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甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶1对肝癌细胞增殖和迁移的作用及机制研究
编辑人员丨4天前
目的:探究甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶1(MASP1)对肝癌细胞生物学行为的影响及可能分子机制。方法:选取2022年1月10日至10月25日在南通大学附属医院行肝癌切除手术患者的20对新鲜肝癌组织和癌旁(距癌组织3 cm)正常组织标本并分析MASP1的表达情况。收集2012年3月1日至2017年5月20日南通大学附属医院病理科组织标本库中67例肝癌患者的癌组织及对应的癌旁(距癌组织3 cm)正常组织,分析MASP1的表达水平与肝癌患者临床资料的相关性。培养人肝癌细胞系SK-Hep1、Hep3B并构建 MASP1过表达和 MASP1敲减细胞株,设立SK-Hep1阴性对照、SK-Hep1 MASP1过表达组与Hep3B阴性对照和Hep3B MASP1敲减组。通过裸鼠皮下移植瘤实验分析MASP1对肝癌细胞增殖的影响。通过蛋白质印迹法检测MASP1对上皮-间质转化相关蛋白质[神经钙黏素、基质金属蛋白酶9(MMP9)、上皮钙黏素]表达的影响,以及MASP1对磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路相关蛋白质的表达及其磷酸化水平的影响。统计学方法采用独立样本 t检验、配对 t检验和卡方检验。 结果:20对新鲜组织标本的免疫组织化学染色结果显示,MASP1在肝癌组织中的表达低于癌旁正常组织(3.73±1.03比6.76±1.46),差异有统计学意义( t=16.97, P<0.001)。67例肝癌患者的临床资料与MASP1的表达水平相关性分析显示,MASP1的表达水平与肿瘤有无侵犯血管有关,差异有统计学意义( χ2=5.20, P=0.023)。裸鼠皮下移植瘤实验显示,SK-Hep1 MASP1过表达组小鼠的皮下肿瘤比SK-Hep1阴性对照组体积更小、重量更轻[(165.42±149.08) mm 3比(260.42±179.78) mm 3、(0.13±0.12) g比(0.18±0.12) g],差异均有统计学意义( t=5.15、3.89,均 P<0.05)。蛋白质印迹法显示,SK-Hep1 MASP1过表达组神经钙黏素和MMP9表达低于SK-Hep1阴性对照组,上皮钙黏素表达高于SK-Hep1阴性对照组(0.73±0.01比1.02±0.02、0.40±0.01比0.69±0.01、0.91±0.02比0.78±0.02),差异均有统计学意义( t=24.23、36.87、9.27,均 P<0.001)。Hep3B MASP1敲减组神经钙黏素和MMP9表达高于Hep3B阴性对照组,上皮钙黏素表达低于Hep3B阴性对照组(1.04±0.01比0.31±0.01、0.54±0.02比0.04±0.01、0.56±0.01比0.93±0.01),差异均有统计学意义( t=163.20、53.16、60.74,均 P<0.001)。SK-Hep1 MASP1过表达组的磷酸化PI3K、磷酸化Akt、磷酸化mTOR的表达低于SK-Hep1阴性对照组(0.59±0.01比1.02±0.01、0.64±0.01比1.12±0.02、0.10±0.01比1.05±0.02),Hep3B MASP1敲减组的磷酸化PI3K、磷酸化Akt、磷酸化mTOR的表达高于Hep3B阴性对照组(0.96±0.01比0.55±0.01、0.99±0.01比0.38±0.01、0.93±0.02比0.06±0.01),差异均有统计学意义( t=40.87、40.91、87.30、44.17、107.50、67.28,均 P<0.001)。 结论:MASP1在肝癌组织中低表达,并且与肝癌患者的不良预后及肿瘤血管侵袭的发生显著相关,其可能通过调控PI3K/Akt/mTOR信号通路影响肝癌细胞的增殖和迁移能力,提示 MASP1有望成为治疗肝癌的关键基因。
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编辑人员丨4天前
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非小细胞肺癌患者血清中MASP-2检测的临床价值
编辑人员丨2023/8/5
目的 通过检测血清中人甘露糖醇结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶(MASP)-2在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的浓度水平,分析其作为NSCLC辅助诊断指标的临床价值.方法 应用酶联免疫法和流式荧光法检测61名健康人、46例肺部良性疾病患者和139例NSCLC患者血清中MASP-2和细胞角蛋白19片段(Cyfra21-1)的浓度水平,分析联合检测血清MASP-2和Cyfra21-1在NSCLC辅助诊断中的临床意义.结果 NSCLC患者血清中MASP-2的浓度水平明显高于肺部良性疾病患者和健康人,差异有显著统计学意义(Z=2.942,P<0.01);联合检测MASP-2和Cyfra21-1在NSCLC中的灵敏度为64.0%,显著高于单一肿瘤标志物的阳性率(χ2=7.714,P<0.01);血清MASP-2在Ⅰ期和Ⅱ期NSCLC中检测的灵敏度为38.5%,显著高于Cyfra21-1(χ2=6.212,P<0.05).结论 血清 MASP-2 在 NSCLC 的辅助诊断中具有较好的临床应用价值,联合MASP-2和Cyfra21-1可以提高NSCLC检测的灵敏度.
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编辑人员丨2023/8/5
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MASP-2基因多态性与肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎住院短期预后的关联
编辑人员丨2023/8/5
目的 探讨甘露糖醇结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶2(MASP-2)基因多态性与肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎(SBP)住院短期预后的关联性.方法 选择四川省人民医院肝胆外科2017年12月-2020年12月收治肝硬化合并SBP患者80例为研究对象,根据患者入院后30 d临床结局,将其分为存活组和死亡组.患者均在入院当天清晨抽取外周血,采用聚合酶链式扩增反应对MASP-2基因rs61735600位点目的片段进行扩增,采用酶联免疫吸附法检测血清中MASP-2、甘露糖醇结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶1(MASP-1)、甘露糖醇结合凝集素(MBL)蛋白水平.结果 死亡组肝硬化病程、腹水持续时间高于存活组(P<0.05);哈迪-温伯格遗传平衡检验结果显示,存活组和死亡组SBP患者MASP-2基因rs61735600位点理论值和实际值分布比较差异无统计学意义;死亡组MASP-2基因rs61735600位点AA基因型、A等位基因频率高于对照组,GG基因型、G等位基因频率低于存活组(P<0.05);死亡组SBP患者入组当天血清MASP-2、MASP-1以及MBL水平高于存活组(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果发现肝硬化病程、腹水持续时间和MASP-2基因rs61735600位点多态性均为影响肝硬化合并SBP患者入院30 d预后的影响因素(P<0.05).结论 MASP-2基因rs61735600位点AA基因型增加肝硬化SBP患者住院30 d死亡风险,其机制可能与影响血清MASP-2、MASP-1以及MBL水平有关.
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编辑人员丨2023/8/5
