目的:探讨多发性骨髓瘤（MM）患者血清人磷脂酰乙醇胺结合蛋白4（hPEBP4）等因子的表达情况及其临床意义。方法:以2016年9月至2018年9月北京朝阳医院西院收治的59例症状性MM患者作为研究对象。根据血钙升高、肾损害、贫血和骨损害（CRAB症状）将患者分为两组，其中具有活动性CRAB症状的44例为活动组，化疗后至少达到部分缓解且CRAB症状缓解的15例为反应组。活动组患者中，严重骨损害（SBL）组30例，非严重骨损害（NSBL）组14例；修订的国际预后分期系统（R-ISS）Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期分别为26、11、7例。选取与患者年龄及性别匹配的健康体检者15名作为健康对照组。用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测hPEBP4、肿瘤坏死因子配体超家族成员14（LIGHT/TNFSF14）和激活素A在受试者中的表达水平。采用Pearson法分析活动组中各因子表达间的关系，依据受试者工作特征（ROC）曲线确定各因子诊断MM的最佳截断值，并依此分层，比较各分层患者间总生存（OS）差异。结果:活动组、反应组、健康对照组hPEBP4水平分别为（1.48±0.64）μg/L、（1.49±0.75）μg/L、（0.31±0.10）μg/L，LIGHT/TNFSF14分别为（169±112）ng/L、（256±132）ng/L、（44±27）ng/L，激活素A分别为（383±266）ng/L、（223±79）ng/L、（234±85）ng/L，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。活动组中，R-ISSⅠ、Ⅱ、Ⅲ期患者hPEBP4水平分别为（1.06±0.60）μg/L、（1.15±0.50）μg/L、（1.73±0.68）μg/L，差异有统计学意义（ F=3.287， P=0.032）；激活素A水平分别为（219±55）ng/L、（247±117）ng/L、（450±215）ng/L，Ⅲ期患者均高于Ⅰ、Ⅱ期（均 P<0.05）。活动组中，SBL患者的LIGHT/TNFSF14和激活素A水平均高于NSBL患者[（174±101）ng/L比（98±53）ng/L，（467±238）ng/L比（189±71）ng/L]，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。IgG型活动组患者hPEBP4水平与M蛋白水平（ r=0.694， P<0.01）和激活素A水平（ r=0.252， P<0.01）均呈正相关。经ROC曲线分析，hPEBP4、LIGHT/TNFSF14、激活素A诊断MM的最佳截断值分别为1.04 μg/L、97.0 ng/L、156.2 ng/L。hPEBP4>1.04 μg/L和≤1.04 μg/L患者中位OS时间分别为57个月（95% CI 22~92个月）和未达到，差异有统计学意义（ P<0.05）；激活素A≥156.2 ng/L和<156.2 ng/L患者的中位OS时间分别为61个月（95% CI 24~98个月）和未达到，差异有统计学意义（ P<0.05）。 结论:hPEBP4高表达与MM进展有关，与M蛋白水平呈正相关，与OS呈负相关；其可能成为判断病情进展和肿瘤负荷的重要标志物。LIGHT/TNFSF14和激活素A协同hPEBP4可能参与MM肿瘤微环境的病理过程。

目的 探讨磷脂酰乙醇胺结合蛋白4 (PEBP4)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)在不同宫颈病变中的表达水平及其与宫颈癌临床病理因素关系.方法 采用免疫组化En Vision法检测PEBP4、PI3K、AKT蛋白在60例宫颈癌、70例宫颈上皮内瘤变(CIN)及30例慢性宫颈炎组织中的表达情况.结果在慢性宫颈炎、CIN及宫颈癌组织中,随着宫颈病变加重,PEBP4、PI3K、AKT蛋白阳性表达率均明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).PEBP4、PI3K、AKT表达均与宫颈癌临床分期、浸润深度和淋巴结转移有关(P＜0.05).宫颈癌中PEBP4与PI3K、AKT及PI3K和AKT之间的表达均呈正相关(r值分别为0.422、0.634和0.500,P＜0.05).结论 宫颈癌组织中PEBP4、PI3K、AKT蛋白呈高表达,其表达升高协同促进宫颈癌的发生、发展过程,联合检测PEBP4、PI3K、AKT有望成为宫颈癌恶性程度评估的重要指标.

目的 探讨磷脂酰乙醇胺结合蛋白(PEBP)4 mRNA在胃癌组织中的表达情况及其临床意义.方法 收集48例行根治性手术的胃癌患者的胃癌组织及对应的癌旁组织标本,采用实时荧光定量PCR法检测其胃癌组织及其癌旁组织中PEBP4 mRNA的相对表达水平,并分析其与患者临床病理特征的关系.结果 胃癌组织中PEBP4 mRNA相对表达水平高于癌旁胃黏膜组织(P＜0.05).肿瘤直径大、有淋巴结转移、浸润深度深及临床病理分期晚的胃癌组织中PEBP4 mRNA相对表达水平高,差异有统计学意义(均P＜0.05).结论 胃癌组织中存在PEBP4 mRNA过表达,这可能与胃癌的发生发展和侵袭转移有关.

目的:探讨人磷脂酰乙醇胺结合蛋白4(hPEBP-4)在胰腺癌中的表达及临床意义.方法:采用qRT-PCR、Western blot和免疫组化方法检测30例胰腺癌组织及其癌旁组织中hPEBP-4的mRNA与蛋白表达,分析hPEBP-4表达水平与胰腺癌患者临床病理参数和预后的关系.结果:qRT-PCR与Western blot结果显示,相对于癌旁组织,30例胰腺癌组织中hPEBP-4的mRNA与蛋白表达上调者24例(80.0％);免疫组化结果显示,hPEBP-4在胰腺癌组织中的高表达率明显高于癌旁组织(80.0％vs.16.7％,χ2=24.093,P<0.001).hPEBP-4的表达水平与患者的肿瘤分化程度、CA19-9水平以及TNM分期有关(均P<0.05).相关性结果显示,胰腺癌分化程度、TNM分期均与hPEBP-4呈负相关(r=-0.507,P=0.004;r=-0.400,P=0.028),而血清CA19-9水平与hPEBP-4呈正相关(r=0.428,P=0.018).生存分析结果显示,hPEBP-4低表达患者的总生存率明显高于高表达患者(χ2=8.658,P=0.003).结论:hPEBP-4在胰腺癌组织中表达升高,且与胰腺癌患者的部分恶性病理特征及不良预后密切相关.

目的 探讨宫颈癌组织中磷脂酰乙醇胺结合蛋白4(PEBP4)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)mRNA和蛋白的表达水平及其临床意义.方法 应用实时荧光定量PCR法及免疫组化En Vision法分别检测48例宫颈癌组织和48例正常宫颈组织中PEBP4和mTOR mRNA和蛋白的表达差异,分析其表达与宫颈癌患者临床病理特征的关系.采用Spearman等级相关分析宫颈癌组织中PEBP4、mTOR mRNA和蛋白表达的相关性.结果 宫颈癌组织中PEBP4和mTOR mRNA表达水平均明显高于正常宫颈组织,差异均有统计学意义(均P＜0.01).宫颈癌组织中PEBP4和mTOR蛋白表达的阳性率分别为72.92％和66.67％,均明显高于正常宫颈组织的10.42％和8.32％,差异均有统计学意义(均P＜0.01).PEBP4 mRNA表达水平和蛋白表达阳性率与宫颈癌浸润肌层、淋巴结是否转移和临床分期均有关(均P＜0.05). mTOR mRNA表达水平和蛋白表达阳性率与宫颈癌淋巴结是否转移和临床分期均有关(均P＜0.05).宫颈癌组织中PEBP4、mTOR mRNA和蛋白之间的表达均呈正相关(均P＜0.01).结论 宫颈癌组织中PEBP4和mTOR mRNA和蛋白的表达均明显升高,且两者mRNA和蛋白之间的表达均呈正相关,表明PEBP4和mTOR异常表达可能在宫颈癌的发生、发展中起正向调控作用.

背景磷脂酰乙醇胺结合蛋白4(PEBP4)在多种恶性肿瘤侵袭、增殖过程中发挥着重要作用,与部分肿瘤患者生存时间呈负相关,但其与复发性脑胶质瘤的关系目前尚不完全清楚.目的 分析复发性脑胶质瘤患者PEBP4表达情况及其临床意义.方法 选取2012年8月—2017年12月十堰市太和医院收治的复发性脑胶质瘤患者40例,同期因脑出血或脑创伤而行颅内减压术的患者40例,收集其脑组织标本,比较复发性脑胶质瘤标本与正常脑组织标本PEBP4 mRNA相对表达量、PEBP4蛋白相对表达量及PEBP4阳性表达情况,并分析复发性脑胶质瘤患者PEBP4阳性表达的相关因素.结果 复发性脑胶质瘤标本PEBP4 mRNA相对表达量、蛋白相对表达量及阳性表达率高于正常脑组织标本(P<0.05).不同性别、年龄、肿瘤直径复发性脑胶质瘤标本PEBP4阳性表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05);不同临床分级、KPS评分、分化程度复发性脑胶质瘤标本PEBP4阳性表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 复发性脑胶质瘤患者PEBP4呈高表达,其表达可能与临床分级、KPS评分、分化程度有关,有可能成为判断复发性脑胶质瘤的重要标志物.

目的 探讨铁死亡相关蛋白在阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)小鼠海马组织中的表达情况.方法 构建PSEN1 p.G378E敲入的AD小鼠,比较铁死亡相关蛋白谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4, GPX4)、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7, member 11, SLC7A11)、长链酯酰辅酶A合成酶4(long-chain fattyacyl-CoA synthetase 4, ACSL4)和磷脂酰乙醇胺结合蛋白1(phosphatidylethanolamine-binding protein1, PEBP1)在纯合(PSEN1 p.G378E-/-)、杂合(PSEN1 p.G378E-/+)和野生(wild type, WT)小鼠海马组织的表达情况.结果 同 PSEN1 p.G378E-/+和 WT 小鼠相比,PSEN1 p.G378E-/-组小鼠海马组织中 GPX4、PSEN1、SLC7A11 和ACSL4蛋白的表达明显升高(P<0.05);PSEN1 p.G378E-/+组海马组织GPX4和PEBP1的蛋白表达也明显高于WT小鼠(P<0.05),但SLC7A11和ACSL4的蛋白表达在两组之间无统计学差异(P>0.05).结论 PSEN1 p.G378E敲入的AD小鼠海马组织中铁死亡相关蛋白表达升高.

目的 探讨原发性肝癌(PHC)患者的磷脂酰乙醇胺结合蛋白4(PEBP4)和CD146表达与肝动脉化学治疗栓塞(TACE)术疗效的关系及临床意义.方法 选择江苏大学附属武进人民医院接受TACE术治疗的80例PHC患者作为研究对象,采用免疫组织化学法检测肝癌组织中PEBP4、CD146的表达情况,并分析PHC患者的EBP4、CD146表达与其临床病理特征、预后及T ACE术疗效之间的相关性.结果 患者的PEBP4高表达率为32.50％(26/80),低表达率为67.50％(54/80);CD146高表达率为37.50％(30/80),低表达率为62.50％(50/80).PEBP4高表达组更多见于低分化、浸润深度更深、Ⅲ ～ Ⅳ期的患者,更易发生淋巴结转移.CD146高表达组更多见于低分化、合并血管内癌栓、浸润深度更深的患者,更易发生淋巴结转移.PEBP4低表达组患者的2年生存率为53.70％(29/54),高于PEBP4高表达组[38.46％(10/26)],差异有统计学意义(χ2=7.179,P=0.007).CD146低表达组的2年生存率为62.00％(31/50),高于CD146高表达组[46.67％(14/30)],差异有统计学意义(χ2=5.443,P=0.020).单因素和多因素分析显示,PEBP4、CD146为影响PHC患者生存时间的独立因素(P<0.05).PEBP4和CD146低表达组经T ACE术治疗的临床有效率均显著高于高表达组(P均<0.05).结论 PHC患者的PEBP4、CD146表达状态与其临床病理特征具有相关性,且PEBP4、CD146是PHC患者预后的独立影响因素.PEBP4和CD146低表达的患者经T ACE术治疗效果更好.

Raf激酶抑制剂蛋白(RKIP)是磷脂酰乙醇胺结合蛋白家族的成员.在癌症中,RKIP对药物/免疫介导的细胞凋亡具有转移抑制和化学免疫增敏作用.大多数癌症表现出RKIP的低水平或无水平.一些研究表明,RKIP与肿瘤干细胞(CSC)转录因子存在直接关系.本文简要综述RKIP与几种CSC转录因子,如Oct4、KLF4、Sox2和Nanog在信号通路中存在的相互作用,RKIP表达水平可能参与了CSC表型的调控.

目的 探讨加味四君子汤对严重烫伤兔肠黏膜及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路相关基因表达的影响.方法 成功建立严重烫伤模型的72只日本大耳兔分为烫伤模型对照组(A组,18只)和加味四君子汤处理(B组,54只)两组.B组又分为三亚组,分别每日用加味四君子汤0.2 g/mL(B1组)、1.0 g/mL(B2组)或5.0 g/mL(B3组)灌胃,连续7 d.A组予以等量生理盐水灌胃作为对照.另取18只大耳兔为空白对照(C组),自由饮食、饮水.分别于第1、3、7天各组处死6只大耳兔,采用ELISA法检测各组回肠黏膜组织中TNF-α、IL-10和IL-1β水平.选取治疗效果最佳的第7天B2组、第7天A组和C组大耳兔回肠黏膜组织,采用荧光定量PCR和Western blot分别检测mTOR信号通路相关基因mRNA和蛋白表达.结果 与C组比较,A、B1、B2和B3组T N F-α和IL-1β水平升高,而IL-10水平降低(P<0.05).与A组比较,B1、B2和B3组T N F-α和IL-1β水平下降,而IL-10水平升高(P<0.05),其中B2组T N F-α和IL-1β水平下降以及IL-10水平升高更明显(P<0.05).与C组比较,A组磷脂酰乙醇胺结合蛋白1(PEBP1)和真核起始因子4F(EIF4G1)mRNA和蛋白表达升高,而酪蛋白激酶Ⅱ亚基(CSNK2A1)、真核生物翻译起始因子3亚基I(EIF3I)、蛋白磷酸酶2催化亚基(PPP2CA)和丝裂原激活蛋白激酶1(MAP2K1)mRNA和蛋白表达降低(P<0.05).与A组比较,B2组PEBP1、CSNK2A1和EIF4G1 mRNA和蛋白表达降低,而EIF3I、PPP2CA和MAP2K1 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05).结论 加味四君子汤可通过调控mTOR信号通路相关基因表达,从而减轻严重烫伤兔回肠黏膜炎症反应.