目的 对贵阳市某学校由产气荚膜梭菌引起发的食源性疾病暴发事件开展流行病学调查和病因食品和病原的溯源分析,探讨全基因组测序新技术在食源性疾病暴发溯源中的应用.方法 采用现场流行病学分析,采集可疑生物样本,食品样本和外环境样本进行常规的实验室病原分离及沙门菌、致泻大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、蜡样芽胞杆菌和产气荚膜梭菌的病原鉴定.对分离的病原菌进行毒素基因检测和全基因组测序溯源分析.结果 22名病例症状以腹痛(95.45％,21/22)、腹泻(95.45％,21/22)为主;流行曲线为点源暴露模式,潜伏期为6-15 h.在5份肛拭子样本、3份粪便样本和1份留样早餐肉末食品样本中分离出产气荚膜梭菌,且均检出肠毒素cpe基因,所有样本均未检出沙门菌、致泻大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌和蜡样芽胞杆菌.其中早餐肉末食品样品中经全基因组测序分析对比发现产气荚膜梭菌为3.5×105 CFU/g,经全基因组测序分析比对发现,来源于早餐肉末食品和肛拭子样本的产气荚膜梭菌,其分子分型为ST 139型,菌株均携带cpe毒力基因.结论 通过现场调查和溯源分析,判定产气荚膜梭菌污染早餐肉末是导致此次食源性疾病暴发的原因.全基因组测序新技术在食源性疾病暴发中可起到精准溯源作用.

产气荚膜梭菌通过产生大量的毒素导致人类和动物患气性坏疽、肠炎和肠毒素血症。目前，已知产气荚膜梭菌可产生20多种毒素和水解酶。不同的毒素类型与特定的疾病类型相关。毒素分型已由毒素基因的分子检测替代了传统的血清分型方法。因此本文围绕产气荚膜梭菌毒素种类、基本特征、致病机制以及与疾病的关系进行系统回顾总结和展望，为后续的毒素分型等快速检测技术的建立、免疫抗原筛选、抗体制备以及相关致病机制研究提供基础。

门静脉积气（portal venous gas）在临床中是一种较为少见的影像学表现，过去这种表现预示着极高的病死率，随着影像学发展进步，现在门静脉积气可被及早地发现并引导医师通过各类检查手段寻找病因，然而在这些病因中克罗恩病并不常见，以下报道1例小肠克罗恩病并发产气荚膜梭菌入血引起的门静脉系统积气病例。

产气荚膜梭菌所致血流感染在临床上罕见。本研究3例产气荚膜梭菌血流感染患者均以发热起病，血培养提示产气荚膜梭菌阳性，予经验性抗感染治疗后，2例好转，1例死亡。产气荚膜梭菌血流感染临床表现不具有特异性但病死率高，对于具有危险因素的患者出现发热，需警惕产气荚膜梭菌血流感染的可能。

目的:提高对急性白血病合并产气荚膜梭菌感染的认识。方法:回顾性分析国药同煤总医院与山西医科大学第二临床医学院收治的2例急性白血病合并产气荚膜梭菌感染患者的临床资料，并进行文献复习。结果:2例急性白血病合并产气荚膜梭菌感染患者均出现高热、腹痛、腹胀，其中1例出现下肢疼痛、肿胀，后期出现皮肤捻发音，2例均在发病24 h内死亡。结论:白血病患者是产气荚膜梭菌感染的高危人群，病情凶险，治疗效果差，死亡率高，预防重于治疗。

目的:观察间歇低氧对肠道细菌移位及肠系膜淋巴结（MLN）结构的影响，探索其机制。方法:将成年雄性Wister大鼠24只按照随机数字表法分为实验组及对照组各12只，实验期间两组以相同条件饲养，实验组模拟睡眠呼吸暂停给予间歇低氧处理。实验开始后第2、4周的最后1天，使用20%乌拉坦按照0.7 ml/100 g剂量麻醉大鼠，剖腹后无菌方式取MLN及距回盲瓣2 cm以上的小肠组织，HE染色观察组织微观结构，MLN无菌研磨液进行病原学培养，以ELISA法检测研磨液超氧化物歧化酶（SOD）、脂质过氧化物（MDA）及活性氧（ROS），评估氧化应激反应程度；采集中心静脉血液检测血清二胺氧化酶（DAO），评估肠道黏膜损伤程度。结果:实验组大鼠MLN及其对应小肠肠管均有损伤，随着间歇低氧时间的延长，光镜下可见：MLN生发中心数目显著减少，体积减小，皮质髓质融合加重，面积比下降，肠管组织表现出肠上皮受损严重，通透性增高，黏膜水肿，肠绒毛高度、厚度、面积及隐窝深度明显下降等。第4周实验组大鼠MLN厌氧状态下培养出产气荚膜梭菌，证实出现肠道细菌移位。第2周对照组大鼠MLN组织的ROS、SOD及MDA含量分别为（177±9）U/ml、（5.20±0.43）U/ml及（0.95±0.22）nmol/ml，第4周对照组为（176±9）U/ml、（5.19±0.43）U/ml及（0.93±0.16）nmol/ml，组间比较差异无统计学意义（ P>0.05）；第4周实验组大鼠MLN组织ROS［（284±13）U/ml］、MDA［（2.30±0.34）nmol/ml］明显高于第2周［（217±21）U/ml、（1.17±0.24）nmol/ml］，差异有统计学意义（ P<0.05），但SOD变化情况不明显［（5.98±0.43）、（5.99±0.43）U/ml， P>0.05］；与对照组相比，实验组大鼠MLN组织ROS、SOD及MDA含量均较同周期对照组大鼠有明显升高（ P<0.05）。实验组大鼠在第2、4周血清DAO水平均高于对照组（ P<0.05）。提示实验组大鼠肠道黏膜损伤程度较对照组严重。 结论:低氧暴露可加重大鼠机体氧化应激反应的程度，随着间歇低氧时间逐渐延长，大鼠肠道黏膜出现严重损伤，肠道菌群移位加重对肠系膜淋巴结结构损伤，氧化应激进一步加重，进而影响肠道自身免疫功能的完整。

报告1例因进行局部肌内注射导致腰背部及臀部气性坏疽的临床病例。男，43岁，因腰痛在当地私人诊所就诊，给予腰背部及臀部局部肌内注射封闭治疗，肌内注射5~6 h后腰痛加重，疼痛视觉模拟评分（visual analogue scale，VAS）为5分，伴发热；1天后，腰痛VAS评分8分，出现酱油色尿，伴发热。根据实验室检查以及临床表现出现多器官功能衰竭，影像学（CT）提示腰背部棘突旁及右侧臀部软组织出现大面积气体，伴椎旁及臀部肌肉坏死征象，初步诊断：腰背部及臀部感染，高度怀疑气性坏疽。根据病情进展，入院后急诊行腰背部及右臀部扩创术，术中细菌快速涂片报告革兰氏阳性粗大杆菌，厌氧菌培养提示产气荚膜梭菌，需氧菌培养结果未见任何细菌生长。根据病史、影像资料、术中判断、术后培养结果，临床诊断：气性坏疽。气性坏疽是临床特殊感染疾病，其发病率低，早期诊断困难，疾病进展快，死亡率高。肌内注射导致该疾病的发生，需要强调规范化无菌操作的重要性。

目的:探讨早产极低出生体重儿（VLBWI）坏死性小肠结肠炎（NEC）发生前肠道菌群结构特征变化。方法:采用前瞻性巢式病例对照研究。将2018年4月20日至11月20日生后24 h内收住苏州大学附属儿童医院或苏州市立医院新生儿重症监护病房（NICU）且出生体重<1 500 g、出生胎龄<35周的46例早产VLBWI作为研究对象，采集所有早产VLBWI基本临床资料及粪便样本，粪便样本留取时间节点为生后1周内第1、4、7日龄，之后每周留取1次，留取终点为NEC发生或出院或生后第8周（以先到者为终点），粪便样本通过16 S rDNA高通量核苷酸测序。根据有无NEC发生分为NEC组和对照组，对照组按1∶1的比例匹配。分析2组粪便样本菌群的操作分类单元（OTU）组成、序列数及多样性shannon指数。采用 t检验或非参数检验，χ2检验或Fisher确切概率法进行组间比较。 结果:NEC组23例，其中男13例（57%），出生胎龄（29.4±1.8）周；对照组23例，其中男11例（48%），出生胎龄（29.9±1.6）周。物种丰度差异分析显示，2组厚壁菌门在7日龄均有一过性下降，对照组随日龄增加有升高趋势，而NEC组无此趋势；2组变形菌门均于7日龄升高，对照组随日龄增加丰度逐渐减低，而NEC组持续增高；NEC组菌群与对照组比较，7日龄变形菌门、γ-变形菌纲、肠杆菌科丰度均低，14日龄粪杆菌属明显高，21日龄梭菌属、链球菌属均低，28日龄厚壁菌门、梭菌纲、产气荚膜梭菌均低，变形菌门、γ-变形菌纲均高，差异均有统计学意义（ U=43.00、43.00、45.00、80.00、74.00、76.00、19.00、8.00、36.00、25.00、25.00，均 P<0.05）。α多样性分析结果显示，NEC组shannon指数在21、28日龄均低于对照组［2.4（1.4，3.0）比3.1（2.6，4.0），2.4（1.4，2.8）比3.9（3.3，4.2）， U=67.00、12.00， P=0.027、0.001］。 结论:早产VLBWI在发展为NEC之前肠道菌群定植模式已改变，差异菌群的出现及菌群多样性的减低为早期识别和预防NEC发生提供可能。

目的:探究肠道微生物组与弱精子症之间的关系。方法:本研究为病例对照研究，共纳入2021年1月至2021年6月期间在沈阳菁华医院男科就诊的32例轻中度弱精子症男性（记为弱精子症组）和30名精液正常男性（记为对照组），回顾性收集基础信息，检测精液质量，利用16S rDNA全长组装测序技术（16S rDNA full length assembly sequencing technology，16S-FAST）检测粪便内肠道细菌的丰度。结果:弱精子症组患者精子总数［112.22×10 6（79.13×10 6，179.76×10 6）］、前向运动率［22.93%（16.71%，28.02%）］、非前向运动率［5.60%（3.98%，7.62%）］均显著低于对照组［166.76×10 6（110.17×10 6，262.79×10 6）， P=0.022；42.37%（35.21%，57.88%）， P<0.001；8.82%（6.18%，11.14%）， P=0.001］，不动精子率［72.19%（65.27%，78.92%）］显著高于对照组［50.88%（33.33%，56.24%）， P<0.001］。两组间年龄与体质量指数在组间比较差异均无统计学意义（均 P>0.05）。参与人群的肠道微生物组可分为肠型1（拟杆菌肠型）和肠型2（普氏菌肠型）。在两种肠型的样本中，α多样性在弱精子症组和对照组中差异均无统计学意义（均 P>0.05）；在肠型2的样本中，弱精子症组与对照组的菌群β多样性存在差异，且弱精子症组男性肠道内的变形菌门显著高于对照组，梭状芽孢杆菌（ Clostridium sp.）、布氏瘤胃球菌（ Ruminococcus bromii）、 Phocea massiliensis、 双孢梭菌（ C.disporicum）、 Tyzzerella sp. Marseille_P3062、解脲霍华德菌（ Howardella ureilytica）、产气荚膜梭菌（ C.perfringens）以及 C.sp.BG-C151等菌种更为丰富（线性判别分析，linear discriminant analysis，LDA>2）；而在肠型1的样本中，菌群β多样性组间比较差异未见统计学意义（ P>0.05）。此外，KEGG分析显示，在肠型2的样本中，与差异菌关联密切的硫胺素代谢通路 PATH ko00730通路在弱精子症组的富集明显低于对照组（LDA>2）。 结论:弱精子症男性和精液正常男性的肠道微生物组和KEGG功能通路在肠型2人群中存在显著差异，而在肠型1人群未见差异，肠道微生物组变化可能对特定人群的精子活力存在影响。

目的:探讨幽门螺杆菌(Hp)阳性十二指肠溃疡患儿Hp根除治疗前后肠道菌群变化特征及临床意义。方法:回顾性分析2018年1月至2020年12月济南市第二妇幼保健院收治的98例十二指肠溃疡患儿的临床资料，根据是否感染Hp分为Hp感染组与Hp未感染组，留取Hp感染组治疗前及治疗7 d、治疗14 d、治疗结束后30 d的粪便行16S rDNA测序，应用独立样本 t检验比较Hp感染组与Hp未感染组肠道菌群检出情况，配对 t检验比较Hp感染组治疗前后的肠道菌群检出情况，以非参数检验比较Hp感染组与Hp未感染组的菌群多样性[多样性(Shannon、Simpson)指数和丰富度(Chao 1)指数]和Hp感染组治疗前后的菌群多样性。 结果:治疗前Hp感染组与Hp未感染组的双歧杆菌[(5.92±1.85) lg copies/g粪便比(6.58±2.01)lg copies/g粪便]、乳杆菌[(4.89±1.35) lg copies/g粪便比(4.47±1.59)lg copies/g粪便]、类杆菌[(8.42±2.12) lg copies/g粪便比(8.01±2.20) lg copies/g粪便]、产气荚膜梭菌[(5.90±1.90) lg copies/g粪便比(5.88±2.01) lg copies/g粪便]、肠球菌[(5.41±1.27) lg copies/g粪便比(5.02±1.48) lg copies/g粪便]、肠杆菌[(5.01±1.80) lg copies/g粪便比(5.37±1.47) lg copies/g粪便]、酵母菌[(5.90±1.85) lg copies/g粪便比(5.88±2.01) lg copies/g粪便]检出数量比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)。Hp感染组与Hp未感染组的肠道菌落多样性Shannon指数(3.84±0.52比3.90±0.45)、Simpson指数(0.16±0.04比0.15±0.05)、Chao 1指数(178.52±40.22比185.32±42.47)比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)。与治疗前比较，Hp感染组治疗后不同时间双歧杆菌、乳杆菌、类杆菌检出数量均下降(均 P<0.05)；与治疗7 d及治疗14 d比较，治疗结束后30 d双歧杆菌[(4.54±1.78) lg copies/g粪便比(4.20±1.22) lg copies/g粪便比(5.21±1.55) lg copies/g粪便]、乳杆菌[(4.01±1.20) lg copies/g粪便比(3.89±1.32) lg copies/g粪便比(4.43±1.10) lg copies/g粪便]、类杆菌检出数量[(6.78±1.88) lg copies/g粪便比(6.55±1.90) lg copies/g粪便比(7.68±2.00) lg copies/g粪便]均有所升高(均 P<0.05)；Hp感染组治疗前后不同时间的产气荚膜梭菌、肠球菌、肠杆菌、酵母菌检出数量比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)。与治疗前比较，Hp感染组治疗后不同时间的Shannon指数与Chao 1指数均降低，Simpson指数均增加(均 P<0.05)；与治疗7 d及治疗14 d比较，治疗结束后30 d的Shannon指数(2.85±0.45比2.57±0.48比3.20±0.50)与Chao 1指数(148.45±32.33比140.32±30.47比160.42±38.42)均增加，Simpson指数(0.25±0.06比0.27±0.08比0.19±0.05)降低(均 P<0.05)。 结论:Hp感染对十二指肠溃疡患儿肠道菌群无明显影响，抗Hp治疗可导致肠道菌群失衡及肠道菌群多样性下降，在抗Hp治疗时应考虑大量抗生素对肠道菌群的影响。