糖尿病是对生命健康具有不良影响的代谢障碍性疾病,糖尿病肾病是糖尿病最为常见的并发症之一,炎症因子是发生糖尿病肾病的重要病理基础,"诸转反戾,水液浑浊,皆属于热"理论是《素问·至真要大论篇》中"病机十九条"之一,该文以此理论为基础,探讨炎症因子对糖尿病肾病的病理演变作用."湿热内伤,脾肾失司,精微不固"为发病之本,诸多炎症因子作用于机体导致"阴火炽盛,壮火内生"是糖尿病肾病形成的关键.复方益糖康具有健脾清热、养阴益气、活血化瘀功效,方中各药物的有效成分都具有保护肾脏、防止肾损伤的作用,方中药物组合使用能够通过抑制JAK2/STAT3、NF-κB、MAPK等信号通路,降低肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)、转化生长因子β(transforming growth factor β,TGF-β)等炎症因子的水平,对糖尿病肾病起到良好的治疗作用.

目的 观察中药复方益糖康对db/db小鼠小肠炎症的抑制作用及小肠黏膜损伤的修复作用并探讨其作用机制.方法 将24只db/db小鼠随机分为模型组(db/db组)、益糖康组(YTK组)以及阳性药(选用利拉鲁肽Liraglutide)对照组(Liraglutide组),另选择8只C57BL/6J小鼠为对照组(Con组).YTK组小鼠予以益糖康煎剂灌胃30 g·kg-1·d-1,Liraglutide组每日腹腔注射利拉鲁肽200 μg·kg-1·d-1,Con组和db/db组给予等量蒸馏水灌胃,给药时间共计5周.药物处理5周后,对小鼠禁食12 h,取小鼠尾尖血进行血糖检测,之后进行动物取材和组织分离.用ELISA检测白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)表达;免疫荧光法检测Occludin、F4/80、CD86、CD206表达;Western blot检测法检测小肠Occludin、ZO-1、TNF-α蛋白表达.结果 与Con组相比,db/db组小鼠血糖明显升高(P<0.05),与db/db组相比,Liraglutide组与YTK组血糖明显下降(P<0.05).与db/db组相比,Liraglutide组与YTK组Occludin和ZO-1表达较明显增强(P<0.05);Western blot结果显示Occludin蛋白表达与免疫荧光趋势一致(P<0.05);与Con组相比,db/db组小鼠血清炎症因子IL-6与IL-1β均明显升高(P<0.05),Liraglutide组与YTK组较db/db组明显下降(P<0.05);与Con组比较,db/db小鼠小肠黏膜及黏膜下层IL-1β、IL-6表达量明显增强(P<0.05),而Liraglutide组与YTK组呈中度表达,较db/db组明显减弱(P<0.05).western blot结果显示,TNF-α表达与免疫荧光趋势一致;Liraglutide组与YTK组F4/80的表达较db/db组明显减弱(P<0.05);CD86和CD206在Con组小鼠小肠表达较弱;在db/db组表达明显增强(P<0.05),其中CD86表达更为显著,而Liraglutide组与YTK组明显改善(P<0.05).结论 中药复方益糖康可以下调F4/80、CD86和CD206等巨噬细胞相关蛋白的表达,缓解小肠巨噬细胞聚集和活化,下调小肠IL-Iβ、IL-6和TNF-α等炎症因子,上调肠通道蛋白Occludin和ZO-1表达,修复db/db小鼠小肠黏膜损伤.

目的 基于AMPK/mTOR信号通路,探讨中药复方益糖康对db/db小鼠血脑屏障通透性的影响及对紧密连接蛋白Occludin 和 ZO-1 的调控作用.方法 24只db/db小鼠随机分为模型组(db/db组)、利拉鲁肽组(LIRA组)以及益糖康组(YTK组),每组8只.另取8只db/m小鼠作为正常对照组(db/m组).YTK组予以益糖康煎剂30 g·kg-1·d-1灌胃,LIRA组每日腹腔注射利拉鲁肽200 μg·kg-1·d-1,db/m组和db/db组给予等量蒸馏水灌胃.实验期间,对小鼠空腹血糖和体质量进行观察.给药6周后,通过Morris水迷宫任务和旷场实验对小鼠进行行为学检测;随后对小鼠进行处死取材,采用Elisa检测小鼠血脂相关指标,EB法观察小鼠血脑屏障通透性,Western blot法检测小鼠脑组织中AMPK/mTOR信号通路、紧密连接蛋白Occludin、ZO-1蛋白的表达情况.结果 与db/m组比较,db/db组空腹血糖、血脂、体质量明显升高(P<0.05),逃避潜伏期和摸索距离显著增加,穿越次数和目标象限活动时间则明显减少,血脑屏障通透性明显增加(P<0.05),脑组织中AMPK、mTOR、Occludin、ZO-1蛋白的表达显著降低(P<0.05);与db/db组比较,YTK组小鼠血糖、血脂、体质量明显升高显著降低(P<0.05),逃避潜伏期和摸索距离显著下降,穿越次数和目标象限活动时间则明显增加,血脑屏障通透性明显降低,脑组织中AMPK、mTOR、Occludin、ZO-1蛋白的表达显著降低显著上调(P<0.05).结论 益糖康可能通过AMPK/mTOR信号通路,改善糖脂代谢情况,同时上调Occludin、ZO-1蛋白表达,从而保护BBB功能完整性,最终改善db/db小鼠认知功能障碍.

目的 观察中药复方益糖康(YTK)对糖尿病肾脏疾病(DKD)大鼠足细胞自噬的影响,探讨YTK改善DKD的作用机制.方法 96只8周龄健康Wistar大鼠使用随机数字表法分为空白对照组、模型对照组、YTK高剂量(40 g· kg-1)组、YTK中剂量(20 g·kg-1)组、YTK低剂量(10 g·kg-1)组,西药对照(20 mg·kg-1)组(氯沙坦片),使用高脂饲料喂养联合腹腔单次注射链脲佐菌素建立DKD模型,成功建立模型的86只DKD大鼠分别给药干预8周后取材.采用快速血糖仪测定各组大鼠空腹血糖(FPG),手工法测定各组大鼠血清中尿素氮(BUN)、血白蛋白(ALB)、血肌酐(Scr)、血尿酸(UA)、血清总蛋白(TP)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHO)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平.苏木精伊红(HE)染色观察大鼠肾脏组织病理形态.Western blotting法检测足细胞自噬相关蛋白(LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、p62、ATG5、Beclin1)表达.结果 与空白对照组相比,模型对照组大鼠肾脏组织可见细胞排列不规则,结构紊乱,炎症细胞聚集;FBG、BUN、TG、CHO、LDL-C、Scr、UA、TP水平均明显升高,ALB、HDL-C水平明显下降(P＜0.01),肾组织LC3-Ⅰ、p62、Beclin1蛋白表达增多,LC3-Ⅱ、ATG5蛋白表达减少(P＜0.01);与模型对照组相比,YTK各剂量组和西药对照组大鼠肾脏病理损伤明显缓解,炎症浸润明显减轻.FBG、BUN、TG、CHO、LDL-C、Scr、UA、TP水平均明显下降,ALB、HDL-C水平明显升高(P＜0.01),肾组织LC3-Ⅰ、p62、Beclin1蛋白表达减少,LC3-Ⅱ、ATG5蛋白表达增多(P＜0.01).结论 YTK能够有效改善DKD大鼠肾脏损伤,其可能是通过下调LC3-Ⅰ、p62、Beclin1蛋白表达,增多LC3-Ⅱ、ATG5蛋白表达来调节DKD自噬水平发挥对肾脏的保护作用.

糖尿病是导致认知障碍的一个重要危险因素.目前,有关糖尿病认知障碍的机制尚不明确,中西医治疗用药也未形成统一的临床标准.现代医学治疗糖尿病认知障碍主要采用降糖药物如鼻内胰岛素、胰高血糖素样肽1受体激动剂、二肽基肽酶4抑制剂、噻唑烷二酮等,这些药物在改善血糖的同时也对认知产生保护作用,非药物疗法主要为运动训练.中医认为,糖尿病认知障碍的病位在肝、脾、肾,病机可责之"痰、瘀、虚";中药复方当归芍药散、益糖康、玉液汤、脑灵汤、七福饮等,中药药对西洋参-石菖蒲、葛根-知母等,以及中药成分中的黄酮类成分、皂苷、生物碱类化合物、青蒿素等均对糖尿病认知障碍具有一定的改善作用;针灸疗法通过调控炎症通路或调节神经递质等机制,改善糖尿病认知障碍患者的认知损伤.通过对近年来糖尿病认知障碍领域的中西医治疗进展进行综述,可为中西医防治糖尿病认知障碍提供参考.

中药具有很好的降糖作用,其降糖作用较温和,时间较持久,不良反应较少.近年来,中药降糖作用的研究开始从新靶蛋白和通路的机制着手进行,如通过激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)通路可实现降糖作用,黄芪多糖、姜黄素、黄连素、大黄素、苦瓜总皂苷、降糖消渴颗粒、益糖康方、降糖三黄片、健脾消渴方、糖耐康颗粒等中药单体或复方可通过这一途径发挥降糖作用.

目的 探讨中药复方益糖康对动脉粥样硬化兔血清中炎症因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),以及核因子KB(NF-KB)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响,明确中药复方益糖康抗动脉粥样硬化的机制.方法 将雄性纯种日本大耳白兔以完全随机区组法分为6组,即正常对照组(对照组,n=10),高脂模型组(高脂组,n=10),中药复方低、中、高剂量组(n均为10),中药复方预防组(预防组,n=10).酶联免疫分析(ELISA)法检测血清炎性指标(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平,蛋白免疫印迹(Western blot)法检测主动脉组织中(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的蛋白表达水平.结果 高脂组(IL)-1β、IL-6、TNF-α浓度则均低于高脂组(P均＜0.01),且此作用呈剂量依赖性.此外,高脂组主动脉组织中,高剂量组及预防组NF-KB、P38MAPK、JNK蛋白磷酸化水平均低于高脂组(P均＜0.05),ERK1/2蛋白磷酸化水平,与高脂组比较差异无统计学意义.结论 中药复方益糖康可以降低动脉粥样硬化兔血清炎症因子水平,其作用机制可能与抑制NF-KB、MAPK信号通路的激活有关.

目的 观察益气活血复方对心力衰竭(心衰)大鼠心肌能量代谢的影响,并探讨其作用机制.方法 选择SPF级健康雄性SD大鼠48只,按随机数字表法分为假手术组、模型组、中药组和西药组,每组12只.采用结扎左冠状动脉(冠脉)前降支的方法复制心肌梗死后心衰模型;假手术组仅在心脏左冠脉前降支相同部位穿线但不结扎.制模后中药组给予益气活血中药6.0 g·kg-1·d-1灌胃(由人参、麦冬、五味子、川芎、丹参、水蛭、肉桂、茯苓、甘草组成,由西京医院中药制剂中心制备成颗粒剂,每袋10 g);西药组给予赖诺普利2 mg·kg-1·d-1灌胃;假手术组和模型组给予等体积蒸馏水灌胃;各组均每日灌胃1次、连续灌胃30 d.35 d后用超声心动图检测大鼠心脏功能;处死大鼠取心脏,苏木素-伊红(HE)染色后观察心肌组织病理学变化;采用免疫组化法检测心肌微管相关蛋白轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)、溶酶体相关蛋白(LAMP2)水平;用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血浆N末端钠尿肽前体(NT-proBNP)、游离脂肪酸(FFA)和心肌组织三磷酸腺苷(ATP)、过氧化物酶增殖物激活受体-α(PPAR-α)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)、LAMP2、LC3Ⅱ水平.结果 与假手术组比较,模型组左室舒张期末内径〔LVEDD(mm):8.43±0.57比7.18±0.62〕和左室收缩期末内径〔LVESD(mm):4.73±0.69比3.65±0.51〕均显著升高(均P<0.05),左室射血分数(LVEF:0.42±0.08比0.72±0.05)、左室短轴缩短率〔FS:(29.71±8.36)％比(51.48±3.27)％〕均明显降低(均P<0.05),心肌脂肪沉积和血浆NT-proBNP(μg/L:1.73±0.12比0.36±0.04)、FFA(mmol/L:1.50±0.11比0.28±0.13)、LC3Ⅱ(ng/g:23.76±2.43比18.24±2.51)含量及LC3Ⅱ阳性表达(灰度值:1.27±0.09比0.89±0.07)均明显增加(均P<0.05),LAMP2(ng/g:6.12±0.93比88.74±7.59)、GLUT4(ng/g:4.50±0.07比10.28±0.61)、PPAR-α(ng/g:3.59±1.04比25.84±2.55)和ATP(ng/g:1.96±0.06比7.30±0.11)含量及LAMP2阳性表达(灰度值:0.39±0.03比5.31±0.89)均明显降低(均P<0.05).与模型组比较,中药组和西药组LVEDD和LVESD均显著降低,LVEF和FS均明显升高,LC3Ⅱ、LAMP2、GLUT4、PPAR-α和ATP含量及LC3Ⅱ、LAMP2阳性表达均明显增加,NT-proBNP和FFA含量降低,且中药组和西药组对LVEDD(mm:7.32±0.54比7.36±0.51)、LVESD(mm:3.66±0.55比3.68±0.40)、LVEF(0.62±0.03比0.54±0.07)、FS〔(45.92±3.57)％比(33.46±4.22)％〕的改善作用相当(均P>0.05),但中药组对LC3Ⅱ(ng/g:79.83±9.50比51.68±7.45)、LAMP2(ng/g:84.61±5.57比19.63±1.87)、PPAR-α(ng/g:32.47±4.61比16.53±2.15)、GLUT4(ng/g:8.73±0.54比4.64±0.05)、ATP(ng/g:5.12±0.04比4.33±0.02)、NT-proBNP(μg/L:0.58±0.05比1.03±0.08)、FFA(mmol/L:0.31±0.06比0.78±0.02)以及LC3Ⅱ(灰度值:4.46±0.54比2.46±0.12)、LAMP2(灰度值:5.08±0.61比3.11±0.25)阳性表达水平的改善程度明显优于西药组(均P<0.05).结论 益气活血复方能增强心衰大鼠心脏自噬,重塑心肌能量代谢,改善心功能.

糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病,发病率极高,并发症较多,目前已成为世界范围内日益严重的公共健康问题,严重影响人民的生活质量.磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路是胰岛素信号转导的主要途径,也是调控血糖的主要信号通道,其信号分子的异常可引起信号转导途径异常,从而影响相应组织器官细胞的增殖、凋亡、转移和侵袭,导致疾病的发生.研究PI3K/Akt信号通道对于考察中药是否具有明确而稳定的降血糖作用具有积极的意义.目前,治疗糖尿病的中药、西药相对较多,但多数药物尤其是西药对于并发症的控制相对较差,为了解中药在治疗糖尿病方面的进展,以期更好地研究中药在糖尿病方面的综合治疗作用及机制,进一步发挥中医药在糖尿病治疗方面的多靶点、多途径、多通道、标本兼治的优势与特色,本文就近年来基于PI3K/Akt信号通路的中药治疗糖尿病体内、外研究进行了较为系统的分析,包括基于该信号通道的对糖尿病产生直接原因的胰岛素分泌的影响、对胰岛素3个主要靶器官(肝、骨骼肌、脂肪)及对糖尿病4个主要并发症相应部位(脑、肾、心、睾丸)的影响,也为研究中药单味药及复方的降血糖机制研究提供一定的思路及指导.

糖脂代谢紊乱造成的肝肾损伤严重危害国民健康,目前临床仍缺乏有效防治药物.糖肾方是在“益气柔肝、活血通络”思想指导下建立的中药复方.多中心临床试验证明,糖肾方能够显著降低糖尿病肾病尿蛋白的排泄,提高肾小球率过滤,其疗效优于目前西医治疗糖尿病肾病一线用药ACEI/ARB.同时,糖肾方能够有效改善模型动物脂代谢紊乱及肝肾脂质沉积,保护肝肾功能.进一步研究发现糖肾方通过调控mTOR、NF-kB、TGF-β/Smad等信号通路,发挥肝肾保护和治疗作用.本研究将临床试验、动物模型、细胞实验和先进的分子生物学技术相结合,系统研究糖肾方纠正糖脂代谢通路紊乱所致肝肾损伤机制,阐释了糖肾方“肝肾同治”的物质和理论基础,丰富了祖国医学“肝肾同源”的理论内涵.