细胞焦亡是一种新发现的细胞程序性死亡方式,该过程包含多种细胞因子的激活与降解.首先,细胞内炎症小体被激活,进而诱导半胱天冬酶(caspase)-1的激活和促炎症因子IL-1和IL-18前体的降解.之后,细胞膜裂解与细胞核DNA片段化可导致IL-1和IL-18释放,最终诱发炎症反应.机体固有免疫细胞经模式识别受体,识别病原相关分子模式或损伤相关分子模式,诱发细胞焦亡而清除病原体或损伤组织细胞,形成保护机体的一道有效屏障.越来越多的研究表明,在动脉粥样硬化(AS)的病理过程中,细胞焦亡不仅参与动脉粥样斑块的形成,也是促进斑块发展,甚至是影响斑块稳定性的重要因素.在心肌缺血/再灌注损伤中,细胞焦亡亦是MI区与边界区炎症反应的重要调控因子,其可影响修复期MI面积、纤维化程度与心功能.因此,细胞焦亡可能成为临床防治AS,以及促进缺血/再灌注心肌修复的新靶点.

反转录病毒可以通过模式识别受体触发一系列固有免疫应答反应,反转录病毒复制过程中会产生一系列的DNA中间体,包括RNA/DNA杂合体、单链DNA和双链DNA等,这些不同形式的DNA可被不同的DNA识别受体所识别,激活固有免疫应答反应,从而抑制反转录病毒的复制.环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)、γ干扰素诱导蛋白16(IFI16)及Ku70等细胞内DNA识别受体能够识别人类免疫缺陷病毒、成人T淋巴细胞病毒Ⅰ型、猴免疫缺陷病毒及鼠白血病病毒等反转录病毒的DNA中间体,与下游干扰素相关基因刺激因子(STING)相结合,诱导Ⅰ型干扰素(IFN)的产生及抗病毒免疫应答反应的启动.STING与TANK结合激酶1结合可以磷酸化和激活干扰素调节因子3,启动IFN-β和核因子κB的转录,从而抑制反转录病毒感染.本研究主要对反转录病毒感染过程中IFI16、cGAS、Ku70、STING及DExD/H盒解螺旋酶41等细胞内DNA识别受体对反转录病毒感染的影响进行综述.

鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)、干扰素基因刺激因子(STING)均为细胞内受体,参与细胞对双链DNA的识别.由cGAS激活的STING通路是近年来研究较为热门的信号通路,可介导细胞自噬、细胞死亡,发挥促炎、抗病毒、抗肿瘤等多种效应.随着研究深入,对cGAS-STING通路相关分子机制的了解逐渐增多,调控该通路有了较强的理论基础.鉴于cGAS-STING通路参与多种病理生理学功能,故针对cGAS-STING通路相关抑制剂、激动剂的研发具有潜在的临床应用价值.文章就cGAS-STING通路的各调控位点及其相关抑制剂、激动剂进行综述.

2'-5'寡聚腺苷酸合成酶(OAS)是干扰素诱导产生的重要抗病毒蛋白,可利用细胞内游离的三磷腺苷合成2',5'-磷酸二酯键连接的寡聚腺苷酸(2-5As),后者活化核糖核酸酶L(RNase L),进而抑制DNA病毒和RNA病毒感染.OAS也是细胞内识别病毒双链核糖核酸(dsRNA)的模式识别受体,能够识别具有一定长度或基序特征的病毒dsRNA分子,避免自身免疫应答产生,维持细胞稳态.本文对活化OAS蛋白的dsRNA特征、活化机制、OAS的抗病毒作用以及病毒逃逸OAS-RNase L通路的作用机制进行总结,以期为后续研究提供参考.

高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1, HMGB1 )是一种在真核生物体内广泛表达的 DNA结合蛋白.在细胞内,HMGB1是促进核蛋白复合物在细胞核内组装的结构组分,具有调控DNA转录、复制、修复以及核小体形成的作用[1].在细胞外, HMGB1主要作为炎症介质存在,由损伤或坏死细胞被动释放,或由活化免疫细胞主动分泌[2].HMGB1被靶细胞的模式识别受体如晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products , RAGE)和Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)所识别,转导炎症相关信号,使靶细胞释放炎性因子,从而引起炎症反应的发生[3].同时,HMGB1还作为一种损伤相关模式分子,参与调节其他生理或病理过程,如内皮细胞(endothelial cells,ECs)、内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)和巨噬细胞驱动的血管生成[4].诸多研究表明,HMGB1作为促血管生成因子,与许多血管生成相关疾病有密切的联系.在癌症[5]、肺动脉高压[6]、创面愈合[7]、缺血诱导的血管生成[8, 9]、自身免疫病[10]和缺血再灌注损伤[11]中,血液的HMGB1表达均升高.此外,HMGB1还可作为一种调节因子影响细胞的自噬.本文对HMGB1在血管生成中的研究进展进行综述如下.

布鲁氏菌是兼性细胞内寄生的革兰氏阴性杆菌,可引起布鲁氏菌病,这是一种人兽共患的传染性疾病.固有免疫是保护宿主抵抗细胞内布鲁氏菌感染的首要防御措施,机体通过模式识别受体(PRRs)识别病原相关分子模式(PAMPs)(如来自病原体布鲁氏菌的非自我DNA)来发挥固有免疫.研究发现在布鲁氏菌感染中发挥作用的DNA受体包括TRL9、AIM2、STING,DNA受体感知布鲁氏菌DNA后通过一系列反应产生细胞因子引起固有免疫反应.本文就布鲁氏菌感染固有免疫通路中STING受体的识别、激活、信号级联以及其在宿主体内调节所发挥作用的最新进展进行综述.