他汀类药物，是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，能够有效阻止甲羟戊酸合成途径降低胆固醇的合成，是重要的降脂药物，在心脑血管疾病的预防和治疗中有着十分重要的地位。他汀类药物相关性肌病（statins-associated muscle symptoms，SAMS）是他汀类药物主要的副作用，一部分患者甚至不得不因此终止他汀类药物治疗。本篇综述就SAMS的发病机制最新研究和干预措施展开讨论，为他汀类药物的合理使用和肌病相关的副作用的分子机制研究提供参考。

目的:探讨血清胆碱酯酶（ChE）水平与2型糖尿病（T2DM）胰岛α细胞功能受损的相关性。方法:本研究为横断面研究。选择自2022年7月至2023年12月在南通市第一人民医院内分泌科就诊的T2DM患者作为研究对象。收集入组患者的年龄、性别、血压、体重指数（BMI）等人体参数；记录糖尿病病程和用药处方（降糖药物和他汀类药物）；检测血清ChE、肝功能指标、血脂、血肌酐（SCr）、尿酸（UA）、胱抑素C（CysC）和糖化血红蛋白（HbA 1c）等；进行75 g口服葡萄糖耐量试验，同步检测空腹（0 min）、糖负荷后30、60、120和180 min葡萄糖、胰岛素及胰高糖素（GLA）。采用稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）评估胰岛素抵抗。使用葡萄糖曲线下面积（AUC glu）评估糖负荷后总体血糖水平。胰岛α细胞功能指标包括GLA 0、GLA 30、GLA 60、GLA 120、糖负荷后总体GLA水平［GLA曲线下面积（AUC gla）］。根据血清ChE水平进行三分位数分组： T1组（血清ChE 3.71~7.84 kU/L，167例）、 T2组（血清ChE 7.85~9.44 kU/L，168例）和 T3组（血清ChE 9.45~17.94 kU/L，167例）。使用线性多项式对比的单因素方差分析、Jonckheere-Terpstra检验或线性相关的 χ2检验分析临床资料在组间变化的趋势；使用Pearson相关分析法分析ChE与胰岛α细胞功能的相关性；使用多因素线性回归分析法分析ChE是否为胰岛α细胞功能的影响因素。 结果:共纳入502例T2DM患者。随着血清ChE水平的升高，BMI、HOMA-IR、GLA 0、GLA 30、GLA 60、GLA 120和AUC gla水平逐渐升高（趋势 P值<0.001），但HbA 1c在 T1、 T2和 T3三组间无明显变化趋势（ P>0.05）。Pearson相关分析结果显示，血清ChE水平与GLA 0、GLA 30、GLA 60、GLA 120和AUC gla明显相关（ r=0.264、0.230、0.217、0.229、0.245，均 P<0.001）。多因素线性回归分析结果显示，在校正了年龄、性别、BMI、血压、糖尿病病程、降糖药物、他汀类药物、肝功能指标、血脂、UA、SCr、CysC、HbA 1c、AUC glu 和HOMA-IR等其他临床指标后，血清ChE是GLA 0（β=0.196， t=4.333， P<0.001）、GLA 30（β=0.188， t=4.309， P<0.001）、GLA 60（β=0.175， t=3.936， P<0.001）、GLA 120（β=0.186， t=4.195， P<0.001）和AUC gla（β=0.199， t=4.525， P<0.001）的影响因素。 结论:血清ChE水平升高与T2DM患者空腹及糖负荷后GLA水平升高密切相关，因此是胰岛α细胞功能受损的影响因素。

目的:分析急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者血清视黄醇结合蛋白4（RBP4）、超氧化物歧化酶（SOD）、超敏C -反应蛋白（hs-CRP）的表达及临床意义。方法:选取2017年1月至2019年3月广西壮族自治区南溪山医院确诊STEMI并行急诊经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的78例患者作为研究对象。在常规治疗基础上，给予阿托伐他汀钙或瑞舒伐他汀钙治疗；同时根据冠状动脉（冠脉）造影结果分为单支、双支、三支血管病变组，均进行冠脉病变程度评分（SYNTAX评分）。检测并比较各组患者治疗前后血清RBP4、SOD和hs-CRP水平。记录并比较不同组间STEMI患者血清学指标与SYNTAX评分、风险预测（即STEMI高危评分）及预后的相关性。结果:治疗前，各组患者血清RBP4、SOD和hs-CRP水平差异无统计学意义。多支（双支及三支）血管病变组中，SYNTAX评分与RBP4、hs-CRP显著相关（双支病变： r值分别为0.616、0.489，三支病变： r值分别为0.423、0.357，均 P<0.05），而与SOD无相关性（ r值分别为0.108、0.055，均 P0.05）；且高危评分与RBP4、hs-CRP水平密切相关（ r值分别为0.581、0.623，均 P<0.01）。使用不同他汀类药物对患者预后的影响差异无统计学意义，阿托伐他汀钙组和瑞舒伐他汀钙组高危患者分别有8例、7例，死亡患者分别有2例、3例（均 P>0.05）。 结论:联合检测血清RBP4、SOD及hs-CRP水平可以作为较好的指标来预测STEMI的发病风险，值得临床推广。

目的 观察外泌体LP-PLA2在不同程度冠心病患者中的表达及其对发生心肌梗死的预测价值.方法 选取我院2019年7月至2021年7月心内科患者200例,将患者分为3组:49例冠状动脉无明显狭窄病变(对照组);心绞痛96例(AP组),包括稳定型心绞痛(SA组)43例及不稳定型心绞痛(UA组)53例;急性心肌梗死55例(AMI组).采用外泌体试剂盒提取血清中外泌体,使用ELISA方法检测血清外泌体中LP-PLA2以及血清中C反应蛋白(CRP)的表达.比较3组患者基线资料(年龄、高血压病史、吸烟、代谢评分、心力衰竭病史、他汀类药物用药史和血清HDL胆固醇水平)以及LP-PLA2和hs-CRP的表达情况,采用单变量及多变量逻辑分析各因素与AMI发生的相关性;通过ROC分析,确定血清外泌体Lp-PLA2诊断AMI的灵敏度和特异性.结果(1)3组患者在年龄、高血压病史、吸烟史、代谢评分、是否伴有心力衰竭病史、他汀类药物使用史(％)和血清HDL胆固醇水平方面差异无统计学意义(P>0.05).但3组患者Lp-PLA2水平和hs-CRP水平差异存在统计学意义(P<0.05);(2)AMI组的Lp-PLA2水平显著高于AP组和对照组,UA组Lp-PLA2水平明显高于SA组,差异均具有统计学意义.此外,AMI组的血清hs-CRP水平显著高于对照组,AMI组的血清hs-CRP水平显著高于AP组,但后者的差异无统计学意义.在3组患者中,Lp-PLA2和hs-CRP水平之间的关系均无统计学意义;(3)采用单变量Logistic回归分析,男性、老年、Lp-PLA2水平、hs-CRP水平、吸烟和心力衰竭与AMI显著相关.多因素Logistic回归分析显示,老年和Lp-PLA2水平与AMI显著相关.Lp-PLA2水平与AMI的患病率相关,这种相关性具有统计学意义;(4)ROC分析显示血清外泌体Lp-PLA2水平对诊断AMI的灵敏度和特异性均高于血清hs-CRP水平.结论 血清外泌体LP-PLA2在冠心病患者发生心肌梗死后显著高表达,并与血管病变程度呈正相关,表明血清外泌体LP-PLA2对冠心病患者并发心肌梗死具有预测作用.

他汀类药物可能产生肌肉相关性不良反应,本文回顾他汀类药物与运动之间的关系.他汀类药物的应用对服药者的心肺适能、运动表现和运动耐力无明显影响,但对肌肉力量可能产生不利影响仍未达成共识.运动训练时使用他汀类药物虽有不良事件发生,但能够更有效地降低心血管疾病的风险.

目的:为他汀类药物的个体化治疗提供参考.方法:查阅国内外药物转运体基因多态性与不同种类他汀类药物调脂效果及不良反应的相关文献,就两者的相关性进行归纳和总结.结果与结论:药物转运体同一编码基因突变对不同种类他汀类药物调脂效果及不良反应的影响程度各不相同.其中,有机阴离子转运多肽1B1 (SLCO1B1)521T＞C多态性与他汀类药物调脂效果的相关性研究尚未取得一致性结论;但与其他他汀类药物相比,SLCO1B1 521T＞C多态性与辛伐他汀致肌肉毒性的相关性更强.腺苷三磷酸结合盒亚家族B成员1 (ABCB1) 1236C＞T、2677G＞T/A和3435C＞T多态性与他汀类药物调脂效果及不良反应是否相关仍存有争议,而腺苷三磷酸结合盒亚家族C成员2 (ABCC2)基因多态性与他汀类药物调脂作用及不良反应的相关性研究则较少,均有待进一步研究证实.腺苷三磷酸结合盒亚家族G成员2 (ABCG2)421C＞A多态性可能与舒瑞伐他汀降低低密度脂蛋白胆固醇的作用有关,而其多态性与不良反应的相关性研究则较少.临床在制订个体化治疗方案时,除关注遗传因素外,还应综合考虑患者的性别、年龄、病史等非遗传因素,以确保治疗的有效性与安全性.

目的 本研究旨在通过光学相干断层成像(optical coherence tomography,OCT)观察,探究药物洗脱支架经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)术后发生的新生动脉粥样硬化(neoatherosclerosis,NA)相关危险因素的评估以及他汀类药物降脂治疗的作用.方法 回顾性分析从2013年6月至2016年6月在北京大学第一医院进行冠状动脉支架置入术后复查OCT的40例患者.根据患者低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)控制水平是否达标分为达标组(19例, LDL-C<1.8 mmol/L)和非达标组(21例,LDL-C≥1.8 mmol/L).比较两组患者病史、生化指标及服药情况,通过OCT进行NA定性及定量分析.结果 非达标组LDL-C水平[(2.42±0.79)mmol/L比(1.30±0.35)mmol/L,P<0.001]及胆固醇水平[(4.38±1.01)mmol/L比(3.07±0.87)mmol/L, P<0.001]均高于达标组,差异均有统计学意义;非达标组他汀类药物口服剂量[(15.26 ±2.30)mg/d比(22.38±2.10)mg/d,P=0.032]低于达标组,差异有统计学意义.两组患者OCT 图像特征定量分析比较,非达标组管腔面积 [(6.14±0.16)mm2比(5.68±0.14)mm2,P=0.038] 及新生内膜再狭窄率[(25.12±1.10)%比(19.70±1.10)%,P=0.001]高于达标组,差异均有统计学意义.两组患者冠状动脉造影结果定量分析比较,非达标组参照血管直径[(2.62±0.18)mm比(3.08±0.15)mm,P=0.049]及最小管腔内径(MLD) [(1.88±0.15)mm比(2.55±0.15)mm,P=0.002]低于达标组,差异均有统计学意义;非达标组血管直径狭窄率(diameter stenosis,DS)[(27.22±3.95)%比(17.42±2.52)%,P=0.040]高于达标组,差异有统计学意义.两组患者OCT 图像定性分析比较,非达标组NA(78.9%比38.1%,P=0.009),异质性新生内膜(78.9%比38.1%,P=0.009),脂质斑块(73.7%比 38.1%,P=0.024),钙化斑块(26.3%比4.8%,P=0.049)发生率高于达标组,差异均有统计学意义.多因素回归分析显示,低密度脂蛋白水平(P=0.009),他汀类药物剂量(P=0.040)、男性( P=0.042)及血清肌酸酐水平(P=0.012)为NA影响因素,且低密度脂蛋白水平及他汀药物剂量,为其独立影响因素.低密度脂蛋白水平与支架内新生动脉硬化呈正相关性,口服他汀类药物剂量与之呈负相关性(均P<0.05).结论 PCI术后支架内再狭窄(in-stent restenosis,ISR)和NA密切相关,LDL-C达标可以显著减少NA发生风险,相对强化的他汀类药物治疗策略可以预防NA发生.

目的:探讨尾加压素Ⅱ (UⅡ)水平与冠状动脉慢血流(CSF)现象的关系.方法:选择2010年1月至2014年12月间,来我院接受检测确诊的CSF患者40例(CSF组,n=40),另选择同期冠状动脉血流速度正常患者40例作为对照组(对照组,n =40).冠状动脉血流速度的评价采用TIMI血流计帧法进行,血清UⅡ水平利用人UⅡ ELISA试剂盒采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定,比较两组患者之间临床特征、生化指标及血液学指标差异.并应用多因素非条件Logistic回归分析影响CSF发生的危险因素.结果:两组患者在性别、年龄、糖尿病史、高血压、高脂血症、吸烟史、收缩压、舒张压、药物使用(血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体阻断剂、β-受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、阿司匹林、他汀类药物、噻吩并吡啶)方面,差异无统计学意义.两组患者在空腹血糖、血肌酐、TC、TG、C-LDL、AGB方面差异无统计学意义;在白细胞、血清UⅡ、C反应蛋白(CRP)水平方面差异有统计意义(P＜0.05),其中CSF组白细胞水平、血清UⅡ水平、CRP水平显著高于对照组,CSF组C-HDL水平显著低于对照组.CSF患者血清UⅡ水平与收缩压、舒张压、空腹血糖、血肌酐、TC、TG、C-LDL、C-HDL、血红蛋白无相关性(P＞0.05),与帧计数、白细胞水平、CRP水平呈正相关(P＜0.05).经多因素Logistic回归分析结果显示,CRP水平升高、血清UⅡ水平升高、白细胞水平升高是CSF发生的危险性因素(P＜0.05).结论:CSF患者中血清UⅡ水平显著高于非CSF患者,提示血清UⅡ水平是CSF的影响因素.

目的 探讨冠状动脉迂曲与冠状动脉微血管病变(CMVD)之间的相关性.方法 选取2014年6月至2016年12月就诊河北医科大学第二医院心内科的有典型心绞痛症状,行冠状动脉造影未见冠状动脉明显狭窄患者.共入选患者117例,根据静息负荷心肌灌注显像结果,将患者分为CMVD组(69例)和非CMVD组(48例).比较两组患者临床基线资料包括性别、年龄、既往病史、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、B型利钠肽、肝肾功能及血脂等,超声心动图参数(左心室射血分数、室间隔和左心室后壁厚度、左心室舒张末内径等)及冠状动脉造影发现冠状动脉迂曲的情况.用logistic回归分析冠状动脉迂曲和CMVD发生的相关性.结果 两组患者在性别、年龄、高血压、血脂异常、高尿酸血症以及既往服用他汀类药物等差异均无统计学意义(P均＞0.05),但CMVD组患者糖尿病发生率高于非CMVD组[78.26％(54/69)比35.42％ (17/48),P＜0.001].CMVD组患者hs-CRP[(4.29±2.15) mmol/L比(2.63±1.20) mmol/L,P＜0.001]、低密度脂蛋白胆固醇[(2.98±0.96) mmol/L比(2.52±0.83) mmol/L,P=0.008]和同型半胱氨酸水平[(13.7±5.61) mmol/L比(11.5±4.38)mmol/L,P=0.025]高于非CMVD组,两组患者总胆固醇和甘油三酯水平差异无统计学意义(P均＞0.05).两组患者超声心动图各参数差异无统计学意义(P均＞0.05).冠状动脉造影结果显示,CMVD组冠状动脉计帧数明显大于非CMVD组(左前降支:31.56±4.92比27.31±3.75,左回旋支:29.47±4.18比26.62±3.19,右冠状动脉:29.09±5.05比26.24±3.28,P均＜0.001).CMVD组患者冠状动脉迂曲[60.87％ (42/69)比33.33％(16/48),P=0.035]和冠状动脉粥样硬化发生率[76.81％(53/69)比27.08％(13/48),P＜0.001]均大于非CMVD组.logictic回归分析结显示,冠状动脉迂曲(OR=6.111,95％CI 2.707～13.794,P＜0.001)、糖尿病(0R=6.565,95％ CI 2.883～14.948,P＜0.001)和冠状动脉粥样硬化(0R=8.918,95％ CI 3.822～20.808,P＜0.001)是CMVD发生的影响因素.结论 冠状动脉迂曲、糖尿病和冠状动脉粥样硬化是CMVD发生的影响因素,与CMVD的发生相关.

目的 分析血尿酸水平与非ST段抬高型急性冠脉综合征(NSTE-ACS)患者冠状动脉病变严重程度及预后的关系.方法 选取2013年1月—2016年5月于新泰市人民医院行经皮冠状动脉介入术(PCI)的NSTE-ACS患者268例,根据血尿酸水平分为低尿酸组93例(血尿酸水平<315.92μmol/L,n=93)、中尿酸组(血尿酸水平315.92～395.70μmol/L,n=88)、高尿酸组(血尿酸水平>395.70μmol/L,n=87);根据随访期间主要不良心脑血管事件(MACCE)发生情况分为MACCE组45例与非MACCE组223例.比较低尿酸组、中尿酸组、高尿酸组患者临床特征、药物使用情况、实验室检查指标及MACCE发生率,MACCE组、非MACCE组患者临床特征、药物使用情况及实验室检查指标;血尿酸水平与NSTE-ACS患者Syntax评分的相关性分析采用Pearson相关性分析,NSTE-ACS患者MACCE的影响因素分析采用Cox比例风险回归模型分析;比较低尿酸组、中尿酸组、高尿酸组患者无事件生存率.结果 (1)低尿酸组、中尿酸组、高尿酸组患者性别、年龄、冠心病家族史、高血压病史、吸烟史及阿司匹林、氯吡格雷、他汀类药物、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、β-受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、硝酸酯类药物使用率比较,差异无统计学意义(P>0.05);中尿酸组、高尿酸组患者糖尿病病史阳性率、Syntax评分高于低尿酸组,高尿酸组患者糖尿病病史阳性率、Syntax评分高于中尿酸组(P<0.05).低尿酸组、中尿酸组、高尿酸组患者总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、肌酐(Cr)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05).中尿酸组、高尿酸组患者MACCE发生率高于低尿酸组,高尿酸组患者MACCE发生率高于中尿酸组(P<0.05).(2)Pearson相关性分析结果显示,血尿酸水平与NSTE-ACS患者Syntax评分呈正相关(r=0.520,P<0.05).(3)MACCE组与非MACCE组患者性别,冠心病家族史,吸烟史,阿司匹林、氯吡格雷、他汀类药物、ACEI、β-受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、硝酸酯类药物使用率,TC、TG、HDL、Cr水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);MACCE组与非MACCE组患者年龄、高血压病史、糖尿病病史、Syntax评分、LDL水平、血尿酸水平比较,差异有统计学意义(P<0.05).(4)Cox比例风险回归模型分析结果显示,年龄〔HR=5.068,95％CI(1.485,17.303)〕、高血压病史〔HR=1.114,95％CI(1.018,1.219)〕、糖尿病病史〔HR=0.141,95％CI(1.021,1.276)〕、血尿酸水平〔HR=4.007,95％CI(1.184,13.559)〕是NSTE-ACS患者MACCE的影响因素(P<0.05).(5)低尿酸组患者无事件生存率高于中尿酸组、高尿酸组,中尿酸组患者无事件生存率高于高尿酸组(P<0.05).结论 血尿酸水平与NSTE-ACS患者冠状动脉病变严重程度有关,是NSTE-ACS患者MACCE的影响因素,且血尿酸水平>395.70μmol/L的NSTE-ACS患者MACCE发生风险较高.