,可作为不可切除肝外胆管癌的一种有效局部治疗手段.

目的:探索食管鳞状细胞癌(ESCC)可能的作用靶点及其发病机制,并利用生物信息学技术预测潜在治疗ESCC的中药.方法:通过检索GEO数据库获取ESCC的基因芯片,从中筛选出差异基因.利用R软件包"ColorsESCCE、Stringi、GGplot2、Bioconductor"对基因本体(GO)、京都基因和基因组百科全书(KEGG)进行差异基因的富集分析.使用R软件包"E1071,PreProcessCore"将获得的差异基因基于CiberSort算法对22个免疫细胞进行浸润分析,了解免疫浸润细胞与特征基因之间的相关性.通过Coremine和Herb数据库检索特征基因治疗ESCC的潜在中药.结果:得到UBL3、KIF4A、KIF14、GPX3共4个食管鳞状细胞癌特征基因.免疫细胞浸润分析结果显示,在食管鳞状细胞癌患者体内CD4+T细胞、M0巨噬细胞、M2巨噬细胞、活化的树突状细胞显著上调;静息的肥大细胞、活化的肥大细胞显著下调.丹参、香橼、西红花、枸杞子、茯苓、人参、鳖甲等中药是潜在治疗食管鳞状细胞癌的药物.结论:特征基因与ESCC的病程进展相关,并预测丹参、香橼、西红花、枸杞子、茯苓、人参、鳖甲等中药是ESCC潜在靶向特征基因的治疗药物,为ESCC的临床诊治和药物开发提供了新的方向,同时也为ESCC患者提供了更多的治疗方法和途径.

目前,肺癌在中国恶性肿瘤中的发病率和死亡率均居首位.驱动基因突变的发现为精准医学提供了有力的治疗手段,靶向治疗已成为肺癌诊疗指南中的重要部分,越来越多的罕见突变靶向药物有效改善了肺癌患者的生存.根据世界卫生组织指南制定手册的原则和方法,中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会和国家肿瘤质控中心肺癌质控专家委员会在整合罕见靶点检测方法、治疗药物临床研究新进展,并结合国内外诊疗指南及中国实际国情和临床实践的基础上,制定原发性肺癌罕见靶点靶向治疗中国临床诊疗指南,旨在指导中国肺癌罕见靶点诊疗临床实践,完善规范化诊疗体系,提高中国肺癌诊疗水平.

白蛋白结合型紫杉醇注射液是一种新型的靶向紫杉醇制剂，临床应用广泛，对多种耐药性肿瘤展现出良好的治疗效果[1]。该药物适用于治疗乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌等多种肿瘤[2]。在其成分中，去除了易引起严重过敏反应的聚氧乙烯蓖麻油，转而选择人血白蛋白作为替代，从而提高了治疗的安全性[3]。药物过敏反应，也称为药物超敏反应(drug hypersensitivity reaction，DHR)，是在接触某些变应原后，机体通过多种途径发生的组织或器官的强烈反应。这种反应是由药物引起的非正常免疫反应，是化学治疗中潜在的致命性不良反应之一[4]。DHR可分为速发型和非速发型，其中速发型DHR通常在用药后1～6 h内出现如荨麻疹、血管性水肿、鼻炎、结膜炎、支气管痉挛以及胃肠道症状(恶心、呕吐、腹泻、腹痛)等[5]。考虑到白蛋白结合型紫杉醇注射液具有较高的安全性，速发型DHR较为罕见，本文将报告使用该药物后首次出现的速发型2级DHR一例。

骨关节炎(OA)尚缺乏有效的治疗方式.众多研究表明,金属蛋白酶家族在OA发病机制中起着重要作用,或许能在OA治疗中发挥巨大作用.其中去整合素金属蛋白酶10(ADAM10)具有巨大潜力,其相关靶向药物已在临床上应用于其他疾病的治疗或者进行临床试验,如治疗阿尔茨海默病及免疫抑制.本文对ADAM10及其介导的Notch信号通路在OA发病机制中的研究进展进行综述,为ADAM10相关药物在OA治疗上的应用提供初步理论基础.

Graves病是针对甲状腺滤泡细胞膜上促甲状腺激素受体(TSHR)产生的促甲状腺激素受体抗体(TRAb)所引起的一种自身免疫性疾病。目前，抗甲状腺药物(ATD)仍然是Graves病治疗的一线方案，但停药后的高复发率一直是治疗的棘手难题。近年来随着临床上对Graves病低复发率的需求增加及对复发危险因素的不断探索，一些针对B淋巴细胞、TSHR介导的免疫反应的靶向药物，以及改善甲状腺肿大的新药物及新技术不断涌现，未来Graves病的治疗将出现更多新的选择。

传统抗肿瘤药具有靶向性不足、全身毒副反应大、体内代谢快等缺点。血小板是人体中唯一负责凝血的细胞，具有生物相容性和趋向性，近年来成为备受关注的药物递送载体之一，使用血小板进行药物递送是目前国内外研究的热点。本文回顾了基于血小板为载体的药物运输系统治疗肿瘤的相关研究进展，总结了血小板系统的载药方式、药物控释放以及其缺点和展望。

移植后淋巴增殖性疾病(PTLD)是一组发生在各种器官移植或造血干细胞移植后淋巴细胞异常增殖的疾病，严重影响患者存活率及移植成功率。治疗方法主要有减少免疫抑制剂的使用，联合化疗，使用EB病毒特异性细胞毒性T淋巴细胞，去B淋巴细胞治疗，靶向抑制剂等，但其各有缺点。以利妥昔单抗为代表的靶向药物治疗因其有特定的靶向性而具有疗效好、不良反应小的优势，可能成为PTLD预防和治疗的新选择。由于这类药物仍需临床研究证实，资料有限，现就靶向抑制剂治疗淋巴增殖性疾病作一总结。

目的:评估国内应用程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)单抗治疗晚期转移性肾细胞癌(mRCC)的疗效和不良反应。方法:回顾性分析2016年10月至2022年2月解放军总医院第三医学中心、解放军总医院第五医学中心、华中科技大学同济医学院附属同济医院、中南大学湘雅三医院、上海交通大学医学院附属仁济医院、中山大学孙逸仙纪念医院共117例应用PD-1单抗治疗的晚期mRCC患者的临床资料。男87例(74.4%)，女30例(25.6%)；年龄(57.9 ± 10.9)岁，体质指数(23.6 ± 3.4)kg/m 2；有吸烟史79例(67.5%)，高血压病44例(37.6%)，糖尿病19例(16.2%)。美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分0分70例(59.8%)，1分39例(33.3%)，2分5例(4.3%)，3分3例(2.5%)。101例(86%)既往行肾切除术。病理类型为肾透明细胞癌104例(88.9%)，乳头状肾细胞癌8例(6.8%)，嫌色细胞癌2例(0.9%)，集合管癌2例(0.9%)，嗜酸细胞癌1例(0.08%)。患者诊断为mRCC后行PD-1单抗单药或联合靶向药物治疗。分析总体人群和相关亚组的总生存时间(OS)、无进展生存时间(PFS)、客观缓解率(ORR)、治疗相关不良事件(trAE)等。 结果:117例中40例(34.2%)行PD-1单抗单药治疗，其中信迪利单抗15例，卡瑞丽珠单抗13例，替雷利珠单抗8例，特瑞普利单抗4例。77例(65.8%)选择靶向药物联合PD-1单抗治疗，其中应用阿昔替尼63例，舒尼替尼14例；PD-1单抗为替雷利珠单抗29例，信迪利单抗20例，特瑞普利单抗13例，卡瑞丽珠单抗10例，帕博丽珠单抗5例。初始治疗后23例因疾病进展更换药物，其中PD-1单抗单药治疗者中8例换为另一种PD-1单抗治疗；PD-1单抗联合靶向药物治疗者中15例更换PD-1单抗或靶向药物类型。总体人群的中位OS为35.6(19~60)个月，PFS为12.1(1~60)个月；5例完全缓解，51例部分缓解，20例疾病稳定，总体ORR为47.8%(56/117)。单药PD-1单抗初始治疗的中位PFS为10.5 (1~60)个月，初始靶向药物联合PD-1单抗治疗的中位PFS为12.6 (1~30)个月。更换治疗方案后，8例PD-1单抗单药治疗的PFS为10.1(4~19)个月，15例PD-1单抗联合靶向药物治疗的PFS为11.7(1~25)个月。PD-1单抗单药治疗均未发生≥2级trAE，PD-1单抗联合靶向药物治疗患者中52例共出现124例次≥2级trAE，最常见者为血压升高(18.5%，23/124)，其次是甲状腺功能减退(15.3%%，19/124)、皮疹(14.5%，18/124))、氨基转移酶升高(10.5%，13/124)和骨髓抑制(9.7%，12/124)。11例(9.4%)患者需中断PD-1单抗治疗以减少trAE。结论:在国内真实世界人群中应用PD-1单抗治疗mRCC的安全性和有效性较好，不良反应较少；研究结果与国外多个关键临床试验一致。