目的 分析北京市通州区≥40岁成人接种乙型肝炎(简称乙肝)疫苗(hepatitis B vaccine,HepB)的免疫效果及影响因素,为成人HepB免疫策略提供依据.方法 选取≥40岁通州区常住人口且乙肝5项指标全部阴性者,随机分为3组,按照"0-1-6月"程序分别接种酿酒酵母HepB、汉逊酵母HepB、中国仓鼠卵巢细胞(CHO)HepB,免疫前及全程免疫后第1、6个月采血,检测乙肝表面抗体(抗-HBs),采用x2检验、非参数检验、单因素和多因素Logistic回归分析抗体阳转率及影响因素;通过被动监测方式,收集研究对象接种疫苗后28 d内发生的疑似预防接种异常反应(adverse events following immunization,AEFI)事件.结果 全程接种后1个月,3种疫苗抗-HBs总体阳转率为90.07％,几何平均浓度(geomtric mean concentration,GMC)为206.06 IU/L;6个月后抗-HBs总体阳转率为82.88％,GMC为68.17 IU/L,差异有统计学意义(x2=149.42,P＜0.001;Z=-11.942,P＜0.001).多因素分析显示,不同疫苗种类是全程接种1、6个月抗-HBs阳转率的影响因素(OR＞1,P＜0.05),性别是全程接种6个月抗-HBs阳转率的影响因素(OR＞1,P＜0.05).未收集到AEFI事件报告.结论 40岁以上人群接种HepB 1和6个月后能产生良好的免疫效果,CHO、汉逊酵母组优于酿酒酵母组.应加大宣传力度,积极推广成人HepB接种,降低成人乙肝发病率.

目的:明确混合型肝癌(CHC)及肝内胆管癌(ICC)发病的危险因素。方法:回顾性分析2012年1月至2018年12月就诊于河南省人民医院并经病理证实为ICC或CHC患者的临床资料，共纳入ICC或CHC患者225例，其中男性90例，女性135例，年龄(58.7±10.4)岁。依据病理类型分为ICC组172例和CHC组53例。健康对照组选自同一医院接受常规健康检查的个体，共纳入450名，其中男性189名，女性261名，年龄(56.7±9.3)岁。采用单因素以及多因素logistic回归分析ICC和CHC发生的危险因素。结果:乙型肝炎表面抗原(HBsAg)(+)/乙型肝炎核心抗体(anti-HBc)(+)( OR＝9.373，95% CI：4.784~18.363， P<0.001)、丙型肝炎病毒抗体(HCV-Ab)(+)( OR＝7.151，95% CI：1.195~42.776， P＝0.031)、糖尿病( OR＝3.118，95% CI：1.733~5.612， P<0.001)和肝内胆管结石( OR＝18.650，95% CI：5.210~66.767， P<0.001)是ICC发生的危险因素。HBsAg(+)/anti-HBc(+)( OR＝54.891，95% CI：17.434~172.822， P<0.001)和HCV-Ab(+)( OR＝37.785，95% CI：5.720~249.611， P<0.001)是CHC发生的危险因素。 结论:HBV感染、HCV感染、肝内胆管结石、糖尿病和肝硬化是发生ICC的危险因素。HBV、HCV感染是发生CHC的危险因素。

目的:探讨随访干预在阻断慢性乙型病毒性肝炎母婴垂直传播中的临床应用效果。方法:选取2014年8月至2017年8月间广西壮族自治区桂东人民医院收治的慢性乙型病毒性肝炎孕妇及其所生产的新生儿各70例，随机分为观察组(孕妇及其所生产的新生儿35例)与对照组(孕妇及其所生产的新生儿35例)；两组新生儿在出生后的24 h内均接受乙肝免疫球蛋白(HBIG)注射，同时按照"0-1-6"程序开展乙肝疫苗接种工作，对孕妇及其所产新生儿均采取对症治疗与护理措施；对观察组采取随访干预措施，对照组则不采取随访干预，比较两组出院后6个月的母婴阻断成功率、新生儿的乙型肝炎表面抗原(HBsAg)与乙型肝炎表面抗体(HBsAb)的阳性率，同时调查两组孕妇的随访满意度。结果:观察组的母婴阻断成功率与护理满意度明显高于对照组，而新生儿的HBsAg阳性率明显低于对照组、HBsAb阳性率明显高于对照组，观察组肝功能白蛋白(ALB)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)均明显优于对照组，且HBV-DNA定量检查值显著低于对照组，差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:对慢性乙型病毒性肝炎孕产妇采取随访干预措施，能够有效地提高母婴阻断成功率，降低发生母婴垂直传播的风险，从而改善母婴结局。

患者，男，77岁，因"右眼眼胀，双眼视物重影半年余"于2022年12月就诊于济南明水眼科医院。既往无肿瘤病史，慢性胃炎史20余年、慢性支气管炎史20余年、肝囊肿病史11年、冠心病史10余年、结肠息肉切除术后11年余、小肠疝气术后3年余，无传染病史。眼部检查：视力：右眼0.6，左眼0.8，双眼视力矫正无助；眼压：右眼10 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），左眼10 mmHg；双眼位正，眼球各方向运动未见明显异常；眶压：右眼（++）；右眼上睑下垂，遮挡瞳孔上缘，瞳孔圆，直径约3 mm，光反射正常，晶状体混浊（++），玻璃体轻度混浊；裂隙灯显微镜下眼底检查：右眼视盘颞侧萎缩弧，黄斑中心凹反光不明，鼻下方及颞侧周边视网膜见出血点。实验室检查示血常规、尿常规、乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体、梅毒抗体、艾滋病抗体等未见异常。心电图示窦性心律，肢体导联低QRS电压。胸部X线示双肺纹理增多增粗，其内未见明显实质性病变。眼眶CT示右眼眶眶顶部见类扁椭圆形略高密度阴影，横截面约1.7 cm×1.9 cm，CT值约40 Hu，相邻眶壁骨质结构未见明显破坏，上直肌受压移位。双侧眼球大小对称，球后视神经未见明显增粗（图1）。眼眶磁共振（Magnetic resonance imaging，MRI）+强化示：右侧眼球略突出，右眼眶球后外上方可见团块状长T1长T2异常信号影，边界较清，增强扫面呈明显较均匀强化，大小约15 mm×21 mm，邻近视神经及上直肌受压、移位，左侧眼眶及内容物未见明显异常。患者于2022年12月在全身麻醉下行右眼眶内肿物切除术，术中切除肿物送病理，术后甘露醇降眶压，激素减轻水肿。术后组织病理学提示（右眼眶内）低分化癌，呈深染小细胞样，呈巢团状分布（图2）。免疫组织化学染色示CK-pan:（+）、Syn:（+）、S-100:（个别散在+）、Ki-67:（阳性细胞数约70%）、CD56:（+）、CgA:（-）、CK20:（-）、TTF-1:（+）、P16:（+）、P53:（+，突变型）、CD117:（+）、SMARCA4:（+）。综合以上结果，病理学诊断为小细胞神经内分泌癌（Small cell neuroendocrine carcinoma，SCNEC）。术后常规抗感染，建议患者至肿瘤专科医院行全身18F-FDG正电子发射断层显像（Positron emission tomography/computed tomography，PET/CT）显像检查协诊及原发病灶转移情况。出院后随访，患者胸部CT示右肺上叶占位并纵隔淋巴结肿大，性质不明，锁骨上区及腹部彩超未见明显异常。考虑转移癌可能性大，患者拒绝行穿刺活检及进一步治疗。

目的:分析河北省正定县人群乙型肝炎疫苗（HepB）基础免疫21~32年后加强免疫的效果。方法:2017年8月至2018年2月选取正定县1986—1996年出生、完成血源HepB基础免疫且无加强免疫史人群中，乙型肝炎病毒表面抗原（HbsAg）、抗-HBc (HbcAb）均阴性且抗-HBs<10 mIU/ml，以及最终完成加强免疫且有实验室结果者为研究对象，共322名。采用简单随机分组方法将322名研究对象随机分为2组，分别接种1剂市售的啤酒酵母HepB［以下简称HepB（酵母）；151名］和基因重组HepB［以下简称HepB（CHO）；171名］，剂量均为20 μg。免疫后30 d采集静脉血5 ml，定量检测抗-HBs的几何平均浓度（GMC），观察加强免疫效果，采用多元线性回归和多因素logistic回归模型分析研究对象加强免疫后抗-HBs的GMC和阳转率的相关因素。结果:研究对象抗-HBs阳转率为82.61%（266名），GMC为（131.63±12.94）mIU/ml。加强免疫前抗-HBs<2.5和2.5~10 mIU/ml组加强免疫后抗-HBs阳转率分别为74.54%（161名）和99.06%（105名）（ P<0.001）；加强1剂HepB（CHO）后，抗-HBs阳转率高于加强1剂HepB（酵母），分别为87.13%（149名）和77.48%（117名）（ P=0.023）。与接种HepB（酵母）相比，接种HepB（CHO）是加强免疫后抗体阳转的相关因素， OR（95% CI）值为1.91（1.02~3.56）（ P=0.042）；与加强免疫前抗-HBs<2.5 mIU/ml相比，加强前抗体水平2.5~10 mIU/ml是加强免疫后抗体阳转的相关因素， OR（95% CI）值为36.15（4.91~266.02）（ P<0.001）。 结论:研究对象接种1剂乙型肝炎疫苗有良好的免疫应答；加强免疫前抗-HBs水平和加强用疫苗种类是免疫应答的相关因素。

目的:分析不同免疫方案对慢性肾脏病（CKD）患者接种乙型肝炎（乙肝）疫苗的免疫效果及影响因素。方法:研究对象为2019年5月至2020年7月在山西省4家医院参加随机对照试验的CKD患者273例。按1∶1∶1比例采用区组随机分为3组（每组91例），分别接受0-1-6月20 μg、0-1-2-6月20 μg、0-1-2-6月60 μg乙肝疫苗接种，在全程接种后1个月和6个月随访期采用化学发光微粒子免疫分析法进行乙型肝炎表面抗体（抗-HBs）的定量检测，采用 χ2检验、方差分析、非条件logistic回归的统计学方法分析其阳性率、强阳性率和几何平均浓度（GMC）及影响因素。 结果:273例CKD患者中，全程接种后1个月随访期，0-1-2-6月20 μg和0-1-2-6月60 μg组的抗-HBs阳性率［92.96%（66/71）和93.15%（68/73）］及抗-HBs GMC（2 091.11 mIU/ml和2 441.50 mIU/ml）明显高于0-1-6月20 μg组［81.69%（58/71）及1 675.21 mIU/ml］（均 P<0.05）；全程接种后6个月随访期，0-1-2-6月60 μg组抗-HBs阳性率（94.83%，55/58）明显高于0-1-6月20 μg组（78.79%，52/66）（ P<0.05），0-1-2-6月60 μg组抗-HBs GMC（824.28 mIU/ml）明显高于0-1-2-6月20 μg组（755.53 mIU/ml）和0-1-6月20 μg组（639.74 mIU/ml）（ P<0.05）。控制潜在混杂因素后，全程接种后1个月和6个月随访期，按0-1-2-6月接种60 μg乙肝疫苗的抗-HBs阳性的概率分别是0-1-6月20 μg组的3.19（95% CI：1.02~9.96）和5.32（95% CI：1.27~22.19）倍，不服用激素/免疫抑制剂者的抗-HBs阳性的概率分别是服用者的3.33（95% CI：1.26~8.80）和4.78（95% CI：1.47~15.57）倍。 结论:0-1-2-6月20 μg和0-1-2-6月60 μg免疫方案均可提高CKD患者乙肝疫苗免疫效果，且0-1-2-6月60 μg方案对该人群抗-HBs水平的维持有积极作用。服用激素/免疫抑制剂的CKD患者乙肝疫苗免疫效果不佳。

目的:获得乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)C2蛋白的HBV多肽。方法:同源重组法构建含1.2倍HBVC2全基因组表达重组体；脂质体法转染HepG2和Huh-7细胞；荧光定量PCR法检测HBV DNA水平；双抗体夹心酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)法检测乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和E抗原(HBeAg)的水平；免疫荧光法检测核心抗原(HBcAg)水平和分布。电转染法转染人永生化B淋巴细胞系(B-lymphoblastoid cell line，BLCL)，液相色谱串联质谱(liquid chromatography-mass spectrography/mass spectrometry，LC-MS/MS)法分离鉴定HBV多肽，生物信息学预测亲合力，并检索已报道序列。结果:成功构建了含3881 bp目的片段的HBVC2全基因组的重组体，即pAAV/HBV1.2 C2。HepG2和Huh-7细胞转染重组体后24、48和72 h，培养上清液中HBV DNA、HBsAg和HBeAg均呈现较高水平；HBcAg多分布在细胞核，均在48 h表达水平达高峰。从5株BLCLs细胞裂解液中检出来源于HBsAg、HBeAg和HBcAg的HBV多肽(序列长度≥8aa)共95条。比较分析共同序列和包含或重叠(≥8aa)序列，67条多肽形成了11个HBV多肽热点核心区域，有92条已见报道。51(53.68%)条多肽有相应的人类白细胞表面抗原(human leukocyte antigen，HLA)等位基因分型，而与5株细胞所携带HLA等位基因一致的共有21条。 结论:成功构建和表达了pAAV/HBV1.2 C2，获得了真实世界的HBVC2多肽谱。

目的:分析一例无偿献血者乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)DNA间歇性检出的血清学特征及其S基因测序情况，为正确解释间歇性检出献血者HBVDNA、更好的保证血液安全提供依据。方法:收集HBV DNA呈间歇性检出的献血者两次献血标本，使用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assays，ELISA)双试剂检测HBV表面抗原(HBsAg)，血筛核酸检测(nucleic acid testing，NAT)筛查HBV DNA。使用电化学发光法进行乙肝五项检测。使用巢式PCR扩增HBV S基因并进行基因测序和分析。结果:针对两次标本，ELISA双试剂检测HBsAg均为阴性；NAT结果一次为无反应性，一次为反应性(Ct值为40.52)；乙肝五项结果显示HBV e抗体(anti-HBe)、HBV核心抗体(anti-HBc)均为阳性；该献血者两次标本经扩增测序均得到相同的S基因序列，分型为HBV基因型C；与S基因同基因型参考序列比对未发现基因突变。结论:该献血者存在隐匿性HBV感染(occult hepatitis B infection，OBI)，且表现为常规血筛核酸检测试剂间歇性检出的情况，极易发生HBV漏检，严重影响输血安全。灵敏度高的血筛检测试剂和方法对输血安全至关重要。

患者女，45岁，右下腹疼痛3周来诊，超声和CT检查发现右侧腹直肌血肿，同时发现肝占位。血液学检查提示乙型肝炎表面抗体、乙型肝炎核心抗体、乙型肝炎e抗体均阳性；腹部增强CT提示肝脏多发类圆形稍低密度影，大者直径约27 mm，病灶增强扫描动脉期见病变边缘结节状强化，门静脉期及延迟期强化逐渐向中央填充(图1)。鉴于肝占位动脉期高强化且逐渐向中央填充的特点，临床考虑肝脏多发海绵状血管瘤(hepatic cavernous hemangioma, HCH)可能，遂行 99Tc m-RBC肝血池SPECT/CT显像(图2)。血流相肝区未见异常显像剂摄取增高区(图像未显示)，血池相SPECT/CT见肝左、右叶多发类圆形稍低密度灶，边界尚清，显像剂摄取明显增高，较大者2.4 cm×2.2 cm，符合肝多发血管瘤的表现。

慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)常使用干扰素、核苷(酸)或核苷(酸)类似物等药物进行治疗，虽然可以有效抑制病毒复制，但存在无法彻底清除病毒、长期使用副作用大以及产生耐药性等问题。针对乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)、尤其是针对乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen，HBsAg)的单克隆抗体具有良好的病毒中和能力，在相关动物模型上能有效抑制HBV的复制，展现出了治疗或辅助治疗CHB的潜力。本文就处于临床研发阶段或临床前研发阶段的治疗性抗HBV单克隆抗体药物研发进行综述，旨在为CHB的治疗提供新的参考。