目的:探讨过表达Nkx2.5基因对骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells，BMSC）抗细胞凋亡能力及对心肌梗死后心功能的影响。方法:采用糖氧剥夺［低氧无血清（oxygen glucose deprivation/reoxygenat，OGD/R）］条件下培养，建立细胞缺血模型，实验分为4组：正常条件培养下的骨髓间充质干细胞组（以下简写为BMSC组）、糖氧剥夺条件下培养的BMSC组（以下简写为BMSC+OGD/R组）、糖氧剥夺条件下培养的过表达空载体BMSC组（以下简写为BMSC 空载体+OGD/R组）、糖氧剥夺条件下培养的过表达Nkx2.5 BMSC组（以下简写为BMSC Nkx2.5+OGD/R组）。采用流式细胞技术检测各组BMSC的凋亡率，并提取BMSC蛋白，采用Western Blot法检测各组BMSC中的Caspase-3及前体、Caspase-8及前体、Caspase-9及细胞色素C蛋白量及Nkx2.5的表达，明确体外抗凋亡的途径。采用结扎冠状动脉左前降支建立小鼠心肌梗死模型，实验分为五组：假手术组、心肌梗死未处理组、心肌梗死后BMSC组、心肌梗死后BMSC 空载体组、心肌梗死后BMSC NKx2.5组。通过心脏彩超评估小鼠心功能变化。正态分布的计量资料组间比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验。 结果:BMSC+OGD/R组细胞凋亡率（12.98±1.24）%高于BMSC组（7.82±0.42）%，差异有统计学意义（ P<0.001）；BMSC NKx2.5+OGD/R组细胞凋亡率（11.26±0.22）%低于BMSC+OGD/R组（12.98±1.24）%、BMSC 空载体+ OGD/R组（13.14±0.70）%，差异有统计学意义（ P<0.05）。BMSC Nkx2.5+OGD/R组Caspase-3（0.72±0.08）及前体（0.89±0.09）、Caspase-8（0.63±0.08）及前体（0.85±0.12）、Caspase-9（0.87±0.09）、细胞色素C（0.91±0.10）、Nkx2.5（1.54±0.16）的表达与BMSC组［（0.36±0.08）、（1.13±0.04）、（0.36±0.06）、（1.12±0.13）、（1.23±0.08）、（0.60±0.05）、（0.67±0.14）］、BMSC+OGD/R组［（1.05±0.10）、（0.62±0.04）、（1.07±0.09）、（0.57±0.07）、（0.55±0.08）、（1.25±0.09）、（0.71±0.04）］、BMSC 空载体+OGD/R组［（1.16±0.16）、（0.64±0.06）、（1.19±0.16）、（0.56±0.06）、（0.50±0.06）、（1.28±0.06）、（0.73±0.04）］表达比较，差异有统计学意义（均 P<0.05）。体内实验发现经BMSC Nkx2.5组处理的小鼠心肌梗死后心脏射血分数（29.05±7.07）%较心肌梗死后BMSC组（16.57±2.09）%、心肌梗死后BMSC 空载体组（18.08±3.27）%改善明显（均 P<0.05）。 结论:BMSC Nkx2.5可能通过抑制死亡受体通路及线粒体信号通路增强BMSC抗凋亡能力，改善心肌梗死后心功能。

目的:评估CD27、CD38、人类白细胞抗原(HLA)-DR 3种生物标志物的表达水平在活动性结核(ATB)与潜伏性结核感染(LTBI)鉴别上的诊断效能。方法:纳入2021年3月至2022年2月复旦大学附属华山医院和无锡市第五人民医院收治的60例确诊的ATB初治患者和44例LTBI者。将两组患者的外周血单个核细胞(PBMC)经早期分泌蛋白6/培养滤液蛋白10刺激后，采用多色流式细胞术评估结核病特异性CD4 +T淋巴细胞上CD27、CD38、HLA-DR 3种生物标志物的表达情况。统计学方法采用曼-惠特尼 U检验，以受试者操作特征曲线下面积(AUROC)评价生物标志物在ATB与LTBI鉴别上的诊断效能。 结果:ATB组CD27 －、CD38 +、HLA-DR +、CD27 －CD38 +、CD27 － HLA-DR +、CD38 +HLA-DR +的表达水平均高于LTBI组，差异均有统计学意义( U＝26.00、451.00、384.00、8.00、7.00、184.00，均 P<0.001)。CD27 －CD4 +γ干扰素(IFN-γ) + T淋巴细胞的比例为52.31%时，AUROC为0.71，灵敏度和特异度分别为50.00%和87.20%；CD38 +CD4 +IFN-γ + T淋巴细胞的比例为30.25%时，AUROC为0.82，灵敏度和特异度分别为73.40%和89.70%；HLA-DR +CD4 +IFN-γ + T淋巴细胞的比例为36.60%时，AUROC为0.85，灵敏度和特异度分别为66.00%和94.90%；CD27 －CD38 +CD4 +IFN-γ + T淋巴细胞的比例为8.82%时，AUROC为0.80，灵敏度和特异度分别为90.60%和61.50%；CD27 －HLA-DR +CD4 +IFN-γ +T淋巴细胞的比例为18.62%时，AUROC为0.83，灵敏度和特异度分别为75.00%和79.50%；CD38 +HLA-DR +CD4 +IFN-γ + T淋巴细胞的比例为22.35%时，AUROC为0.93，灵敏度和特异度分别为79.70%和100.00%。 结论:结核病特异性CD4 + T淋巴细胞上CD27 －、CD38 +、HLA-DR +在ATB中的表达水平高于LTBI，通过流式细胞术检测这3种生物标志物的表达情况可以较好地鉴别ATB与LTBI。

目的:分析人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)感染、结核分枝杆菌( Mycobacterium tuberculosis，MTB)感染，以及共感染患者的CD8 +T细胞耗竭状态。 方法:纳入2019年8月至2020年1月无锡市第五人民医院和太仓市第一人民医院所收治的HIV感染和(或)MTB感染患者87例，其中HIV感染18例，活动性结核(active tuberculosis, ATB)34例，潜伏性结核(latent tuberculosis, LTB)19例，HIV感染合并ATB 7例，HIV感染合并LTB 9例，同时纳入11名健康对照者。收集所有受试者的外周血，进行全血细胞表面染色和细胞内染色，使用流式细胞术检测CD8 +T细胞上的活化分子CD62配体、CD44、CD127，转录因子脱中胚蛋白(eomesodermin, EOMES)、T细胞因子1(T cell factor 1, TCF-1)、T盒转录因子(T-box expressed in T cells, T-bet)、B淋巴细胞诱导成熟蛋白1(B lymphocyte-induced maturation protein 1, Blimp-1)，抑制性受体程序性死亡蛋白-1(programmed death-1, PD-1)、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(T-cell immunoglobulin and mucin domain 3, Tim-3)的表达情况。统计学分析采用曼-惠特尼 U检验。 结果:HIV感染组活化分子CD62配体、CD44的平均荧光强度(mean fluorescence intensity，MFI)低于健康对照组，而抑制性受体Tim-3则高于健康对照组，差异均有统计学意义( U＝31.00、1.00、0.00，均 P<0.010)；HIV感染合并LTB组CD62配体、CD44的MFI低于LTB组，而PD-1、Tim-3则高于LTB组，差异均有统计学意义( U＝4.00、26.00、6.00、3.00，均 P<0.010)；HIV感染合并ATB组CD62配体、CD44、CD127的MFI低于ATB组，而PD-1、Tim-3则高于ATB组，差异均有统计学意义( U＝9.00、40.00、45.50、28.00、7.00，均 P<0.010)。HIV感染组的终末效应CD8 +T细胞表达水平高于健康对照组，而中枢记忆CD8 +T细胞则低于健康对照组，差异均有统计学意义( U＝15.00、33.00，均 P<0.010)；HIV感染合并LTB组的终末效应CD8 +T细胞表达水平高于LTB组，而中枢记忆CD8 +T细胞低于LTB组，差异均有统计学意义( U＝7.00、20.00，均 P<0.010)；HIV感染合并ATB组的终末效应CD8 +T细胞高于ATB组，而中枢记忆CD8 +T细胞低于ATB组，差异均有统计学意义(均 U＝7.00， P<0.001)。HIV感染组PD-1 +Tim-3 +T细胞的表达水平高于健康对照组，HIV感染合并LTB组PD-1 +Tim-3 +T细胞的表达水平高于LTB组，HIV感染合并ATB组PD-1 +Tim-3 +T细胞的表达水平高于ATB组，差异均有统计学意义( U＝21.00、6.00、5.50，均 P<0.001)。HIV感染合并LTB组的转录因子EOMES和TCF-1的MFI低于HIV感染组，而T-bet的MFI则高于HIV感染组，差异均有统计学意义( U＝3.00、4.00、9.00，均 P<0.001)；HIV感染合并ATB组的转录因子EOMES和TCF-1的MFI低于HIV感染组，而T-bet和Blimp-1的MFI则高于HIV感染组，差异均有统计学意义( U＝11.00、14.00、7.00、22.00，均 P<0.050)。 结论:合并HIV感染的MTB感染患者其免疫功能更为低下，CD8 +T细胞耗竭程度更高。此外，合并LTB和ATB感染的HIV感染者较单纯HIV感染者的CD8 +T细胞耗竭程度更高。

目的:探讨阵发性冷性血红蛋白尿症(PCH)并发静脉血栓栓塞(VTE)患者的诊疗策略。方法:选择2019年12月30日遵义医科大学第五附属(珠海)医院收治的1例85岁PCH并发VTE男性患者为研究对象。采用回顾性分析方法，对其病史、临床特征、实验室及辅助检查结果等临床资料进行分析。根据患者临床表现、实验室及辅助检查结果，对其进行诊断和治疗。对本例患者的随访截至2021年12月28日。本研究以"自身免疫性溶血性贫血""阵发性冷性血红蛋白尿症""静脉血栓栓塞""血栓性微血管病""血栓事件""autoimmune hemolytic anemia""paroxysmal cold hemoglobinuria""paroxysmal cold hemoglobinuria""venous thromboembolism""thrombotic microangiopathy""thrombotic events""AIHA""VTE""TE"为中、英文关键词，检索中国知网数据库、万方数据服务知识平台、PubMed数据库中相关文献，总结与本研究PCH并发VTE患者相关病例的诊疗资料。文献检索时间为以上数据库建库至2022年5月30日。本研究获得遵义医科大学第五附属(珠海)医院伦理委员会审批(批准文号：2021ZH0089)，并与患者签署临床研究知情同意书。结果:①患者因"纳差、头晕、间断发热15 d，意识障碍1 d"入院。外院就诊时，患者出现血红蛋白(Hb)值进行性下降，输血前多次交叉配血结果均提示主、次侧不合，无法完成配血及输血治疗，遂转入本院进一步治疗。②入院时本例患者血常规检查结果示，Hb值为37 g/L，白细胞、血小板计数均升高，红细胞沉降率(ESR)增快，免疫球蛋白(Ig)G、乳酸脱氢酶(LDH)水平升高。直接抗人球蛋白试验结果呈阳性，冷凝集素试验结果呈阴性，冷热溶血试验结果呈阳性。骨髓细胞形态学检查结果示，骨髓增生明显活跃，以粒、红系细胞增生为主，未见异常原始及幼稚细胞。采用流式细胞术检测骨髓细胞免疫分型结果示，原始细胞占有核细胞比例为0.5%，且呈散在分布；单核细胞占有核细胞比例为6.5%，细胞表型成熟；粒细胞占有核细胞比例为67.0%，未见明显发育异常。双下肢血管彩色多普勒超声及静脉造影检查结果均示，右侧下肢深静脉、小隐静脉内血栓形成。③本例患者被诊断为PCH、高IgG血症，遂予甲泼尼龙2 mg/(kg·d)治疗，同时进行血浆置换，洗涤红细胞输注。入院第9天，患者出现下肢VTE，立即予利伐沙班(15 mg/次，2次/d)抗凝治疗，并行下腔静脉滤器置入术。入院第24天，患者病情好转出院，继续门诊予环孢素5 mg/(kg·d)治疗8个月，同时继续予利伐沙班(15 mg/次，2次/d)治疗1周，后改用利伐沙班(20 mg/d)继续治疗6个月后取出下腔静脉滤器。截至随访结束，患者未再发生急性血管内溶血及VTE，一般状况良好。④按照本研究设定的文献检索策略，共纳入6篇英文文献，报道65例AIHA并发血栓事件(TE)患者，包括52例温抗体型AIHA(wAIHA)、2例冷凝集素综合征(CAS)，2例混合型AIHA，8例无明确分型患者，尚无PCH并发TE病例的文献报道。患者TE多发生于活动性溶血期间，且大部分未接受预防性抗凝治疗。TE包括VTE、内脏血管栓塞、颅内静脉(窦)血栓、血栓性浅静脉炎及其他器官血栓栓塞等。本例PCH并发VTE患者的VTE发生于急性溶血期，未进行预防性抗凝治疗。结论:本例患者在PCH急性溶血过程中，未及时行抗凝治疗，导致下肢VTE发生。在临床诊疗过程中，AIHA患者发生急性溶血期间，若无抗凝禁忌证，则应尽早行抗凝治疗预防TE。

目的 探讨襄五脂素对哮喘动物模型的治疗作用及其机制.方法 将大鼠随机分为5组,每组12只:对照组、模型组、低、中、高剂量组.除对照组之外,其他组大鼠均使用卵白蛋白(OVA)诱导构建哮喘大鼠模型.低、中和高剂量组大鼠分别灌胃10,20,40 mg/kg襄五脂素,对照组和模型组大鼠灌胃等体积的0.1％二甲基亚砜(DMSO)溶剂,共给药7 d.采用苏木素伊红(HE)和过碘酸-雪夫(PAS)染色观察大鼠肺组织形态和杯状细胞化生.ELISA法检测大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-12、IL4、IL-5、IL-13的水平.流式细胞术检测脾脏Th1/Th2细胞亚群.qRT-PCR检测大鼠肺组织中E-cadherin、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、N-cadherin和vimentin的mRNA表达水平.Western blot检测大鼠肺组织中 E-cadherin、α-SMA、N-cadherin、vimentin、p-p38(Thr180+Tyr182)、p38、GATA-3 和 Histone H3(细胞核内参蛋白)蛋白表达水平.结果 与模型组比较,低、中和高剂量组大鼠的肺组织形态好转,炎性细胞、杯状细胞和黏液分泌减少;肺组织中E-cadherin的mRNA和蛋白相对表达量升高(P＜0.05),α-SMA、N-cadherin和vimentin的mRNA和蛋白相对表达量降低(P＜0.05),p-p38(Thr180+Tyr182)/p38 比值和 GATA-3/Histone H 比值降低(P＜0.05);BALF 中 IFN-γ 和 IL-12 水平以及 IFN-y/IL-4 比值均升高(P＜0.05),IL-4、IL-5 和 IL-13 水平降低(P＜0.05);脾脏中 CD4+IFN-γ+(Th1)细胞数量和 Th1/Th2比值升高(P＜0.05),CD4+IL-4(Th2)细胞数量降低(P＜0.05).结论 襄五脂素对哮喘大鼠具有显著治疗作用,可纠正哮喘大鼠Th1/Th2失衡并下调肺组织中p38介导的GATA-3磷酸化.

目的:探讨红景天苷通过核转录因子(NF-κB)/B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)信号通路对重症肺炎大鼠肺血管内皮细胞(PVECs)凋亡及白介素-23(IL-23)、辅助性T细胞17(Th17)表达的影响.方法:将50只大鼠随机分为假手术组、模型组、红景天苷组、抑制剂组、红景天苷+抑制剂组五组,每组10只.除假手术组外,均建立重症肺炎大鼠模型.造模成功后红景天苷组大鼠腹腔注射红景天苷(100 mg/kg);抑制剂组大鼠腹腔注射NF-κB抑制剂喹唑啉化合物(EVP4593)(5 mg/kg);红景天苷+抑制剂组大鼠腹腔注射红景天苷(200 mg/kg)+EVP4593(3 mg/kg);假手术组、模型组腹腔注射等容积的0.9％氯化钠溶液.所有大鼠持续干预7 d后使用酶联免疫吸附测定法(ELISA法)检测各组大鼠血清中白介素(IL)-17、IL-23,流式细胞术检测血清中Th17细胞比例,HE染色观察肺组织病理形态,免疫印记检测大鼠肺组织中NF-κB/Bcl-2蛋白表达.取肺组织进行PVECs培养并检测第2代PVECs的增殖率及凋亡率.结果:与假手术组相比,各建模组大鼠血清中IL-23、IL-17、Th17细胞比例,肺组织中NF-κB/Bcl-2蛋白表达以及PVECs凋亡率均明显升高,PVECs增殖率明显降低(P＜0.05),肺组织病变严重;与模型组相比,红景天苷组、抑制剂组、红景天苷+抑制剂组大鼠血清中IL-23、IL-17、Th17细胞比例,肺组织中NF-κB/Bcl-2蛋白表达以及PVECs凋亡率均明显降低,PVECs增殖率明显升高(P＜0.05),肺组织病变有所好转;与红景天苷组、抑制剂组相比,红景天苷十抑制剂组大鼠血清中IL-23、1L-17、Th17细胞比例,肺组织中NF-κB/Bcl-2蛋白表达以及PVECs凋亡率均明显降低,PVECs增殖率明显升高(P＜0.05),肺组织形态基本恢复正常;红景天苷组与抑制剂组相比,血清中IL-23、1L-17、Th17细胞比例、肺组织中NF-KB/Bcl-2蛋白表达、PVECs凋亡/增殖率以及肺组织形态差异无统计学意义(P＞0.05).结论:红景天苷可通过降低NF-κB/Bcl-2水平调节重症肺炎大鼠IL-23/Th17平衡,并有效抑制PVECs凋亡.

[目的]探讨壹期煤工尘肺(CWP)患者外周血白细胞亚群水平变化及意义.[方法]采用五色流式细胞术检测66例壹期CWP患者(CWP组)、47例与CWP组相同接尘条件的井下接尘矿工(接尘组)及40例非接尘的井上健康工人(非接尘组)外周血白细胞亚群水平,并根据CWP组中是否吸烟、有无并发症、接尘年限及肺功能损伤程度进行分析.[结果] 与非接尘组[3.76％(2.97％～4.94％)、5.63％(4.69％～6.63％)、6.12％(5.14％～7.21％)、2.07％(1.28％～3.03％)、0.79％(0.58％～0.98％)]相比,CWP组外周血B淋巴细胞、CD16-单核细胞、总单核细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞水平[4.47％(3.41％～5.92％)、6.47％(5.71％～7.81％)、6.88％(6.18％～8.45％)、2.70％(2.07％～3.80％)、0.97％(0.76％～1.22％)]增高,差异均有统计学意义(P＜0.05);与接尘组[3.94％(3.25％～4.59％)、2.04％(1.13％～3.29％)、7.50％(5.91％～11.13％)]相比,CWP组外周血B淋巴细胞、嗜酸性粒细胞水平[4.47％(3.41％～5.92％)、2.70％(2.07％～3.80％)]增高,细胞毒性T+NK[6.44％(4.47％～9.16％)]降低,差异有统计学意义(P＜0.05);接尘组外周血细胞毒性T+NK细胞、总单核细胞、CD16-单核细胞水平高于非接尘组,差异有统计学意义(P＜0.05);3组中性粒细胞差异无统计学意义(P＞0.05).CWP组中,与非吸烟者相比,吸烟者外周血总淋巴细胞、B淋巴细胞增高,成熟中性粒细胞降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).其他相关临床指标间比较,白细胞亚群水平差异均无统计学意义(P＞0.05).[结论]壹期CWP患者白细胞亚群(B淋巴细胞、细胞毒性T+NK细胞及嗜酸性粒细胞)水平异常,吸烟可能影响CWP患者白细胞亚群水平.

目的 探讨高压力对兔角膜内皮细胞损伤的微观机制.设计实验研究.研究对象仿生培养的兔角膜内皮细胞.方法 将体外培养的第一代兔角膜内皮细胞(rabbit corneal endothelial cells,RCEC)分为五组:A组30 mmHg压力组,B组压力波动组,将压力设为15～25～20～10 mmHg,每个压力持续6小时,C组50 mmHg压力组,D组正常压力组,E组无压力组.免疫法鉴定原代角膜内皮细胞;流式细胞术检测细胞活性;Western蛋白印迹法检测细胞中蛋白BcL-2和P53表达;RT-PCR检测Fas/FasL的表达;免疫荧光检测细胞胞浆细胞色素C(Cytc)的表达.主要指标兔角膜内皮细胞蛋白BcL-2、p53表达以及Fas/FasL和Cytc的表达.结果 获取的所有细胞证实为角膜内皮细胞表型,无角膜上皮细胞及基质细胞污染.细胞分别培养24h后,流式细胞术分析发现高压力组细胞存活率明显下降,而受损的细胞大部分处于凋亡状态;Western蛋白印迹法结果显示:在30 mmHg组、50mmHg组和压力波动组中蛋白P53相对表达量(OPTDI P53/OPTDIactin)分别为(0.253±0.014)、(0.670±0.019)、(0.474±0.016),明显高于正常压力组(0.009±0.003)(F=1210,P=0.000);RT-PCR检测各组中各时间段Fas/FasL的表达均为阴性;在高压力组中,免疫荧光检测发现细胞胞浆中Cytc呈阳性表达.结论 高压力对角膜内皮细胞损伤是通过细胞凋亡介导,而压力调控下细胞凋亡途径的启动是角膜内皮细胞Cytc从线粒体释放入胞浆,通过激活凋亡的内源性途径实现.

患者 男性,57岁,因反复咳嗽、咳痰6个月,加重1个月入院. 6个月来反复出现咳嗽、咳痰,为白色黏痰,无发热、胸闷、气短、胸痛,当地医院给予抗感染、化痰等处理后,症状无改善,近1个月症状加重,院外行胸部CT示左肺门占位,患者为进一步治疗于2016年2月17日就诊我院.患者发病以来无发热、盗汗、消瘦等症状,既往体健,个人史、家族史无特殊.查体:神志清,无贫血貌,浅表未触及肿大淋巴结,心肺腹未见异常.辅助检查:血常规、肝肾功能未见异常;乳酸脱氢酶(LDH) 465.0 U/L;红细胞沉降率54.00 mm/1 h;血凝五项、感染筛查未见异常;骨髓涂片、流式细胞术及活组织病理检查均未见淋巴瘤细胞累及;胸部CT示:中纵隔、左房后见不规则形团块,约9 cm×6 cm×8 cm,左房受压前移、气管未见受压,纵隔其他区域未见肿大淋巴结(图1). 腹部、盆腔CT未见明显异常;浅表淋巴结超声未见明显肿大淋巴结.支气管镜检查示:左总支气管开口通畅,末端黏膜结节样增生,上叶开口新生物侵及下叶开口. 局部活组织病理检查示:肺非霍奇金弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)(非生发中心起源). 免疫组织化学:CK (上皮+)、TTF-1 (-)、CgA (-)、CD56 (-)、Syn(-)、Ki-67 (70 ％ +)、p63(-)、LCA(+)、CD3(-)、CD20(+)、CD30 (-)、CD10 (-)、bcl-2 (+)、bcl-6 (+)、MUM-1(+)、c-myc 20 ％.北京友谊医院病理科会诊为DLBCL.诊断:非霍奇金淋巴瘤(NHL)ⅠE期,原发性肺DLBCL侵及左肺,国际预后指数(IPI)评分1分.患者拒绝行手术切除治疗.2016年2月20日至8月4日给予CHOP方案化疗6个周期[环磷酰胺1.4 g第1天,长春地辛4.0 mg第1天,吡柔比星80.0 mg第1天,泼尼松100.0 mg第1天至第5天,每21 d为1个周期;化疗耐受良好. 化疗后评价疗效,2个周期时为部分缓解(PR),4个周期达PR,6个周期达完全缓解(CR).

患者,男,58岁,因"反复腹泻、腹痛半年余,发热伴乏力1个月余"就诊.患者半年余前无明显诱因下出现腹痛、腹泻,近3个月内体重下降约10 kg,1个月前开始发热,最高体温40℃,伴有咳嗽,胸闷、乏力明显,外院予抗感染、止泻、补充白蛋白、胸腔穿刺引流胸水等处理,但体温一直未控制,胸闷反复.2017年6月17日患者先后就诊江苏省人民医院呼吸科及消化科,血常规:WBC 11.68×109/L,ANC 9.72×109/L, HGB 120 g/L,PLT 286×109/L,胃镜示贲门息肉,胃体多发息肉.肠镜示末端回肠炎,结直肠多发息肉.胸部CT:右肺高密度结节,右肺上叶少许斑片影,两侧胸腔积液.腹盆部CT:胃小网膜囊、肝门区及腹主动脉周围多发肿大淋巴结,脾脏增大,双侧髂骨及股骨颈多发低密度影.之后行左髂骨活检,病理示淋巴样组织高度增生,免疫组化示瘤细胞CD3 (﹣)、CD20(﹣)、Pax-5(﹣)、Ki-67(约80%+)、CD10(﹣)、Bcl-6 (﹣)、Mum-1(﹣)、Bcl-2(﹣)、cMyc(﹣)、CD30(+/﹣)、CK(﹣)、CD21(﹣)、ALK(﹣)、CD38(﹣)、CD5(﹣)、MPO(+)、CD43 (+)、CyclinD1(﹣)、Perforin(﹣)、CD56(﹣)、结合HE,符合髓系肉瘤免疫表型.患者于7月17日转入血液科进一步诊治,血常规:WBC 14.98×109/L,ANC 10.27×109/L,HGB 108 g/L, PLT 81×109/L,肿瘤标志物无明显异常.血生化:丙氨酸氨基转移酶35.7 U/L,天门冬氨酸氨基转移酶42.5 U/L,L-γ-谷氨酰转肽酶258.5 U/L,碱性磷酸酶680 U/L,LDH 176 U/L,总蛋白57.7 g/L,白蛋白27.7 g/L,尿素12 mmol/L,肌酐73.4 μmol/L,红细胞沉降率10 mm/h,β2微球蛋白4.44 mg/L,降钙素原1.26 μg/L.粪便常规、尿常规、免疫球蛋白五项、心肌标志物、抗核抗体及抗ENA多肽谱等均正常.T淋巴细胞亚群:淋巴细胞比例占14.4%,其中CD3+65.6%,CD3+CD4+28.4%,CD3+CD8+30.9%,CD3﹣CD16+CD56+10.5%,CD19 16.6%.血细胞形态:白细胞总数正常,分类分叶核比例增高,淋巴细胞比例减低,可见原始细胞,血小板小簇可见.骨髓象:骨髓增生活跃,粒系增生活跃,阅片易见小原始粒细胞,嗜碱性粒细胞比例增高,肥大细胞占0.332.免疫组化:POX:肥大细胞呈阴性;PAS:肥大细胞阳性率97%,积271,阳性为粗颗粒状.考虑肥大细胞增生症可能性大.骨髓活检:骨髓增生极度活跃(100%),幼稚细胞散在及小簇增生,胞体偏大,椭圆形,胞质丰富,胞核圆形或椭圆形,核染色质较粗,核仁不清晰,约占有核细胞30%,红系增生明显活跃,形态大致正常,巨核细胞0-4/骨小梁间,以分叶核巨核细胞为主.组化:CD34(﹣)、MPO(+)、Lysozyme(+++)、CD117 (+)、CD68(++)、CD2(++).骨髓流式细胞术:原始粒细胞占13%,表达CD38、CD13、CD33、CD117、CD25、CD123、CD45-med,部分表达CD34、HLA-DR、CD4;不表达CD15、CD2、CD22、CD8、CD3、CD19、CD10、CD5、CD7.胸水涂片:可见大量成熟淋巴细胞,间皮细胞及少量肥大细胞,中性分叶核,偶见原始细胞.胸水流式细胞术:分析了200 000个细胞,见两群异常细胞,第一群为原始粒细胞(占8.3%),表达CD38、CD13、CD33、CD117、CD25、CD123、CD45-med;部分表达CD34;不表达CD15、CD2、CD22、HLA-DR.另一群异常细胞(占1.3%),该群符合肥大细胞表型特征.分子学检测:C-KIT阳性(p.D816V),NPM1、FLT3-ITD、CEBPA、JAK2 V617F阴性;BCR-ABL、AML1-ETO融合基因阴性;FISH:FIP1LI/PDGFRa和AML1-ETO融合基因阴性;染色体核型:47,XY,+19[5]/46,XY[5].诊断为:系统性肥大细胞增生症伴克隆性非肥大细胞系的血液病(SM-AHNMD).