目的 检测载介孔二氧化硅纳米囊脂质体(MSN-LIPO)的弛豫特性,并探索其增强磁共振成像(MRI)T2加权成像的功能.方法 在体外条件下,应用MRI扫描仪对不同含铁浓度的MSN-LIPO行MRI扫描,检测MSN-LIPO的弛豫特性.在体内条件下,建立6只BALB/c裸鼠皮下恶性胶质瘤模型,随机分为2组,分别经瘤内和静脉注射同一浓度的MSN-LIPO.并在注射前、后行MRI扫描,研究图像特征并对信号值进行统计学分析.结果 体外MRI显示,随着MSN-LIPO含铁浓度的增高,图像信号强度逐渐降低;绘制弛豫率曲线,1/T2和MSN-LIPO含铁浓度在一定范围内具有良好的线性关系,测得弛豫率(r2)为413.7 mmol-1·s-1.BAIB/c裸鼠恶性胶质瘤模型MRI显示,瘤内注射MSN-LIPO后肿瘤信号强度值为15.34±1.24,低于注射前的211.44±5.34,差异有统计学意义(t=36.38,P＜0.05);静脉注射MSN-LIPO后肿瘤信号强度值为179.00±4.35,低于注射前的235.99±5.17,差异有统计学意义(t=14.34,P＜0.05).结论 MSN-LIPO有良好的弛豫特性,在体内有良好的MRI T2加权肿瘤成像负性增强作用,具有MRI T2加权成像造影剂功能.

目的 以聚丙烯酸(polyacrylic acid,PAA)接枝的介孔二氧化硅纳米粒(mesporous silica nanoparticles,MSN)为核(PAA-MSN),采用薄膜水化法自组装形成Angiopep-2(氨基酸残基序列为TFFYGGSRGKRNNFKTEEY)修饰的功能化MSN脂质囊纳米粒(ANG-LP-PAA-MSN).通过Angiopep-2与血脑屏障(blood brain barrier,BBB)和脑胶质瘤细胞上高表达的低密度脂蛋白相关受体1(LRP-1)特异性地识别、结合,旨在增加水溶性药物三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)跨血脑屏障并靶向脑胶质瘤能力.方法 采用透射电子显微镜(TEM)、热重分析仪(TGA)等考察递药系统的理化性质和载药量,透析袋法考察其不同pH (pH 6.0、7.4)环境下的释药特征;噻唑蓝(MTr)比色法考察递药系统对人脑微毛细血管内皮细胞(HBMEC)和脑胶质瘤细胞(C6)毒性;通过构建体外BBB细胞模型研究载体对As2O3跨膜转运能力的影响.结果 该载药纳米粒(ANG-LP-PAA-MSN@As2O3)呈圆整的“核-壳”结构,分散性与稳定性良好,载药量为6.32％;PAA接枝后的递药系统突释现象显著改善并表现出pH响应特性;脂质囊包裹以后的递药系统显著提高了生物安全性,同时增加了药物的跨BBB转运率;体外抗肿瘤活性结果表明ANG-PAA-LP-MSN@As2O3具有较好的体外抗脑胶质瘤效果.结论 该智能靶向递药系统能够有效增加As2O3跨BBB转运,增加药物在脑胶质瘤部位的聚集,并实现肿瘤部位pH响应释放药物.

目的 制备Angiopep-2(ANG)修饰的载神经毒素(neurotoxin, NT)介孔二氧化硅脂质囊纳米粒(mesoporous silica nanoparticles, MSN)(ANG-LP-MSN-NT),并进行体内外评价.方法 利用改进的Stober法制备介孔二氧化硅纳米粒,然后运用薄膜水化法制备ANG-LP-MSN-NT.考察其形态、粒径、Zeta电位、载药量和包封率;通过小角粉末衍射、氮气吸-脱附法等技术对其进行表征;透析袋法考察其体外释药特性;热板法和醋酸扭体法考察其镇痛效果.结果 制备的 MSN比表面积为557 m·g-1,孔径和孔容积(Vp)分别为2.94 nm和0.58 cm3·g-1.ANG-LP-MSN-NT分布均一,无团聚现象,粒径为(123.37士3.76) nm (PDI 0.20±0.02), Zeta 电位为(-16.57±1.59)mV,载药量与包封率分别为(10.75±0.54)％与 (91,82±3.12)％.ANG-LP-MSN-NT较MSN-NT体外突释降低,缓释特性明显;药效学实验结果表明ANG-LP-MSN-NT起效快、最大镇痛效应优于其他组别.结论 ANG-LP-MSN-NT解决了二氧化硅易团聚、易突释的问题,且更有利于NT在脑部富集,发挥更好的镇痛效果,该纳米递药系统作为神经毒素载体在镇痛方面具有较好的应用前景.