目的:探讨丙酮酸脱氢酶E1α缺乏症的临床特征及基因突变遗传学特点。方法:回顾性分析由河北省人民医院确诊的1例丙酮酸脱氢酶E1α缺乏症罕见女婴患儿的临床特点及基因学特征，并结合本病的研究进展做文献复习。结果:罕见女婴发病，起病早，重度精神运动发育落后，持续高乳酸、高丙酮酸血症，代谢性酸中毒，头颅MRI显示透明隔较小，隔间腔缺如；穹隆显示不明确，胼胝体压部细小，呈蓬状向前突。第三脑室顶向背侧抬高，左侧侧脑室扩张向右侧突，左侧室间孔明显扩大。脑电图间歇期：左侧后头部(O1、T5)导联可见大量中高幅棘慢波、慢波，少量多棘慢波散发或连续发放。双侧半球各导联可见大量低幅慢波活动。二代基因测序发现患儿PDHA1基因在chrX-19371287位置有C>T(p.A169V)的杂合错义突变，父母PDHA1基因未见该突变。确诊为丙酮酸脱氢酶E1α缺乏症。结论:PDHA1突变所致的丙酮酸脱氢酶E1α缺乏症在早期缺乏特异性表现，且女性患者因有X染色体随机失活，更为少见。对原因不明的精神运动发育落后、持续高乳酸血症、难以纠正的代谢性酸中毒患儿，需警惕该病。可通过基因分析诊断。

目的:对1例表现为发作性共济失调合并锥体束征阳性患者的 PDHA1基因进行变异分析，明确其致病原因并探讨其可能的机制。 方法:应用高通量测序、Sanger测序及SCA动态变异位点检测并分析。结果:患者为青少年男性，表现为发作性共济失调，双侧膝反射亢进，踝阵挛(＋)。基因检测结果显示患者的 PDHA1基因发生了c.1159-1162dupAAGT变异，父、母和胞姐未携带此变异，提示为新生变异，而SCA动态变异未见异常，患者确诊为丙酮酸脱氢酶E1α缺乏症。 结论:PDHA1基因c.1159-1162dupAAGT变异可能为患者的致病原因，丙酮酸脱氢酶E1α缺乏症患者表型复杂，极少数可有锥体束受累，可能与早期神经元发育受影响有关。

本文报道了1例由产前超声提示胎儿脑部发育异常、引产后全外显子组测序及Sanger验证确诊的丙酮酸脱氢酶E1-α缺乏症病例。孕25周 +1时超声提示胎儿双侧侧脑室轻度增宽，颅内出血可能，复查MRI提示胎儿胼胝体缺如、双侧侧脑室增宽、室旁囊肿。经遗传咨询及慎重考虑后，胎儿父母选择终止妊娠。为明确病因，取引产胎儿皮肤组织进行全外显子组测序，发现胎儿 PDHA1基因的10号外显子发生移码变异c.924_930dup（p.R311Gfs*5），Sanger测序验证该位点结果与全外显子组测序结果一致，且为新发的致病性变异，确诊为丙酮酸脱氢酶E1-α缺乏症。

目的 分析1例丙酮酸脱氢酶复合体缺乏症患儿的临床表现及基因突变特点.方法 广州医科大学附属广东省妇幼保健院儿童遗传代谢内分泌中心2015年接诊1例疑似线粒体脑肌病患儿,对患儿的临床症状、生化检测结果、治疗效果进行分析,并采用新一代基因测序技术(目标区域测序)探寻可能的基因突变.结果 患儿以持续性高乳酸血症、运动发育落后、肌张力低下为主要特点.新一代基因测序发现线粒体核基因丙酮酸脱氢酶E1α亚单位基因(PDHA1基因)1个新的半合子错义突变c.376C＞T(p.R126C),突变数据库未见报道,生物信息学分析提示为致病突变,患儿确诊为丙酮酸脱氢酶复合体缺乏症.诊断明确后,经维生素B1、辅酶Q10、左旋肉碱等治疗3个月,患儿运动能力显著改善,病情稳定.结论 PDHA1基因突变所致的丙酮酸脱氢酶复合体缺乏症属于线粒体脑肌病的一种,该病临床表现复杂多样,诊断困难,在临床诊断难以明确病因时,新一代目标区域测序可快速进行基因诊断.

目的 分析1例丙酮酸脱氢酶E1α缺乏症患儿PDHAI基因的变异特点及其相应的临床症状,为临床诊断、遗传咨询和产前诊断提供依据.方法 对1例丙酮酸脱氢酶E1α缺乏症患儿的临床症状、生化检查及治疗效果进行分析;运用高通量测序技术对患儿及其父母外周血进行基因组DNA检测,运用Sanger测序对患儿姐姐进行阳性位点验证.结果 患儿,男,3个月,持续性高乳酸血症,血乳酸9.05～11.04 mmol/L,不会抬头,反应欠灵敏.头颅磁共振成像提示双侧侧脑室略显僵直,胼胝体体部变薄,双侧枕骨发育不对称.3h脑电图提示睡眠期左侧前中颞区为主尖波、尖慢复合波散发;睡眠期广泛性中-高波幅2.0 ～3.0 Hz慢波阵发.高通量基因测序结果提示,患儿PDHA1基因c.1243_1257dup15(p.V415-N419dup)半合子变异,结合临床表现确诊为丙酮酸脱氢酶E1α缺乏症.患儿母亲及姐姐未携带该变异,且排除母亲致病位点嵌合体的可能性.最后患儿因治疗无效于1岁3个月死亡.结论 PDHA1基因c.1243-1257dup15重复变异为新发变异,该变异可导致丙酮酸脱氢酶E1α缺乏症;丙酮酸脱氢酶E1α缺乏症的确诊需进行分子诊断.

目的 对1例临床拟诊丙酮酸脱氢酶E1-α亚单位缺乏症(PHD)患儿及家系成员进行临床及基因突变分析,为早期诊断及遗传咨询提供依据.方法 对就诊于柳州市妇幼保健院的1例PHD患儿的临床特点及基因检测进行回顾分析.以"丙酮酸脱氢酶复合物""丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症""PDHA1基因""Pyruvate dehydrogenase complex""Pyruvate dehydrogenase complex deficiency""PDHA1"为关键词查阅在线人类孟德尔遗传数据库、PubMed数据库、中国知网及万方数据库从建库至2020年6月相关文献,对中国人PHD病例进行汇总分析.结果 先证者女性,以运动发育落后为主要临床表现,实验室检查血乳酸5.62 mmol/L(参考值0.5～2.2 mmol/L),丙酮酸430 μmol/L(参考值30～100 μmol/L),血氨66 μmol/L(参考值0～54 μmol/L),头颅MRI检查提示双侧基底节区异常信号,伴脑萎缩、脑室增宽,符合Leigh综合征影像学改变.患儿PDHA1基因检出未报道变异位点c.508C＞T(p.R170X),变异位点导致蛋白质合成提前终止,经致病性预测分析软件及ACMG变异分类为1类致病变异,父母双方未检测到相应的变异位点.共检索到中国人PHD病例15例,相关文献18篇,包括本次报道1例共16例,其中男性14例,女性2例.多数患者以神经肌肉系统疾病为首发症状,实验室检查提示乳酸、丙酮酸增高,影像学检查可见基底节区信号改变.中国人PDHA1基因检测共发现14种变异类型,以R378C和R126C突变为主.结论 通过临床表现结合PDHA1基因诊断确诊1例丙酮酸脱氢酶E1-α亚单位缺乏症女性患儿,新变异位点的发现丰富了PDHA1基因突变谱.