目的:观察何首乌、润燥止痒胶囊和百乐眠胶囊引起的中草药相关肝损伤(HILI)在接受中医药治疗人群中的可能发生率,探索其危险因素.方法:以2020 年1 月至2022 年 6 月在上海中医药大学附属曙光医院门诊接受中医药治疗时曾运用何首乌、润燥止痒胶囊、百乐眠胶囊的患者为研究对象,分析HILI发生的可能性.结果:运用何首乌导致HILI的可能发生率为 2.64‰,运用润燥止痒胶囊导致HILI的可能发生率为2.40‰,运用百乐眠胶囊导致HILI的可能发生率为2.06‰.甲状腺疾病是影响服用百乐眠胶囊患者HILI发生的危险因素(P<0.001).结论:何首乌及其中成药制剂导致的中草药相关肝损伤发生率较低,应当正确评价中草药相关肝损伤,安全合理应用中药.

目的 以何首乌为例,解读中草药相关肝损伤(herb-induced liver injury, HILI)客观诊断整合证据链(integrated evidence chain, iEC)法的适用性和优势.方法 以2007年1月—2016年12月解放军第三〇二医院收治的145例发病前有何首乌及其制剂服用史的HILI患者为研究对象,对比新建立的iEC法和常规应用的罗素优克福因果关系评估方法(Roussel-Uclaf causality assessment method, RUCAM)的诊断效能和因果关系判断的异同.结果 145例HILI患者的RUCAM相关性评分以"很可能"为主(n=74, 51.0%).而这些RUCAM相关性评分为"很可能"的患者中,经iEC法构建证据链后, 5例达到"确定诊断",54例达到"临床诊断",15例为"疑似诊断",分别占iEC法相同诊断级别HILI患者的71.4%、53.5%和40.5%.RUCAM相关性评分仅为"很可能"(5例)和"可能"(2例)级别的7例患者,通过iEC法构建证据链可达到"确定诊断".经iEC法客观辨识后,无慢性肝病(chronic liver diseases, CLDs)基础和有CLDs基础的HILI患者的诊断级别变化不大(P>0.05),而有CLDs基础HILI患者的RUCAM相关性评分级别较无CLDs基础HILI患者明显下降(P<0.001).结论 iEC法与RUCAM法的总体一致性较好,iEC法是适用于临床影响因素较为复杂的HILI诊断和因果关系评价,对有基础肝病的药物性肝损伤患者仍有较好的适用性.

目的:了解长海医院住院患者中药物性肝损伤(DILI)病例的流行病学特点,及保肝药临床使用情况.方法:收集该院2016年全年确诊为DILI的病历资料,回顾性分析DILI与年龄、性别及药物的相关性,以及患者保肝药联合用药方案及保肝药的使用情况.结果:共收集到144例DILI患者,其中女性多于男性,45 ～ 65岁年龄段的患者构成比最高.导致DILI的药物有14类,中草药和中成药占54％,西药占46％.保肝药不合理使用较为明显,尤其是保肝药联合给药方案.结论:针对DILI的治疗,应在指南及循证医学证据的指导下,结合患者病情,制订个体化治疗方案,合理使用保肝药.

近年来何首乌的肝毒性问题引起了国内外的高度关注,国内学者也针对何首乌的致肝损因素进行了多方面的探索,如中草药相关肝损伤临床诊疗指南的建立和何首乌肝细胞毒性与化学成分、溶剂、炮制、使用及患者病理基础的关系等.笔者通过回顾性分析何首乌相关性肝损伤的个案报道,尝试将最新的理论研究成果结合到实际案例中,从理论到实践再次评估分析何首乌的致肝损伤风险因素及辨识特征,并从何首乌应用个体、药物选用及服用要求等方面提出相关建议,以进一步提高中药何首乌的临床应用安全提供参考.

该文通过对中草药肝损伤研究云平台数据库 (hilicloud.net) 中三级甲等肝病专科医院2008—2016年白鲜皮制剂相关药物性肝损伤 (drug-induced liver injury, DILI) 的住院病例及2012—2016年不良反应自发上报的白鲜皮制剂相关DILI病例 (ADR病例) 进行回顾性分析.三级甲等肝病专科医院白鲜皮制剂相关DILI住院病例25例, 其中达到《中草药相关肝损伤临床诊疗指南》临床诊断标准的有14例.不良反应自发上报白鲜皮制剂相关DILI报告74例, 合理用药分析发现其中18. 92％病例存在不合理用药情况, 包括多药联用 (21. 43％) 、超剂量使用 (28. 57％) 、重复用药 (50％) ; 47例ADR病例中单用白鲜皮制剂的DILI用药原因主要为银屑病、白癜风 (合计占59. 57％) ;所涉及白鲜皮制剂服药到发生肝损伤的时间跨度为1～366 d, 中位数18 d, 折算后白鲜皮剂量范围为0. 09～12 g·d-1, 服药到发生肝损伤的白鲜皮累积剂量范围为1. 1～336 g, 用药时间和剂量分布跨度大, 未发现明显用药时间、用药剂量与发生肝损伤的相关性.研究提示白鲜皮制剂相关DILI多发生在银屑病、白癜风等免疫性相关疾病患者, 存在显著个体差异, 且用药时间、用药剂量与发生肝损伤无明显相关性, 具有免疫特异质肝损伤的属性.临床用药应高度重视白鲜皮制剂引起肝损伤的风险, 加强对其特异质肝损伤机制以及不合理用药等风险因素的研究, 开展风险获益比评估, 提高白鲜皮制剂安全用药风险防控水平.

目的 探讨驱白巴布期片相关肝损伤的临床特点和影响因素. 方法 收集2012至2016年国家药品不良反应监测系统(ADRMS)收到的驱白巴布期片相关肝损伤病例报告以及2008至2017年解放军总医院第五医学中心收治的驱白巴布期片相关肝损伤病例的临床资料进行回顾性分析. 结果 共收集到驱白巴布期片相关肝损伤病例64例(国家ADRMS59例,解放军总医院第五医学中心5例),男性、女性各32例;年龄10～73岁,平均(34±13)岁;单用驱白巴布期片者33例(51.6％),与其他药物联用者31例(48.4％),其中3例为再次服药后再次发生肝损伤者.服药到发生肝损伤的中位时间为33(2～210)d,累积服药中位剂量为184.5(8.0～868.5)g;35例(54.7％)为严重肝损伤.肝损伤的严重程度与药物剂量间无明显相关性(P＞0.05),但联用其他药物患者中严重肝损伤者占比明显高于驱白巴布期片单药治疗患者[67.7％ (21/31)比42.4％(14/33),x2=4.282,P=0.042].64例患者中“治愈”31例,“好转”21例,“未好转”2例,发展为肝性脑病和肝硬化者各1例,8例情况不明. 结论 驱白巴布期片所致肝损伤约半数为严重肝损伤,但预后相对较好,绝大多数可好转或痊愈.联用其他药物可能是该药相关严重肝损伤的影响因素.

慢性肾脏病临床发病率高,预后不良.中草药在慢性肾脏病治疗中具有独特优势,应用广泛,但相关的不良反应屡有报道,如肝脏损伤等.中草药相关性肝损伤发病机制复杂,至今无明确阐述,大致可分为直接肝毒性和特异性肝毒性两大类.文章整理了近年来慢性肾脏病治疗领域中药何首乌、雷公藤、大黄、柴胡、钩藤致肝损伤的研究报道,为临床合理应用提供参考.提高对药物毒性的认识,制定符合中草药特点的质量与疗效评估体系,值得临床思考.

目的比较不同诱因所致慢性肝病急性加重(AE-CLD)的临床特征及其对预后的影响,分析药物性肝损伤(药肝)诱发AE-CLD的药物类型分布.方法收集AE-CLD患者病例资料并随访3个月内的全因死亡率,进行观察性的临床研究.结果共收集301例AE-CLD患者,年龄(49.7±12.8)岁,男性患者235例(78.1％),慢性肝病基础以乙型肝炎、酒精性肝病为主(共占79.1％).其中,药肝诱因组66例(药肝组,占21.9％),非药肝诱因组235例(非药肝组,占78.1％).药肝组总胆红素、AST、ALT、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶、总胆固醇、总胆汁酸、进展为慢性肝病加急性肝衰竭比例均高于非药肝组,且凝血功能更差,以上差异均有统计学意义(P均＜ 0.05).随访所有患者住院时间以及28 d、90 d的全因死亡率,提示药肝组均高于非药肝组,差异均有统计学意义(P均＜ 0.05).药肝组中,肝损伤药物类型主要为中草药(占33.3％)、解热镇痛药(占31.8％),余为抗菌药物、调脂药、其他或未明药物.结论药肝与非药肝因素所致AE-CLD的临床特征有所差异;与非药肝因素相比,药肝诱发AE-CLD的患者住院时间更长、短期病死率更高、预后更差;药肝诱发AE-CLD的药物以中草药、解热镇痛药、抗菌药物及调脂药为主.

该文收集了2012年1月1日-2016年12月31日不良反应监测数据库中含补骨脂的制剂骨康胶囊相关的药物性肝损伤病例报告(ADR病例),和解放军总医院第五医学中心(原302医院)2010年1月1日-2016年12月31日收治的该制剂相关的药物性肝损伤住院病例,并对所收集的病例进行再评价和分析.不良反应监测系统中收集到的该制剂相关肝损伤病例共110例,单用该制剂55例,主要用于治疗骨折(52.74％);达到药物性肝损伤生化学诊断标准的有91例(82.72％),89.01％患者年龄在41岁以上,且女性居多,占60.9％;从服药到发生肝损伤的时间在1～208 d,中位天数为29 d,服用日剂量在2.4～4.8 g,累计剂量从3.6～699.6 g,经积极治疗预后较好(好转率为96.70％).某三级甲等肝病专科医院收集到的该制剂相关肝损伤的住院病例共7例,其中2例达到《中草药相关肝损伤诊疗指南》中"疑似诊断"标准,5例达到"临床诊断"标准;男女比例1∶6,年龄均在40岁以上,6例患者预后良好,但有1例发生肝衰竭.该制剂常用于骨折、骨关节炎等病,疗效显著,但ADR病例和医院病例均提示了其肝损伤风险,用药时间、剂量与发生肝损伤无明显相关性,其导致的肝损伤可能具有免疫特异质属性,临床用药应注意监测肝功能.

目的 探讨高龄老人药物性肝损伤(DILI)的病因及临床特点.方法 回顾性分析海军第905医院老年医学科(原第八五医院干部病房)及长海医院老年医学科(长海医院及原海军411医院干部病房)2014年6月至2020年12月诊断为DILI的高龄患者162例,采用RUCAM量表评价药物与肝损伤的相关性,分析引起DILI的药物类型、临床分型及特点.结果 本组患者年龄最小68岁,最高龄为96岁,平均年龄为91.2岁,引起DILI的前三位药物分别是中草药及中成药68例(41.98％),抗感染药物21例(12.96％)及心血管药物13例(8.02％),RUCAM分值均≥3,临床表现无明显特异性.胆汁淤积型76例,最常见,占46.91％,肝细胞损伤型48例,占29.63％;混合型38例,占23.46％.严重程度以1级为主75例(46.29％);2级53例(32.72％);3级22例(13.58％);4级12例(7.41％).结论 本研究中,高龄患者引起DILI的最常见原因是中药,应引起高度重视,临床表现无特异性,以胆汁淤积型多见,早期发现预后较好.