目的:评估0.05%环孢素A及0.1%他克莫司滴眼液治疗眼部慢性移植物抗宿主病（cGVHD）相关重度干眼的有效性和安全性。方法:前瞻性非随机同期对照试验。连续纳入2020年4至2021年6月于北京大学第三医院眼科门诊被诊断为cGVHD相关重度干眼的患者，纳入单眼进行研究。将纳入的患者分为A、B两组：前3个月A组局部给予0.05%环孢素A+0.1%氟米龙+玻璃酸钠+小牛血去蛋白提取物，B组在此基础上增加0.1%他克莫司；后3个月两组均只使用0.05%环孢素A和玻璃酸钠。观察两组患者治疗前和治疗后1、3、6个月的眼表疾病指数（OSDI）评分、角膜荧光素染色（CFS）评分和泪膜破裂时间（BUT），以及视力和眼压，并统计患者用药后的刺激症状。结果:共纳入83例（83只眼）眼部cGVHD患者，其中男性52例，女性31例，年龄为（28.57±15.67）岁；其中A组44例，B组39例。治疗后1个月，A组CFS由10.0（6.0，14.0）分降低至5.0（3.0，8.5）分（ P<0.001）；B组CFS由10.0（6.0，15.0）分降低至6.0（2.0，10.0）分（ P<0.001），BUT由2.0（1.0，2.0）s增加至2.0（1.8，3.3）s（ P<0.001）；两组OSDI均无明显降低（均 P>0.05），两组间OSDI、CFS、BUT的差异亦均无统计学意义（均 P>0.05）。治疗3个月时，A组OSDI由治疗前的32.5（10.7，51.1）分降低至15.9（7.5，33.7）分（ P<0.05），CFS降低至6.0（2.0，9.5）分（ P<0.05），BUT增加至2.0 s（1.0，3.5）（ P<0.05）；B组CFS降低至5.0（3.0，12.0）分（ P<0.05），BUT增加至2.0（2.0，3.0）s（ P<0.05），OSDI无明显降低（ P>0.05）；A组OSDI低于B组（ P<0.05）；两组间CFS、BUT比较差异无统计学意义（均 P>0.05）。治疗6个月，A组OSDI评分、CFS评分和BUT分别为18.9（9.3，34.2）分、7.0（3.0，8.5）分和2.0（1.0，3.0）s，B组分别为10.9（3.6，35.4）分、5.5（2.8，10.0）和2.0（1.0，2.0）s。与治疗前相比，A组CFS降低、BUT增加，B组OSDI降低，差异均有统计学意义（ P<0.05）；CFS、BUT较治疗前无明显改善。安全性：治疗1个月时B组眼压由13.2（11.0，19.0）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）升高至14.8（12.8，18.8）mmHg（ P<0.05），但治疗期间两组眼压波动均在正常范围；治疗后A组视力有明显改善（ P<0.05），B组视力较治疗前的差异无统计学意义（ P>0.05）。用药后刺激症状：A组50%的患者报告使用0.05%环孢素A滴眼液后出现刺激症状，B组80%的患者报告使用0.1%他克莫司滴眼液后出现刺激症状，症状在用药后缓解。 结论:0.05%环孢素A滴眼液或0.1%他克莫司滴眼液与局部糖皮质激素联用，均能发挥较好的抗炎效果，是治疗眼部cGVHD相关重度干眼安全、有效的手段。0.1%他克莫司滴眼液起效较快；0.05%环孢素A的远期效果更为稳定，改善症状较为明显。

目的:比较他克莫司（tacrolimus，TAC）与霉酚酸酯（mycophenolate mofetil，MMF）在难治性IgA肾病（IgA nephropathy，IgAN）患儿的临床疗效。方法:难治性IgAN的诊断定义为：在联合肾素-血管紧张素系统（RAS）阻断剂及糖皮质激素序贯治疗后，仍表现为大量蛋白尿（≥50 mg·kg -1·d -1）。遵循病例对照匹配方法，回顾性选取2012年1月1日至2016年12月31日在东部战区总医院行肾活检确诊为难治性IgAN的患儿76例，根据治疗方案将患儿分为TAC组（38例）和MMF组（38例），比较两组24 h尿蛋白量（24hUP）、血清白蛋白（Alb）、血清肌酐（Scr）、血清尿酸（UA）、血糖（Glu）、不良反应发生情况以及疗效等。 结果:两组患者间年龄、性别比、血压、估算肾小球滤过率（eGFR）、24hUP、尿红细胞计数（U-RBC）、Scr、Alb、BUN、天门冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、Glu及病理牛津分型、加用免疫抑制剂前行大剂量甲泼尼龙冲击治疗比例差异均无统计学意义（均 P>0.05），两组患者具有可比性。用药3个月起，两组患儿24hUP均较基线值明显降低，差异有统计学意义（均 P<0.05），且在3、6、12个月时TAC组24hUP均显著低于MMF组（均 P<0.05）。TAC组Alb在用药1个月后即较基线值明显升高（ P<0.05），而MMF组在用药3个月后明显升高（ P<0.05），其中TAC组Alb在1、3、6个月时均高于MMF组（均 P<0.05），在12个月时两组Alb差异无统计学意义。TAC组的总有效率、完全缓解率及无效率自用药3个月起与MMF组差异均有统计学意义（均 P<0.05），但随访期间部分缓解率、随访时点复发率及累计复发率两组间差异无统计学意义（均 P>0.05）。其中TAC组在6个月时达到最大有效率（94.7%），而MMF组在12个月时达到最大有效率（68.4%），差异有统计学意义（ χ2=8.756， P=0.003）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（15.8%比21.1%， χ2=0.350， P=0.554）。但TAC组在治疗3个月时血糖高于MMF组，差异有统计学意义[5.02（4.72，5.22）mmol/L比4.42（4.19，5.07）mmol/L， Z=-2.745， P=0.006]。 结论:TAC与MMF治疗难治性IgAN均取得良好的治疗效果，但TAC组更快达到缓解水平，且缓解率更高。

目的 评估乳胶增强免疫抑制法(PETIA)检测全血他克莫司浓度结果的重复性和准确性.评估电化学发光法(ECLIA)和PETIA法检测全血他克莫司浓度结果的一致性和相关性.方法 用PETIA法对4 份人全血混合样本分别测定 80 次,对结果进行精密度分析.用PETIA法对卫生部室间质评(EQA)3 个水平样本分别检测3次,进行偏倚分析.分别用ECLIA和PETIA法对山西省第二人民医院 230 例肾移植患者全血样本分别进行他克莫司药物浓度检测,对检测结果进行相关性和偏差分析.结果 PETIA法测定他克莫司在 2.37 ng/ml、6.50 ng/ml、9.55 ng/ml和 21.79 ng/ml浓度处的重复性变异系数分别为 6.1%、3.6%、3.0%和2.5%,室间质评低、中、高 3 个水平的质控品偏倚分别为-3.13%、-4.82%和-0.75%.PETIA法和ECLIA法的测定结果之间的差异具有统计学意义(P<0.05),Spearman相关分析显示,2 种方法测定结果显著相关(r= 0.983,P<0.05).2种方法间的偏倚为 0.24,95%CI(-1.00,1.24)ng/ml.结论 PETIA法检测他克莫司浓度结果重复性良好,用室间质评样本评估偏倚小,PETIA法和ECLIA法方法间的差异具有统计学意义,方法间具有很高的相关性,一致性较好,都可以满足临床检测的需求,但是从检测成本和测试速度角度出发,PETIA法优于ECLIA法.

[目的]探讨p-糖蛋白170(P-gp170)在外周血单个核细胞(PBMC)中的表达与激素耐药型肾病综合征(SRNS)的关系及环磷酰胺(CTX)和他克莫司(TAC)的干预效果.[方法]将160例原发性肾病(INS)患者分为激素敏感型肾病综合征(SSNS)组(A组)和SRNS组(B组),各80名,以30名体检健康者为对照组(C组).分别于发病初未用糖皮质激素(GC)治疗前(T1)、GC治疗4周后(T2)、B组GC治疗后加用TAC/GTX治疗4周后(T3)及B组加用TAC/GTX治疗8周后(T4)采集外周血标本,比较不同时间各组 P-gp170的表达水平.[结果]T1时A组与B组P-gp170表达量均高于C组(P <0.05),且T2时P-gp170表达均较T1时明显升高(P <0.01);B组 T3,T4时 P-gp170表达量均较 T1时明显回落(P <0.01);CTX治疗总有效率(60%)显著低于TAC(80%).[结论]GC可诱导INS患者 PBMC中P-gp170高表达,参与激素耐药的发生发展,选用免疫抑制治疗SRNS时,TAC干预效果强于CTX.

目的 观察他克莫司对阿霉素肾病大鼠肾组织氧化应激及klotho蛋白表达的影响.方法 将雄性Wistar大鼠随机分为对照组(NC组)、阿霉素肾病模型组(ADR组)、奥美沙坦酯治疗组(OLM组)、他克莫司治疗组(FK506组),每组15只.其中ADR组、OLM组、FKS06组均给予一次性尾静脉注射阿霉素5 mg/kg构建阿霉素肾病模型.造模成功后,OLM组、FK506组分别连续12周给予奥美沙坦酯10 mg/(kg·d)、他克莫司0.5 mg/(kg·d)灌胃,NC组及ADR组分别给予等量生理盐水灌胃.分别于实验第4、8、12周末检测各组大鼠24 h尿蛋白;每组分别于实验第4、8、12周末各处死5只大鼠,取肾组织,测定其超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,苏木精-伊红染色观察其形态学变化,实时荧光定量PCR (q-PCR)检测klotho mRNA的表达,Western blot检测klotho蛋白的表达.结果 ADR组、OLM组及FK506组大鼠各时间点24 h尿蛋白含量均高于NC组,OLM组和FK506组较ADR组降低,FK506组较OLM组降低,差异均有显著性(F=126.969～781.905,P＜0.05).ADR组、OLM组及FK506组大鼠各时间点肾组织中SOD活性均较NC组降低,OLM组和FK506组较ADR组升高,FK506组较OLM组升高,差异均有统计学意义(F=125.782～467.589,P＜0.05).ADR组、OLM组及FK506组大鼠各时间点肾组织中MDA含量均较NC组升高,OLM组及FK506组较ADR组降低,FK506组较OLM组降低,差异均有统计学意义(F=52.782～162.589,P＜0.05).ADR组、OLM组及FK506组大鼠各时间点肾组织中klotho的表达均较NC组降低,OLM组及FKS06组较ADR组升高,FK506组较OLM组升高,差异具有统计学意义(F=116.671～609.513,P＜0.05).结论 阿霉素肾病大鼠肾脏组织klotho表达降低,他克莫司相对于奥美沙坦酯可以明显提高阿霉素肾病大鼠肾脏组织中klotho的表达,减少肾脏氧化应激损伤.

目的 研究他克莫司对体外培养的人角质形成细胞蛋白酶活化受体2(PAR-2)表达及功能的影响.方法 10-9～10-5 mol/L他克莫司与人角质形成细胞共培养24 h后,采用半定量反转录-聚合酶链反应、免疫荧光和Western印迹分别检测人角质形成细胞PAR-2 mRNA和蛋白表达水平的变化,应用Fluo-4钙荧光探针检测不同浓度他克莫司对人角质形成细胞激活PAR-2后引起的细胞内钙离子浓度变化的影响,以不加他克莫司处理组为对照组.采用单因素方差分析比较各组人角质形成细胞PAR-2表达和细胞内钙离子浓度,LSD-t检验进行两两比较.结果 PAR-2在角质形成细胞的胞膜和胞质表达.角质形成细胞与10-9～10-5 mol/L他克莫司共培养24 h后,PAR-2 mRNA的表达水平与对照组比较均显著降低(均P<0.05),且与他克莫司浓度呈负相关(r=-0.962,P=0.009).免疫荧光和Western印迹显示,与对照组比较,10-5和10-6 mol/L他克莫司组PAR-2蛋白表达水平显著降低(均P<0.05),10-7 mol/L他克莫司组PAR-2蛋白表达水平亦降低(免疫荧光法P<0.05;Western印迹法P>0.05),但10-8和10-9 mol/L他克莫司组PAR-2表达水平变化无统计学意义(均P>0.05).共培养24 h后,10-5、10-6和10-7 mol/L他克莫司组PAR-2激活后细胞内钙离子峰浓度(峰值吸光度分别为1463±283、1455±270、1423±291)较对照组(1602±407)显著降低(t值分别为2.582、2.821、2.923,P值分别为0.032、0.022、0.019),10-8和10-9 mol/L他克莫司组(分别为1649±379、1633±415)变化无统计学意义(t值分别为0.846、0.462,P值分别为0.422、0.657).结论 他克莫司可抑制人角质形成细胞PAR-2的表达,并抑制PAR-2激动剂所引起的钙离子动员.

目的 探讨贝前列素钠联合他克莫司治疗老年原发性肾病综合征(INS)的效果及其对肾功能、外周血Th17水平及免疫功能的影响.方法 取2018年6月至2020年6月就诊于我院我科127例老年原发性肾病综合征(INS)患者作为研究对象.根据治疗方案的不同进行分组,对照组(63例)给予他克莫司单药治疗,观察组(64例)采用他克莫司联合贝前列素钠治疗.评定2组患者肾功能、血脂水平、免疫功能.结果 治疗后观察组尿肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白定量(24 h Upro)水平均高于对照组(P<0.05);治疗后观察组总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平均高于对照组(P<0.05);治疗后观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组,外周血Th17水平低于对照组(P<0.05).结论 他克莫司胶囊联合贝前列腺素钠能够改善老年INS患者Cr、BUN、24 h Upro、外周血Th17水平及血清TC、TG、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平,临床疗效确切,有利于患者疾病的康复,值得临床推广应用.

[目的]分析肾病综合征(NS)患儿他克莫司血药谷浓度监测结果及其临床指导意义.[方法]选取97例NS患儿作为研究对象,患儿均接受他克莫司治疗,并记录其用药情况.分析患儿性别、年龄、给药剂量与不同血药谷浓度的分布情况,统计患儿治疗效果,观察不同疗效患儿他克莫司血药谷浓度变化及不良反应发生情况,应用Spearman相关性分析患儿他克莫司血药谷浓度与治疗疗效的相关性.[结果]不同血药谷浓度患儿性别、年龄分布比较,差异无统计学意义(P＞0.05);临床给药剂量比较,差异有统计学意义(P＜0.05).97例NS患儿经治疗后,完全缓解(CR)患儿32例(32.99％),部分缓解(PR)患儿41例(42.27％),未缓解(NR)患儿24例(24.74％).不同疗效患儿第1周、第2周、第3周他克莫司血药谷浓度比较,差异有统计学意义(P＜0.05);CR患儿第1周、第2周、第3周他克莫司血药谷浓度均高于PR、NR患儿,且PR患儿高于NR患儿(P＜0.05).CR患儿不良反应发生率为53.12％,PR患儿为51.22％,NR患儿为33.33％,不同疗效患儿不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).Spearman相关分析显示,NS患儿治疗疗效与他克莫司血药谷浓度存在正相关(rs=0.842).[结论]NS患儿性别、年龄对他克莫司血药谷浓度影响较小,而他克莫司给药剂量可在一定程度上影响其血药谷浓度,临床要合理降低药物带来的不良反应,需制定适宜的他克莫司血用药剂量,提升治疗安全性.