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rhTPO联合艾曲泊帕治疗allo-HSCT后血小板持续减少的效果及安全性
编辑人员丨5天前
目的:探讨重组人血小板生成素(rhTPO)联合小剂量艾曲泊帕治疗异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后持续血小板减少的效果及安全性。方法:回顾性病例系列研究。回顾性分析2018年1月至2021年6月中国医学科学院血液病医院20例诊断为allo-HSCT后血小板持续减少患者临床资料。所有患者移植后未达血小析植入标准[血小板计数(Plt)连续7 d不低于20×10 9/L且脱离血小板输注],接受rhTPO 15 000 U,1次/d,皮下注射;艾曲泊帕50 mg,1次/d,口服。治疗有效为治疗后Plt≥20× 10 9/L且连续7 d脱离血小板输注,治疗无效为治疗后Plt<20×10 9/L或未能脱离血小板输注。分析rhTPO联合小剂量艾曲泊帕治疗效果;评价不良反应;比较治疗有效组和治疗无效组的临床特征;采用Kaplan-Meier法分析治疗有效组和治疗无效组的总生存(OS)、无病生存(DFS)。 结果:20例患者中,急性髓系白血病(AML)9例,急性淋巴细胞白血病(ALL)5例,骨髓增生异常综合征(MDS)4例,重型再生障碍性贫血(SAA)2例;原发性血小板减少症(PFPR)10例,继发性血小板减少症(SFPR)10例。患者移植后开始治疗的中位时间[ M( Q1, Q3)]为79 d(50 d,89 d),治疗持续中位时间为19.5 d(15 d,30 d)。20例中13例(65.0%)治疗有效(其中PFPR 8例,SFPR 5例),7例(35.0%)治疗无效。治疗有效患者的治疗起效中位时间为10 d(7 d,19 d)。联合治疗期间,5例氨基转移酶升高至正常值上限2.5倍以上或胆红素高于2倍正常值上限,无不良反应相关动脉栓塞、骨髓纤维化、原发病复发等。联合治疗前治疗有效组巨核细胞计数高于治疗无效组,差异有统计学意义[14个(10个,20个)比2.5个(2个,4个); Z=-2.33, P=0.017];两组性别、基础疾病类型、人类白细胞抗原匹配程度、供受者血型、预处理方案、使用抗胸腺细胞球蛋白、输注CD34 +细胞数量、血小板减少症类型、合并急性移植物抗宿主病、真菌或细菌感染、病毒感染的构成比较,差异均无统计学意义(均 P>0.05)。治疗有效组和治疗无效组1年OS率分别为100.0%和42.9%,两组OS差异有统计学意义( P=0.001);1年DFS率分别为92.3%和28.6%,两组DFS差异有统计学意义( P=0.003)。 结论:rhTPO联合小剂量艾曲泊帕治疗allo-HSCT后血小板持续减少具有一定的疗效,安全性较好。
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编辑人员丨5天前
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成年人T细胞白血病/淋巴瘤2例并文献复习
编辑人员丨5天前
目的:提高对成年人T细胞白血病/淋巴瘤(ATLL)的认识。方法:回顾性分析2例确诊为ATLL患者的临床病理特征,结合细胞形态、组织病理学、流式细胞学及临床特征综合分析,并进行相关文献复习。结果:2例患者均为男性,年龄分别为54岁和44岁,临床分型均为急性型。例1为白血病性表现伴皮肤多发损害,例2表现为系统性疾病,肝、脾大及全身多发淋巴结肿大伴乳酸脱氢酶升高;例1外周血可见花瓣状核细胞,例2形态学特征不典型,组织学特点为以中等大细胞为主,部分胞核不规则的异常淋巴细胞弥漫增生。免疫表型除ATLL典型表型CD2、CD3、CD4、CD25均阳性外,2例CD99均阳性,应与T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤鉴别。1型人类T细胞白血病病毒检测结果阳性。结论:ATLL比较少见,在非流行区应进一步提高对该病的认识,以免漏诊、误诊。
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编辑人员丨5天前
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人类T淋巴细胞白血病病毒1型(HTLV-1)Tax蛋白对HLA-G表达的影响
编辑人员丨5天前
目的:研究人类白细胞抗原G(HLA-G)在人类T淋巴细胞白血病病毒1型(HTLV-1)感染中的表达情况,探讨HLA-G在HTLV-1逃逸宿主免疫应答中的功能和机制。方法:采用HTLV-1稳定感染的细胞系MT2分别感染HeLa和THP-1细胞,qRT-PCR和Western blot检测HLA-G异构体在mRNA和蛋白质水平的表达情况,流式细胞术检测HLA-G1的表达情况。在HeLa细胞中通过转染上调HLA-G的表达以及采用siRNA基因沉默HLA-G,再用HTLV-1感染细胞,从蛋白质水平上验证HTLV-1特征性病毒蛋白Tax的改变。结果:HTLV-1感染HeLa和THP-1细胞能诱导HLA-G异构体的差异性表达,以HLA-G1、HLA-G5为主;HTLV-1病毒感染宿主细胞24 h后HLA-G mRNA和蛋白质水平表达明显上调。同时,过表达HLA-G的HeLa细胞被HTLV-1病毒感染后病毒蛋白Tax明显升高,采用siRNA的手段将HeLa细胞HLA-G基因沉默后,则得到相反的结果。结论:免疫耐受分子HLA-G在HTLV-1感染细胞后表达量明显上升,从而促进HTLV-1病毒蛋白的传播和复制,进而导致病毒的持续感染。
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编辑人员丨5天前
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细胞内DNA识别受体与反转录病毒感染
编辑人员丨2023/8/6
反转录病毒可以通过模式识别受体触发一系列固有免疫应答反应,反转录病毒复制过程中会产生一系列的DNA中间体,包括RNA/DNA杂合体、单链DNA和双链DNA等,这些不同形式的DNA可被不同的DNA识别受体所识别,激活固有免疫应答反应,从而抑制反转录病毒的复制.环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)、γ干扰素诱导蛋白16(IFI16)及Ku70等细胞内DNA识别受体能够识别人类免疫缺陷病毒、成人T淋巴细胞病毒Ⅰ型、猴免疫缺陷病毒及鼠白血病病毒等反转录病毒的DNA中间体,与下游干扰素相关基因刺激因子(STING)相结合,诱导Ⅰ型干扰素(IFN)的产生及抗病毒免疫应答反应的启动.STING与TANK结合激酶1结合可以磷酸化和激活干扰素调节因子3,启动IFN-β和核因子κB的转录,从而抑制反转录病毒感染.本研究主要对反转录病毒感染过程中IFI16、cGAS、Ku70、STING及DExD/H盒解螺旋酶41等细胞内DNA识别受体对反转录病毒感染的影响进行综述.
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编辑人员丨2023/8/6
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成人T细胞白血病/淋巴瘤临床病理学特征
编辑人员丨2023/8/6
目的 探讨成人T细胞白血病/淋巴瘤(adultT cell leukemia/lymphoma,ATLL)的临床表现、病理形态学特征、诊断及鉴别诊断.方法 收集福建省肿瘤医院病理科2017年10月至2018年5月诊断的4例ATLL蜡块,采用HE染色、免疫组织化学及聚合酶链反应(PCR)和测序技术,观察组织学特征、免疫表型,检测人类T细胞白血病病毒(HTLV)1前病毒DNA,并结合文献进行复习.结果 4例ATLL患者,男性2例,女性2例,年龄38~ 80岁,均为福建省籍居民.主要临床表现为淋巴结肿大、肝脾肿大、皮肤损害、高钙血症、淋巴细胞增多等.光镜下正常结构完全破坏,不典型淋巴样细胞弥漫浸润,背景中炎性细胞稀少.不典型淋巴细胞中等大至大,具有明显的多形性,核不规则、染色质粗块状,核仁明显,部分病例细胞形态间变,可见特征性分叶状核的“花细胞”.夹杂转化的母细胞,散在伴扭曲或脑回样核的巨细胞.免疫组织化学示肿瘤细胞弥漫一致表达CD2、CD3、CD5、CD4、CD25,不表达CD7、CD8及细胞毒分子.3例仅转化的大细胞表达CD30,1例弥漫表达CD30.4例均为EB病毒编码的小RNA阴性,HTLV-1前病毒阳性.结论 ATLL是一种少见并具有独特的临床和病理学特征的T细胞肿瘤,应与非特殊型外周T细胞淋巴瘤、间变性淋巴瘤激酶阴性间变性大细胞淋巴瘤、皮肤蕈样霉菌病等鉴别.高钙血症、全身性疾病,特征性“花细胞”,以及免疫表型CD3+、CD4+、CD25+、CD7-高度提示为ATLL.HTLV-1前病毒基因检测阳性才可确诊ATLL.
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编辑人员丨2023/8/6
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人T细胞白血病病毒1型/人嗜T细胞病毒1型(HTLV-1)及其与相关疾病关系的研究进展
编辑人员丨2023/8/6
人T细胞白血病病毒1型/人嗜T细胞病毒1型 (HTLV-1), 是一种和人类T淋巴细胞白血病及HTLV-1相关性脊髓病/热带痉挛性瘫痪 (HAM/TSP) 等疾病密切相关的逆转录病毒.以往对于该病毒的认识仅仅局限于其导致这两种常见疾病, 近来发现越来越多的自身免疫性疾病与该病毒的感染有着密切的联系.同时, 该病毒通常经过漫长的潜伏期后发病, 一旦发病治疗往往收效甚微, 明确病毒如何侵入机体、其致病机制、如何和机体的免疫系统相互作用在细胞内长期潜伏, 以便采取有效的早期干预措施将是后续研究的重点方向.我们总结了该病毒导致的相关免疫性疾病、该病毒和免疫系统相互作用的致病机制及治疗方式.
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编辑人员丨2023/8/6
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山豆根治疗白血病作用机制的网络药理学研究
编辑人员丨2023/8/6
目的:探讨山豆根治疗白血病的潜在作用机制.方法:运用中药系统药理学分析平台数据库检索山豆根活性成分及其对应靶点蛋白,借助UniProt、PubMed数据库查询活性成分靶点蛋白对应的基因名称,运用Cytoscape 3.6.0软件构建化合物-靶点网络.通过DisGeNET数据库查询与白血病相关的基因(即疾病靶点),借助OmicShare平台筛选山豆根活性成分靶点与白血病疾病靶点的交集基因,利用STRING数据库和Cytoscape 3.6.0软件构建其蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络,并进行拓扑学分析;利用DA-VID生物信息学数据库进行基因本体(GO)分析和KEGG通路富集分析.结果:共获得山豆根活性成分13个、靶点蛋白204个,节点度值排名靠前的化合物及靶点蛋白包括槲皮素、山柰素以及前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、蛋白质丝氨酸蛋白酶1(PRSS1)、钙调蛋白依赖的蛋白激酶(CAMKK2)等.山豆根活性成分靶点与白血病疾病靶点的交集基因共24个,包括IRF1、BCL2、CYP1A1、PIM1等.上述交集基因的PPI网络共包含节点24个、边142条,平均节点度值为6.5,平均介数为0.045.GO分析结果显示,上述交集基因的生物过程涉及缺乏配体的体外凋亡信号通路、凋亡过程的负调控、B细胞增殖的正调控等,分子功能主要包括蛋白质同源化活性、相同蛋白质的结合等,细胞组分主要包括胞外区、线粒体等.KEGG通路富集分析结果显示,上述交集基因主要与T细胞受体信号通路、Janus激酶/信号传导及转录激活因子(JAK/STAT)信号通路、人类嗜T淋巴细胞Ⅰ型病毒(HTLV-Ⅰ)感染等通路有关.结论:山豆根中的活性成分可能通过JAK/STAT信号通路、HTLV-Ⅰ感染等通路作用于PTGS2、PRSS1、CAMKK2等靶点,进而发挥对白血病的治疗作用,呈现多成分、多靶点、多通路的特点.
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编辑人员丨2023/8/6
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HTLV-1病毒感染诱导宿主细胞线粒体损伤
编辑人员丨2023/8/6
目的 探讨人类T淋巴细胞白血病病毒Ⅰ型(HTLV-1)感染后对宿主细胞中过氧化物(ROS)的产生及线粒体损伤的影响.方法 使用MT2-HeLa细胞共培养体系建立HTLV-1病毒感染模型,采用特异性荧光探针标记法检测细胞活性氧、线粒体膜电位和线粒体总量;Annexin V-FITC/PI法检测细胞凋亡;免疫印迹检测病毒蛋白Tax和p19以及线粒体蛋白TIM23和TOM20;使用逆转录抑制剂(ZDV)处理MT2细胞,Real-time PCR检测相对病毒载量,检测HTLV-1复制被抑制后对线粒体蛋白和总量的影响.结果 共培养24 h后,宿主细胞中的ROS水平显著上升,未见明显的凋亡现象,而线粒体膜电位、线粒体蛋白和线粒体总量呈显著下降趋势;当MT2细胞中HTLV-1病毒的复制被ZDV处理抑制后,细胞中的ROS水平和线粒体总量回升.结论 HTLV-1病毒感染可致使宿主细胞发生氧化应激,导致线粒体损伤,可能活化了自噬机制降解受损伤的线粒体,维持细胞的稳态.
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编辑人员丨2023/8/6
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青岛市血液病患者HTLV病毒感染情况调查
编辑人员丨2023/8/6
人类嗜T淋巴细胞病毒(human T-cell lymphotropicvirus,HTLV)是最早被发现的1种人类逆转录病毒,可分为1、2型.HTLV-1可引起成人T细胞白血病(adult T-cell leukemia,ATL)和HTLV-1相关性脊髓病(HTLV-associated myelopathy,HAM),主要流行于日本西南部、加勒比海地区、非洲中部和南部和南美洲[1].HTLV-2可引起HAM,主要流行于印第安人、美国和欧洲的注射吸毒者中[2-4].为了解HTLV 在青岛地区血液系统疾病患者中的感染情况,对89例患者进行了筛查.
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编辑人员丨2023/8/6
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人类嗜T淋巴细胞I型病毒与蕈样肉芽肿和慢性B细胞性白血病的关系
编辑人员丨2023/8/6
作者报告一例同时患有蕈样肉芽肿(MF)和慢性B细胞性白血病(CLL),人类嗜T淋巴细胞Ⅰ型病毒(HTLV-1)感染的病例。
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编辑人员丨2023/8/6
