慢性乙型病毒性肝炎(chronic hepatitis B,CHB)在我国传染病中属于常见疾病,是由乙型肝炎病毒(hep-atitis B virus,HBV)感染而引起的.HBV属于外感浊毒,可侵袭人体肝脏,肝失疏泄,横逆犯脾,气机郁滞,气血不畅,内生湿、痰、瘀等浊毒,日久形成肝纤维化(hepaticfibrosis,HF).苏春芝教授通过总结多年的临床经验认为乙肝肝纤维化病位在肝,但与脾胃密切相关,并将乙肝肝纤维化的病机总括为"浊毒蕴肝、肝郁脾虚".强调以化浊解毒、调肝理脾为治疗原则,采用中西医结合的方式,将抗病毒药物与化浊健脾调肝方联合治疗,随证加减.

患者 男性，38岁。因“双下肢水肿1个月，发现肝脏占位1周”于2021年4月20日就诊于解放军总医院肝胆胰外科医学部。患者1个月前出现双下肢对称性水肿，进行性加重。1周前外院腹部超声检查、腹部增强CT检查和PET-CT检查结果提示肝脏6段占位伴下腔静脉癌栓，左侧腹内斜肌转移。既往慢性乙肝病史10年余，未接受抗病毒治疗；否认手术史、输血史、冶游史，家族史无特殊。入院后腹部超声检查结果显示，肝右叶见低回声占位，考虑恶性可能性大。腹部增强CT检查结果显示：（1）肝脏6段占位性病变，考虑原发性肝癌；（2）肝右静脉、下腔静脉及双侧肾静脉近段充盈缺损、明显强化，考虑癌栓形成；（3）腹水（图1）。PET-CT检查结果显示：（1）肝脏6段占位，代谢明显升高，考虑原发性肝癌；（2）下腔静脉全程充盈缺损伴代谢升高，考虑癌栓形成；（3）左侧腹内斜肌（L3层面）见结节状异常高代谢，考虑转移。实验室检查：乙肝表面抗原、e抗体、核心抗体均为阳性；乙肝病毒DNA为1.12×10 4 U/ml；AST为376.5 U/L，ALT为106.3 U/L；甲胎蛋白为87.43 μg/L。其余检查未见明显异常。诊断：（1）原发性肝癌，中国肝癌分期（China liver cancer staging，CNLC）-Ⅲb期；（2）慢性乙肝。

目的:探讨经程序性死亡蛋白1(PD-1)抗体卡瑞利珠单抗单药或联合阿帕替尼和化疗治疗晚期食管鳞状细胞癌(鳞癌)患者肝功能异常的临床特征。方法:分析2016年5月11日至2019年11月19日于中国医学科学院肿瘤医院开展的2项前瞻性临床研究中73例食管鳞癌患者的临床资料，影响因素分析采用logistic回归分析。结果:73例患者中，出现肝功能异常35例。PD-1抗体单药治疗的43例患者中，肝功能异常13例，首次发生肝功能异常的中位时间为55 d。PD-1抗体联合阿帕替尼和化疗治疗的30例患者中，肝功能异常22例，首次发生肝功能异常的中位时间为41 d。35例肝功能异常患者中，伴有临床症状者2例，临床症状为乏力、食欲减低，其中1例伴有黄疸。35例肝功能异常患者中，28例患者肝功能恢复正常，7例患者肝功能好转至1级，无一例患者因肝功能异常严重危及生命或死亡。联合治疗是患者出现肝功能异常的危险因素( P＝0.007)。 结论:PD-1抗体卡瑞利珠单抗单药或联合阿帕替尼和化疗治疗过程中，大部分患者发生肝功能异常的程度较轻，经对症治疗后肝功能可恢复正常或好转。对于接受PD-1抗体联合靶向治疗和化疗、既往有长期吸烟史、饮酒史及乙肝病毒感染史的患者，应及时监测肝功能并积极处理。

目的:探讨组蛋白去乙酰化酶11(HDAC11)抗乙肝病毒(HBV)的体内效果和毒性。方法:选取4~6周龄雄性C57BL/6 (H-2b)小鼠，通过尾静脉高压水注射法建立HBV体内复制模型。采用随机数表法分组方式分为5组：正常对照组，仅给予磷酸缓冲盐溶液(PBS)处理；模型组，仅注射HBV复制质粒；HDAC11低、中、高剂量组，在注射HBV复制质粒的同时分别给予2.5、5.0、10.0 μg/只小鼠剂量的HDAC11过表达质粒。于注射后第1、4、7、10、14天采集小鼠眼眶静脉血，通过化学发光微粒子免疫检测法分析血清中乙肝表面抗原(HBsAg)、e抗原(HBeAg)的水平；通过实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)分析血清中HBV脱氧核糖核酸(DNA)的水平；通过免疫组织化学染色分析肝组织中核心抗原(HBcAg)的表达水平。采用Student t检验或Mann-Whitney U检验进行统计学分析。 结果:给药后第1天，HDAC11低、中、高剂量组的HBsAg水平均显著低于模型组[(165.99±50.35)比(238.69±31.99) IU/ml， t＝3.498， P<0.01]，[(89.92±34.55)比(238.69±31.99) IU/ml， t＝8.937， P<0.01]，[(26.56±19.45)比(238.69±31.99) IU/ml， t＝16.027， P<0.01]。给药后第4天，HDAC11中、高剂量组的HBsAg水平仍显著低于模型组[(164.86±67.99)比(242.78±20.42) IU/ml， t＝3.104， P<0.01]，[(70.78±44.76)比(242.78±20.42) IU/ml， t＝9.889， P<0.01]。给药后第1天，HDAC11中、高剂量组的HBeAg水平均显著低于模型组[(4.43±1.62)比(12.05±5.90)， t＝3.523， P<0.01]，[(1.91±1.11)比(12.05±5.90)， t＝4.778， P<0.01]。给药后第4天，HDAC11低、中、高剂量组的HBV DNA水平显著低于模型组[(4.64±2.60)×10 3比(3.11±1.63)×10 4 IU/ml， t＝3.197， P<0.05]，[(2.08±1.27)×10 3比(3.11±1.63)×10 4 IU/ml， t＝3.541， P<0.05]，[(3.41±2.30)×10 3比(3.11±1.63)×10 4 IU/ml， t＝3.354， P<0.05]。肝组织中的HBcAg水平显著降低。给药组血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平及动物体重等与对照组无明显差异。 结论:HDAC11在体内具有显著的抗HBV复制的效果，且毒性较低。

目的:探讨慢性乙型肝炎经阴道分娩产妇在第二产程中实施侧卧位并配合自主用力的分娩方式，对乙肝母婴传播率和分娩结局的影响。方法:选取2018年2—9月在首都医科大学附属北京佑安医院经阴道分娩的200例慢性乙型肝炎初产妇，按随机数字表法随机分为观察组和对照组，每组100例。观察组在第二产程中选择侧卧位并自主用力，对照组采用常规的膀胱截石位，比较两组分娩结局和HBV母婴传播率。结果:观察组第二产程时间（41.91±22.43）min，产时出血量（135.00±62.16）ml，均低于对照组，差异有统计学意义（ t值分别为2.057、2.234； P<0.05）。观察组会阴侧切10例，低于对照组；自然裂伤90例，高于对照组，差异均有统计学意义（ P<0.05）；观察组无手术助产及新生儿窒息情况，对照组分别为3例和2例，但差异无统计学意义（ P>0.05）。两组新生儿出生时检测HBsAg阳性检出者，观察组为12例，对照组为18例，差异无统计学意义（ P>0.05）；两组新生儿7月龄时检测，均无HBsAg阳性检出者。 结论:乙肝病毒携带产妇在第二产程中采用侧卧位并配合自主用力的分娩方式，不会增加乙肝母婴传播风险，能够有效缩短第二产程的时间、减少会阴部的损伤及产时出血量、降低新生儿产时暴露的机会，母婴结局良好。

目的:探讨乙肝病毒编码X蛋白促进甲胎蛋白表达的分子机制。方法:非参数检验-秩和检验评估肝癌患者HBV感染与否与AFP表达水平间的相关性；在PLC/PRF/5肝癌细胞系中转染HBV、HBx及P53真核表达质粒，36 h Western blot和qRT-PCR分别在蛋白质和mRNA水平检测HBV和HBx对P53和AFP表达的影响，以及P53对AFP表达的影响；在PLC/PRF/5细胞中转染包含AFP基因启动子和沉默子的荧光素酶报告质粒，通过检测荧光素酶活性改变明确沉默子区域，再将包含沉默子的报告载体与HBV/HBx质粒共转染PLC/PRF/5细胞，通过检测荧光素酶活性的改变验证HBV/HBx对AFP基因沉默子区域的作用；用ChIP实验验证P53在AFP基因沉默子区域的结合，并证实HBx对P53与作用序列结合能力的影响。结果:统计分析发现HBV感染与AFP表达之间存在明显相关性，HBV阳性肝癌患者的血清AFP值总体中位数为296.8 ng/ml，而HBV阴性患者的AFP总体中位数为71.5 ng/ml( P＝0.02)，HBV阳性肝癌患者的AFP表达水平明显高于HBV阴性肝癌患者；P53可以抑制AFP表达( P<0.001)，而HBV和HBx均能抑制P53表达( P＝0.0011、 P＝0.0027)，并促进AFP表达( P＝0.0014、 P<0.001)；HBV和HBx可以作用于AFP基因沉默子区域，促进基因转录( P<0.001、 P＝0.0019； P＝0.0046、 P＝0.0015)；P53与AFP基因沉默子的结合作用能够被HBx所够削弱。 结论:HBx可通过抑制P53表达，并且抑制P53在AFP基因沉默子区域的结合，以此促进AFP基因转录，并进一步促进AFP蛋白表达。

2例经母婴传播的慢性乙型肝炎（CHB）患儿就诊于兰州大学第一医院，初诊时乙肝病毒载量及乙肝表面抗原（HBsAg）水平较高，并伴有肝脏组织学变化，立即给予恩替卡韦抗病毒治疗，但HBsAg始终无法转阴，后续在恩替卡韦基础上联合聚乙二醇干扰素α-2b（Peg-IFN-α-2b）治疗后，在短期内即达到临床治愈。2例患儿持续随访中，目前暂未停药，仍联合抗病毒治疗。

慢性乙型肝炎病毒感染是目前严重传染病之一，全球约2.96亿人为乙肝表面抗原（HBsAg）阳性慢性乙肝病毒感染者，而HBsAg阴性的隐匿性乙肝病毒感染者（OBI）尚未引起重视。传统观念认为OBI患者肝脏几乎无炎症反应、是“安全的”，但近年研究发现，OBI不仅可以引起肝炎，而且可以引起肝硬化、肝细胞癌等病变。更为严重的问题是，这种疾病还没有引起人们的正确认识与广泛关注。因此，本文就OBI的最新定义、流行病学、临床医学、免疫学、治疗学等研究现状进行了综述与探讨。

目的:分析河南省0~14岁青少年人群乙型肝炎（乙肝）病毒感染血清流行病学特征及对儿童乙肝疫苗免疫规划效果进行初步评估。方法:于2021年9月至2022年3月，以河南省18个省辖市的村/社区为研究现场，采用多阶段随机整群抽样的方法，抽取25个村或者社区的4 883名0~14岁青少年人群为研究对象。通过调查问卷收集人口学资料，并对0~4岁对象采集3 ml血样，5~14岁对象采集5 ml血样，检测HBsAg、HBcAb和HBsAb。通过河南省免疫信息系统收集乙肝疫苗接种数据，通过中国传染病报告系统收集河南省的乙肝病例，并分析儿童乙肝疫苗免疫规划效果。结果:4 883名研究对象年龄为（7.32±2.81）岁，HBsAg和HBcAb的阳性率分别为0.1%（7/4 883）和1.0%（50/4 883），按照人口标化后的率分别为0.3%和1.7%。2002年河南省0~14岁青少年人群HBsAg阳性率为3.39%，与2002年相比，2022年河南省0~14岁青少年人群减少了约70万HBV慢性感染者。2002年出生的新生儿完成全部3针次疫苗接种率为6.26%，2003年乙肝疫苗接种率迅速上升，2013年首次达到90%，2014年后河南省乙肝接种率持续保持在95%以上。临床报告病例中1~4岁儿童病例的占比由2006年的0.43%（1 108/256 566）下降至2021年的0.01%（78/80 655）；5~19岁青少年病例的占比由2006年18.21%（46 710/256 566）下降到2021年的1.1%（827/80 655）。结论:2002—2022年河南省0~14岁青少年人群的HBsAg阳性率明显下降；儿童乙肝疫苗免疫规划的实施效果较好。

目的:探讨术后辅助化疗对肝内胆管癌（ICC）患者根治性切除术后生存的影响及辅助化疗的可能获益人群。方法:回顾性收集2011年12月至2017年12月中国13家医院654例术后病理学诊断为ICC的患者的临床和病理学资料。根据纳入及排除标准，共纳入455例患者，男性278例，女性177例；年龄［ M（IQR）］59（16）岁（范围：23~88岁）。其中接受术后辅助化疗69例（化疗组），未接受术后辅助化疗386例（未化疗组）。采用倾向性评分匹配（PSM）法对化疗组和未化疗组的组间差异进行均衡，采用Kaplan-Meier法绘制PSM前后的生存曲线，并使用Log-rank检验比较组间总体生存（OS）与无复发生存（RFS）的差异。采用Cox单因素分析确定根治性切除术后ICC患者OS的预后因素。然后对 P<0.10的预后因素进行多变量Cox比例风险模型分析，以确定潜在的独立预后因素。根据纳入的研究变量及AJCC分期系统对人群进行分层，并使用Kaplan-Meier法进行亚组分析，探讨辅助化疗的可能获益人群。 结果:经1∶1 PSM后，两组均得到69例患者，组间基线资料的差异无统计学意义（ P值均>0.05）。PSM后Cox多因素分析结果显示，淋巴结是否转移（ HR=3.06，95% CI：1.52~6.16， P=0.039）、切缘宽度（ HR=0.56，95% CI：0.32~0.99， P=0.044）及是否接受辅助化疗（ HR=0.51，95% CI：0.29~0.91， P=0.022）是影响ICC患者OS的独立预后因素。Kaplan-Meier 法分析结果显示，化疗组较未化疗组的OS时间更长（ P<0.05）；而化疗组及未化疗组RFS时间的差异无统计学意义（ P>0.05）。亚组分析结果显示，女性、无乙肝病毒感染、癌胚抗原<9.6 μg/L、CA19-9≥200 U/ml、术中出血量<400 ml、肿瘤最大径>5 cm、无微血管侵犯、淋巴结转移阳性、AJCC Ⅲ期的患者可从辅助化疗中获益（ P值均<0.05）。 结论:辅助化疗能延长ICC患者根治性切除术后的OS时间，肿瘤最大径>5 cm、淋巴结转移阳性、AJCC Ⅲ期、无微血管侵犯的患者更可能从辅助化疗中获益。