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纳米材料在心脏移植中的研究进展
编辑人员丨2天前
心脏移植是终末期心脏病的最终治疗方式,但供体数量不足和免疫排斥等问题限制着移植手术的开展。纳米材料已被用于药物递送、影像学、组织修复等多个医学领域,一些研究者也开始着手开发应用于心脏移植领域的纳米材料。药物递送载体是应用较多的纳米材料类型,使用聚乙二醇、脂肪酸、脂蛋白等作为纳米载体转运免疫抑制药物,可以提高药物利用率,减少药物用量,进而减少不良反应的发生。通过进一步添加特异性抗体如CD3抗体等,可以使得纳米药物具有靶向性。纳米材料如超顺磁性氧化铁纳米粒(superparamagnetic iron oxidenanoparticles,SPION)被用作造影剂来提高MRI等影像学技术的检测能力,辅助监测T细胞、巨噬细胞等免疫细胞对心肌组织的浸润。此外,一些纳米线、纳米复合支架等耗材也被探索用于心脏手术。目前,纳米材料在心脏移植领域具有巨大的应用潜力,但总体处于起步阶段,现就纳米材料在心脏移植中的研究现状和未来前景进行综述。
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编辑人员丨2天前
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血浆置换治疗儿童亲属活体肝移植术后抗体介导排斥反应的疗效分析
编辑人员丨2天前
目的:探讨血浆置换(plasma exchange,PE)治疗儿童亲属活体肝移植术后出现抗体介导排斥反应(antibody mediated rejection,AMR)的疗效。方法:以湖南省儿童医院1例因胆道闭锁、胆汁性肝硬化接受血型相合亲属活体肝移植,术后发生AMR的7月龄患儿为研究对象。该患儿肝移植术后一直使用他克莫司+泼尼松二联抗排斥治疗,术后1个月内出现以胆红素升高为主的肝功能异常,行移植肝穿刺活检,完善人类白细胞抗原(human lymphocyte antigen,HLA)抗体检测,并予血浆置换治疗。结果:肝穿刺活检结果提示急性排斥反应、补体C4d染色阳性,结合人类白细胞抗原(human lymphocyte antigen,HLA)Ⅱ类特异性抗体阳性这一结果,确诊为供体特异性抗体(donor specific antibody,DSA)导致的AMR。确诊后予甲泼尼龙静脉冲击+静脉丙种球蛋白+吗替麦考酚脂口服治疗,并调整相关免疫抑制药物剂量,效果不理想,后加用血浆置换治疗,每2日1次,共5次,治疗1个月后患儿肝功能逐步恢复正常。截至目前已随访3年,复查过程中行移植肝穿刺活检5次,显示排斥反应逐步减轻,肝功能基本维持正常,未出现AMR复发。结论:血型相容的儿童亲属活体肝移植也可发生术后AMR,确诊后尽早联合血浆置换辅助治疗可能更有利于肝移植术后急性AMR的恢复。
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编辑人员丨2天前
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抗体介导的小鼠移植肾急性排斥反应模型的构建与改良
编辑人员丨2天前
目的:构建并改良同种异体小鼠肾移植急性抗体介导排斥反应(ABMR)模型。方法:选用雄性6~8周龄、主要组织相容性复合体(MHC)全错配的C57BL/6和BALB/c小鼠各31只(南京医科大学医药实验动物中心),分别作为供受体。采用简单随机分组分为以下4组,ABMR组(10只):行C57BL/6 H2b→BALB/c H2d小鼠全层皮肤移植术预致敏后5 d,采用肾动脉带瓣Patch的端侧吻合法行同种异体肾移植术(C57BL/6 H2b→BALB/c H2d);细胞介导排斥反应(TCMR)组(5只):采用肾动脉带瓣Patch的端侧吻合法行C57BL/6 H2b→BALB/c H2d肾移植术;同基因对照(SYN)组(5只):采用肾动脉带瓣Patch的端侧吻合法行BALB/c H2d→BALB/c H2d肾移植术;皮肤移植(ST)组(5只):仅行C57BL/6 H2b→BALB/c H2d小鼠全层皮肤移植术。记录受体存活时间;使用小动物B型多普勒超声系统测量小鼠移植肾血流速度及血流分布。在肾移植术后3、5、7 d行移植肾病理染色以及Banff诊断,并检测小鼠移植肾组织CD4 + T细胞、补体片段C3d沉积、外周血内IgG类供体特异性抗体(DSA)、血清肌酐(Cr)及血尿素氮(BUN)水平。组间均数比较使用 t检验、非参数检验,并采用Kaplan-Meier法进行生存分析,以 P<0.05为差异有统计学意义。 结果:SYN组与TCMR组小鼠术后5 d均存活,而ABMR组小鼠术后5 d存活率为66.7%,生存状况远低于SYN组及TCMR组( χ2=17.02, P<0.05)。在肾移植术后5 d,ABMR组血清Cr高于TCMR组、SYN组和ST组[(233.70±22.13) μmol/L比(68.06±11.10)、(20.08±2.42)、(20.92±2.27) μmol/L( F=325.5, P<0.01];此外,ABMR组血清BUN也高于TCMR组、SYN组和ST组[(120.20±13.46) μmol/L比(24.12±3.68)、(20.48±5.39)、(17.00±2.55) μmol/L, F=216.4, P<0.01]。彩色多普勒超声显示,SYN组小鼠移植肾术后7 d移植肾血流分布及肾动脉收缩期最大流速与正常BALB/c小鼠差异无统计学意义[(373.40±6.44) mm/s比(387.90±6.90) mm/s, t=2.674, P>0.05]。与SYN组比较,ABMR组病理结果显示术后第3、5、7天时病理损伤逐渐加重,以术后第5天时最为典型。在肾移植术后第5天时,TCMR组移植肾CD4 +T细胞浸润数量高于ABMR组(20 310±5 079比131 083±8 994, t=18.580, P<0.01),且TCMR组外周血内IgG类DSA低于ABMR组(426.9±37.4比900.2±30.0, F=828.3, P<0.01),根据Banff标准符合ABMR诊断。 结论:通过改进皮肤移植预致敏和血管吻合方法,成功改良并鉴定同种异体小鼠肾移植ABMR模型,并使用C57BL/6 H2b、BALB/c H2d小鼠作为供受者,便于后续基因敲除动物实验的开展。
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编辑人员丨2天前
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供体来源细胞游离DNA鉴别移植肾急性排斥反应类型
编辑人员丨2天前
目的:探讨血浆供体来源的细胞游离DNA(donor-derived cell-free DNA,dd-cfDNA)片段在鉴别移植肾T细胞介导的排斥反应(T cell-mediated rejection,TCMR)和抗体介导的排斥反应(antibody-mediated rejection,ABMR)中的价值。方法:回顾性纳入2017年12月1日至2019年7月18日在浙江大学医学院附属第一医院经肾活检确诊的移植肾急性排斥反应患者。根据2017年Banff移植肾排斥反应病理分类诊断标准将患者分为ABMR组和TCMR组,后者又分为TCMRⅠ型亚组和TCMRⅡ型亚组。采用二代测序+目标区域捕获的方法检测入选者外周血浆dd-cfDNA水平。比较两组患者人口学及临床病理指标的差异。采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)评价血浆dd-cfDNA和血肌酐水平对鉴别两种移植肾ABMR和TCMR的诊断价值。结果:共60例移植肾急性排斥反应患者入选本研究,TCMR组42例,ABMR组18例。ABMR组患者血浆dd-cfDNA百分比较TCMR组显著升高[2.33(1.19,4.30)%比0.98(0.50,1.82)%, P=0.001];ABMR组dd-cfDNA绝对值亦较TCMR组显著升高[0.94(0.60,2.27)ng/ml比0.43(0.20,0.96)ng/ml, P=0.003]。ROC曲线分析结果显示,dd-cfDNA百分比鉴别诊断TCMR和ABMR的曲线下面积(area under the curve, AUC)为0.76(95% CI 0.64~0.88),阈值为1.11%,敏感性88.89%,特异性59.52%;dd-cfDNA绝对值鉴别诊断TCMR和ABMR的 AUC为0.74(95% CI 0.61~0.86),阈值为0.53 ng/ml,敏感性88.89%,特异性54.76%。TCMR亚组与ABMR组血浆dd-cfDNA水平的比较结果显示,TCMR两亚组间dd-cfDNA百分比及绝对值水平的差异均无统计学意义(均 P>0.05);ABMR组dd-cfDNA百分比显著高于TCMRⅠ型亚组( P=0.008)和TCMRⅡ型亚组( P=0.030)。ABMR组dd-cfDNA绝对值显著高于TCMRⅠ型亚组( P=0.003)。 结论:血浆dd-cfDNA水平检测对鉴别ABMR和TCMR两种排斥反应类型有辅助诊断价值。
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编辑人员丨2天前
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单倍体造血干细胞移植供者选择研究进展
编辑人员丨2天前
单倍体造血干细胞移植(HID-HSCT)作为治疗血液系统疾病的一种重要方法,目前在全世界范围得到越来越多的关注。新治疗方案和药物的出现不断改善治疗效果、给患者带来更多的获益。慎重选择合适的供者可优化临床结局,而选择最佳供者时需要考虑诸多影响因素,如受体中的供体特异性抗体、供体年龄、亲缘关系、性别、ABO血型兼容性、人类白细胞抗原(HLA)不匹配的程度、自然杀伤(NK)细胞同种异体反应和供受者巨细胞病毒(CMV)血清状态等。文章就HID-HSCT供者选择的最新进展情况进行阐述。
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编辑人员丨2天前
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供体特异性抗人类白细胞抗原抗体和杀伤细胞免疫球蛋白样受体对接受异基因造血干细胞移植急性髓系白血病患者预后的影响
编辑人员丨2天前
目的:探讨供体特异性抗人类白细胞抗原抗体(DSA)和杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗的急性髓系白血病(AML)预后的影响。方法:回顾性分析10例接受过allo-HSCT的AML患者资料,总结患者KIR3DL1、DSA检测结果,分析不同KIR3DL1、DSA基因水平患者allo-HSCT后造血免疫重建、移植物抗宿主病(GVHD)等方面的差异。结果:移植前供者预存DSA阳性的7例患者allo-HSCT后均未获得造血免疫重建,移植前供者预存DSA阴性的3例患者allo-HSCT后均获得造血免疫重建。供者预存DSA阳性的7例患者移植后均发生GVHD,预存DSA阴性3例患者中2例发生GVHD;供者预存KIR3DL1阳性的7例患者中1例发生GVHD,预存KIR3DL1阴性的3例患者中2例发生GVHD。结论:移植前供者预存DSA阳性的AML患者allo-HSCT后造血重建延迟,易发生GVHD,而移植前供者预存KIR3DL1阳性的AML患者allo-HSCT后较少发生GVHD。
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编辑人员丨2天前
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精准诊疗技术拨开肾移植抗体介导排斥反应的迷雾:突破与未来
编辑人员丨2天前
抗体介导的排斥反应(antibody mediated rejection,AMR)是移植肾失功的主要原因,其发生发展与供体特异性抗体、抗体介导的细胞毒作用及补体系统激活等复杂免疫机制相关,且目前治疗效果不佳。供体来源细胞游离DNA和非HLA抗体等新兴无创监测工具为AMR的早期识别提供了新方法。多组学检测技术的应用揭示了AMR的复杂免疫机制,为精准分型和个体化治疗奠定了基础。同时,CD38单抗、IL-6抑制剂和补体抑制剂等新型药物针对AMR的致病免疫环节进行精准靶向干预,也显示出了良好的临床效果。随着精准诊疗技术的快速发展,相信未来肾移植AMR的诊疗有望实现更大突破。
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编辑人员丨2天前
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肾移植术后早发型与迟发型抗体介导排斥反应的预后分析与治疗选择
编辑人员丨2天前
目的:探讨肾移植术后早发型和迟发型抗体介导的排斥反应(antibody-mediated rejection,AMR)的治疗选择和预后。方法:回顾2013年1月至2022年12月于中山大学附属第一医院行移植肾穿刺活检并依据Banff 2019标准诊断为AMR的141例受者的临床资料。根据AMR的诊断时间在术后30 d内和30 d后将其分为早发型AMR(早发型AMR组,19例)和迟发型AMR(迟发型AMR组,122例)。主要研究结局为受者和死亡删失移植肾存活率、随访估算的肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)和免疫优势供体特异性抗体强度变化。使用Wilcoxon检验评估eGFR和供体特异性抗体强度差异,Kaplan-Meier曲线和log-rank检验进行生存分析,并对受者的AMR治疗方案进行分类。结果:141例受者的中位随访时间为2.6(1.2,5.2)年。早发型AMR组未见移植肾失功;迟发型AMR组有44例受者发生移植肾失功,其中因为AMR进展导致移植肾失功者34例(77.2%)。早发型AMR组受者的5年死亡删失移植肾存活率好于出现迟发型AMR受者[100%比60.1%(50.5%,71.6%), P=0.002]。早发型AMR组受者治疗后1年eGFR变化值明显优于迟发型AMR组[19.3(-2.6,38.1)比-3.3(-14.0,5.4), P=0.001]。早发型AMR组受者随访1年时的平均荧光强度为1 158(401.5,3 126.5),明显低于诊断时的3 120.5(2 392.8,9 340.0)和迟发型AMR的8 094(2 251.5,13 560.5),差异均有统计学意义( P=0.005和 P<0.001)。早发型AMR组治疗采用标准方案者3例(15.8%),以利妥昔单抗和/或硼替佐米为核心的其他方案者7例(43.8%)。迟发型AMR组治疗采用标准方案者16例(13.1%),加强方案者9例(7.4%),利妥昔单抗和/或硼替佐米为核心的其他治疗方案者32例(26.2%),单用MP者21例(17.2%)。 结论:本研究中早发型AMR组的预后优于迟发型AMR组。对于早发型AMR,建议早期采用较强的免疫抑制方案;对于迟发型AMR,要尽早发现、及时治疗,其治疗方案也需要进行个体化选择。
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编辑人员丨2天前
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RMT1-10体外诱导耐受性树突状细胞对小鼠高危角膜移植排斥反应的抑制作用及其机制
编辑人员丨2天前
目的:探讨RMT1-10体外诱导耐受性树突状细胞(Tol-DCs)对小鼠高危角膜移植排斥反应的抑制作用及其机制。方法:选取SPF级雄性BALB/c小鼠100只和C57BL/6小鼠50只,获取C57BL/6小鼠骨髓来源的未成熟树突状细胞(imDCs),按照诱导干预不同分为imDCs组(不干预)、成熟树突状细胞(mDCs)组(加入脂多糖)、RMT1-10组(加入RMT1-10和脂多糖)和IgG同型对照组(加入IgG同型抗体和脂多糖),培养7 d后采用流式细胞术检测各组DCs表型CD11c、CD80、CD86、主要组织相容性复合物(MHC)-Ⅱ、T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域分子(Tim)-4和CD103表达水平;采用酶联免疫吸附法测定细胞培养液上清液中白细胞介素10(IL-10)和转化生长因子β(TGF-β)质量浓度。建立混合淋巴细胞培养体系,采用细胞计数试剂盒8法检测各组DCs刺激CD4 + T细胞增生的刺激指数(SI)。以角膜基质缝线法诱导BALB/c小鼠角膜新生血管,以4个象限新生血管均匀长入角膜中周区的小鼠作为受体。将80只受体小鼠采用随机数字表法随机分为imDCs组、mDCs组、RMT1-10组和IgG同型对照组,每组20只,各组分别于尾静脉注射相应DCs(1×10 6个/100 μl)。注射后7 d,以C57BL/6小鼠为供体行穿透角膜移植术。术后1个月,每日裂隙灯显微镜下观察受体小鼠角膜植片排斥体征,包括角膜混浊、水肿及新生血管。术后21 d,每组抽取5只受体小鼠,耳廓皮下注射20 μl(1×10 6个细胞)正常C57BL/6小鼠脾脏细胞,24 h后测量耳廓肿胀度评价迟发型超敏反应(DTH)。 结果:RMT1-10组DCs中CD80、CD86、MHC-Ⅱ和Tim-4阳性细胞占CD11c阳性细胞百分比均明显低于mDCs组,差异均有统计学意义(均 P<0.001);RMT1-10组Tim-4阳性细胞百分比明显低于imDCs组,CD103阳性细胞百分比明显高于其他3个组,差异均有统计学意义(均 P<0.001)。RMT1-10组细胞培养上清液中IL-10和TGF-β质量浓度明显高于其他组,差异均有统计学意义(均 P<0.001)。各组DCs对CD4 + T细胞增生的SI总体比较,差异均有统计学意义( F分组=1 833.00, P<0.001; F比例=230.40, P<0.001)。在每一细胞比例内,imDCs组SI均明显低于mDCs组,RMT1-10组SI均明显低于imDCs组,差异均有统计学意义(均 P<0.05)。各组角膜植片生存曲线总体差异有统计学意义( χ2=77.69, P<0.001),其中RMT1-10组角膜植片存活数量明显多于imDCs组,imDCs组角膜植片存活数量明显多于mDCs组,差异均有统计学意义( χ2=9.74、31.02,均 P<0.01)。阳性对照组、mDCs组、IgG同型对照组、imDCs组、RMT1-10组和阴性对照组小鼠耳廓肿胀度分别为(503.6±17.2)、(475.7±17.6)、(456.2±18.8)、(225.2±39.4)、(118.1±12.6)和(106.4±7.4)μm,总体比较差异有统计学意义( F=377.10, P<0.001),其中mDCs组小鼠耳廓肿胀度略低于阳性对照组,imDCs组小鼠耳廓肿胀度明显低于IgG同型对照组,明显高于RMT1-10组,差异均有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:RMT1-10可抑制小鼠高危角膜移植排斥反应,其作用机制可能为体外诱导imDCs转化为Tol-DCs并上调TGF-β和IL-10表达,经过继转移后促进受体抗原特异性免疫耐受,进而间接延长角膜植片存活时间。
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编辑人员丨2天前
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应用蛋白A免疫吸附技术清除造血干细胞移植后新生供体特异性抗体促进血小板植入的再生障碍性贫血1例
编辑人员丨2天前
通过回顾2021年3月苏州大学附属第一医院收治的1例重型再生障碍性贫血患者,应用蛋白A免疫吸附(immunoadsorption,IA)技术清除造血干细胞移植后新生供体特异性抗体(donor specific antibody,DSA)促进血小板植入的诊疗过程,探讨IA技术清除单倍体造血干细胞移植后新生DSA的疗效和安全性。
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编辑人员丨2天前
