腹主动脉瘤(AAA)是一种局限性、扩张性主动脉疾病，目前主要采用手术治疗AAA。对未达手术指征的AAA，临床上亟需有效的药物治疗方法用于缓解AAA的进展，以降低致死性AAA破裂的发生率。功能化纳米材料靶向递送系统具有良好的病灶靶向性，较低的药物不良反应以及较高的生物利用率，在动物实验中显示出了较传统药物更好的AAA治疗效果。本文主要从主动靶向、被动靶向及其他新型靶向方式3个方面总结了实验性AAA模型中纳米材料靶向递药治疗的研究经验，拟为AAA药物研究与开发提供新的想法与思路。

目前肿瘤的治疗方式包括手术治疗、放疗、化疗、基因治疗、免疫治疗和中医中药治疗等，化疗是其中一种极其重要的治疗方式。然而，无论口服还是静脉等给药方式，化疗药物进入血液循环后导致药物利用率低、不良反应明显。超声联合微泡介导药物释放是一种有效的非侵入性、靶向给药传递技术，在超声波脉冲驱动下，微泡以每秒几十到几百米的速度振荡，可以偏转到血管壁或破碎成纳米量级的颗粒。同时，在聚焦的超声束作用下数百万的微泡发生爆破，可以增加细胞膜的通透性，靶向、无创、可逆地开放血脑屏障或血肿瘤屏障，从而有利于提高化疗药物的利用率、降低化疗药物的不良反应。本文主要对超声联合微泡介导药物靶向治疗肿瘤的研究进展进行综述。

患者男，61岁，因"腹胀、腹泻伴右下腹疼痛1个月"于2017年5月8日就诊。既往体健，吸烟史10年(平均20支/d)，饮酒史8年(平均100 ml/d)，一妹妹有乳腺癌病史。初诊时腹部CT示，回盲部占位性病变，肠系膜淋巴结肿大。癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)7.29 ng/ml。5月21日行剖腹探查+右半结肠切除+腹腔淋巴结清扫+末段回肠横结肠吻合术。术后病理诊断：(结肠)黏液腺癌，部分呈印戒细胞癌，侵及肠壁全层。免疫组化染色：癌细胞错配修复蛋白同源物1(mutL protein homolog 1, MLH1)、减数分裂后分离增强蛋白2弱阳性，错配修复蛋白同源物2(mutS protein homolog 2, MSH2)、错配修复蛋白同源物6阴性，Ki－67指数约为70%，肠周淋巴结可见转移癌(5/17)。术后病理分期为T3N2aM0 ⅢB期。术后3个月复查肿瘤标志物CEA，在正常范围。6—12月接受奥沙利铂+卡培他滨方案辅助化疗8个周期。末次化疗后3个月(2018年3月6日)常规复查腹部增强CT，见腹主动脉旁增大淋巴结，转移不除外。进一步行正电子发射计算机断层显像(positron emission tomography－computed tomography, PET－CT)检查，示腹腔多发增大淋巴结，代谢异常增高，考虑转移(图1)。患者当时无特殊不适症状，未接受进一步治疗。2018年6月患者开始出现腰腹部疼痛并逐渐加重，伴体重减轻，口服阿片类止痛药物症状缓解。8月21日行腹部增强CT检查，示吻合口周围肠管扩张，腔内积液，并可见气液平面，考虑肠梗阻；腹主动脉旁淋巴结较前明显增大，局部呈肿块样改变，与邻近降主动脉及脊柱分界不清(图2)。对手术标本进行基因检测，结果提示为微卫星高度不稳定(high frequency microsatellite instability, MSI－H)，肿瘤突变负荷为36.67个/Mb，检测到MLH1 K196fs、MSH2 Y757X基因突变，未检测到Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物、神经母细胞瘤RAS病毒癌基因同源物、鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B基因突变。遗传性肿瘤变异基因检测未见致病性胚系突变。患者入组了恩沃利单抗纳米抗体Ⅰb期临床试验，于9月3日开始接受恩沃利单抗治疗，180 mg(2.5 mg/kg体重)，皮下注射，每周1次。11月21日(治疗后3个月)首次疗效评价达部分缓解(partial remission, PR)。之后恩沃利单抗维持治疗2年，末次用药日期为2020年10月12日，后停药观察，维持PR，截至影像学末次疗效评价日期(2022年7月20日)依然未见复发(图2)，期间未出现明显的免疫治疗相关不良反应。

心脏移植是终末期心脏病的最终治疗方式，但供体数量不足和免疫排斥等问题限制着移植手术的开展。纳米材料已被用于药物递送、影像学、组织修复等多个医学领域，一些研究者也开始着手开发应用于心脏移植领域的纳米材料。药物递送载体是应用较多的纳米材料类型，使用聚乙二醇、脂肪酸、脂蛋白等作为纳米载体转运免疫抑制药物，可以提高药物利用率，减少药物用量，进而减少不良反应的发生。通过进一步添加特异性抗体如CD3抗体等，可以使得纳米药物具有靶向性。纳米材料如超顺磁性氧化铁纳米粒(superparamagnetic iron oxidenanoparticles，SPION)被用作造影剂来提高MRI等影像学技术的检测能力，辅助监测T细胞、巨噬细胞等免疫细胞对心肌组织的浸润。此外，一些纳米线、纳米复合支架等耗材也被探索用于心脏手术。目前，纳米材料在心脏移植领域具有巨大的应用潜力，但总体处于起步阶段，现就纳米材料在心脏移植中的研究现状和未来前景进行综述。

脑胶质瘤是成人颅内最常见的原发性恶性肿瘤，患者预后较差。基于脂质的纳米药物凭借良好的生物相容性、较高的血脑屏障穿透能力和易于靶向修饰等特性，为脑胶质瘤的诊疗提供了新的应对策略。本文总结脂质纳米材料在脑胶质瘤化疗、免疫治疗、基因沉默、光热治疗及肿瘤成像等方面的应用现状，对目前用于脑胶质瘤纳米诊疗研究的动物模型的可靠性进行总结，且对脂质纳米颗粒用于脑胶质瘤诊疗的未来发展进行了展望。

目的:探讨牛乳-紫草素纳米载药体系对肝癌细胞的杀伤作用。方法:采用实验研究方法。采用差速离心法分离出牛乳外泌体，制备牛乳-紫草素纳米载药体系，分光光度法测定并计算紫草素含量。采用磺酰罗丹明B比色法评价细胞毒性，Annexin V-FITC/碘化丙啶检测法测定细胞凋亡情况，Western blot法检测肝癌细胞中Bax和Bcl-2蛋白表达水平。单纯紫草素溶液处理人肝癌细胞系HepG2细胞为紫草素组，牛乳-紫草素纳米载药体系处理人肝癌细胞系HepG2细胞为牛乳-紫草素纳米载药体系组。观察指标：（1）牛乳-紫草素纳米载药体系中紫草素载量百分比。（2）人肝癌细胞系HepG2细胞毒性评价。（3）人肝癌细胞系HepG2细胞凋亡情况分析。（4）人肝癌细胞系HepG2细胞Bax和Bcl-2蛋白表达水平检测。正态分布的计量资料以 x±s表示，组间比较采用 t检查。 结果:（1）牛乳-紫草素纳米载药体系中紫草素载量百分比：牛乳-紫草素纳米载药体系中紫草素载量百分比为22.8%。（2）人肝癌细胞系HepG2细胞毒性评价：紫草素组和牛乳-紫草素纳米载药体系组的肝癌细胞存活率分别为53.9%±2.9%和45.4%±1.9%，两组比较，差异有统计学意义（ t=46.27， P<0.05）。（3）人肝癌细胞系HepG2细胞凋亡情况分析：紫草素组和牛乳-紫草素纳米载药体系组的肝癌细胞早期凋亡率分别为11.3%±1.5%和14.8%±2.2%，两组比较，差异无统计学意义（ t=1.37， P>0.05）。紫草素组的肝癌细胞晚期凋亡率和总凋亡率分别为32.3%±1.3%和43.6%±4.3%，牛乳-紫草素纳米载药体系组的肝癌细胞晚期凋亡率和总凋亡率分别为38.7%±3.2%和53.5%±4.4%，两组比较，差异均有统计学意义（ t=37.39，30.97， P<0.05）。（4）人肝癌细胞系HepG2细胞Bax和Bcl-2蛋白表达水平检测：紫草素组Bax和Bcl-2蛋白表达水平分别为232.0±2.6和32.0±1.6，牛乳-紫草素纳米载药体系组中Bax和Bcl-2蛋白表达水平分别为286.0±3.8和17.0±1.5，两组比较，差异均有统计学意义（ t=69.83，53.32， P<0.05）。 结论:牛乳-紫草素纳米载药体系对人肝癌细胞系HepG2细胞有细胞毒性和凋亡诱导作用，可抑制肝癌细胞生长。

层状双氢氧化物（LDHs）纳米材料是一种具有多层结构的二维纳米材料，由于特殊的结构组成，其可以作为"分子开关"，在特定的生理pH条件下实现有效载荷的可控释放，但在血液循环过程中可以保持稳定。此外，LDHs本身由几种特定的阳离子组成，具有在各种细胞功能中的特定调节作用。除了优异的载药性能之外，LDHs可响应肿瘤微环境而智能释药，降低药物的不良反应，增强肿瘤杀伤作用，在肿瘤治疗领域有着广泛的应用。主要综述了LDHs用于化疗药物递送、免疫治疗、光动力治疗和免疫联合治疗肿瘤的研究进展。

乳腺癌已经成为全球女性中最普遍的癌症。目前乳腺癌的主要治疗方法包括手术切除、放射治疗、化学疗法、内分泌治疗等，尽管已经被广泛采用，但患者仍然面临脱靶效应和严重的全身不良反应。近年来，基于纳米粒的药物递送系统因其精确的靶向性和相对低毒性而在乳腺癌治疗领域备受瞩目。本文综述了仿生纳米粒的结构，着重介绍了仿生纳米粒的"核壳"结构，包括不同生物膜以及其内部核心结构。我们还探讨了仿生纳米粒子成像技术及其在乳腺癌治疗中的应用。研究结果表明，仿生纳米联合治疗能够有效抑制乳腺癌细胞的生长，并减少乳腺癌的转移。随着纳米技术研究的不断成熟和发展，基于仿生纳米粒子的药物递送系统将推动乳腺癌治疗提升到更高水平，并为改善患者的预后和预防癌症复发提供了希望。

目的:探讨关节腔内注射雷公藤甲素纳米材料（TPNA）对抗原诱导的兔关节炎的治疗效果。方法:新西兰大白兔27只，采用完全随机区组设计法分配为4组，建立抗原诱导的关节炎模型后，TPNA组、雷公藤甲素组（TP组）和倍他米松组（BS组）分别于超声引导下向关节腔内注射TPNA、单纯TP、倍他米松，每组7只；对照组（6只）仅穿刺但不注射任何药物。观察关节肿胀度，滑膜炎及骨破坏等病理变化。统计学方法采用 t检验、重复测量的方差分析、Mann-Whitney U检验、Kruskal-Wallis检验。 结果:①末次免疫1周后即治疗前TPNA组、TP组、BS组和对照组兔膝关节直径大小分别为（2.02±0.08）cm，（2.08±0.06）cm，（2.10±0.06）cm和（2.18±0.07）cm，在给药1周后上述各组膝关节直径分别为（1.85±0.06）cm、（1.89±0.07）cm、（1.93±0.08）cm和（2.15±0.08）cm，各个给药组关节肿胀均见明显改善。随着治疗的进行，TP组、TPNA组和BS组兔膝关节直径逐渐减小（ F=58.83， P<0.01； F=53.78， P<0.01； F=68.24， P<0.01），而且TP组、TPNA组和BS组兔膝关节直径明显小于对照组，差异有统计学意义（ F=63.83， P<0.01； F=71.94， P<0.01； F=140.79， P<0.01）。② TP组滑膜炎病理评分较对照组低（ Z=-2.082， P<0.05），以轻度滑膜炎为主，而TPNA组和BS组滑膜病理评分比TP组低（ Z=-2.082， P<0.05； Z=-2.687， P<0.05），大多无滑膜炎表现，BS组与TPNA组间差异无统计学意义（ Z=-1.000， P>0.05）。③ TPNA组、TP组以及BS组骨质破坏的病理评分均比对照组减轻（ Z=-2.505， P<0.05； Z=-2.216， P<0.05； Z=-2.505， P<0.05），TPNA组、TP组以及BS组间差异无统计学意义（ χ2=0.588， P>0.05）。 结论:关节腔内注射TPNA可以缓解关节肿胀，减轻滑膜炎，延缓骨破坏的形成。其效果与糖皮质激素相当，好于单纯TP。关节腔内注射TPNA有望成为治疗关节炎的有效手段。

目的:制备载顺铂抗前胃泌素释放肽(ProGRP)单抗靶向纳米微泡，并研究其对小细胞肺癌(SCLC)增殖抑制效果及抗癌的分子机制。方法:应用薄膜水化法制备载顺铂抗ProGRP单抗靶向纳米微泡，研究其理化性质；建立10只SCLC裸鼠皮下移植瘤模型，以空白纳米微泡作对照，分析载顺铂靶向纳米微泡的超声分子靶向显影效果；另建24只SCLC荷瘤裸鼠模型，随机分为4组：空白纳米微泡组、顺铂组、载顺铂纳米微泡组、载顺铂靶向纳米微泡组，计算抑瘤率。采用CCK8法检测其对SCLC增殖的影响；运用RT-PCR和Western blotting分析4个处理组SCLC增殖相关基因P53、Rb、c-myc的mRNA和蛋白水平变化。结果:成功制备载顺铂抗ProGRP单抗靶向纳米微泡，粒径为(467.3±42.3)nm，结构稳定；载顺铂靶向纳米微泡在SCLC裸鼠移植瘤体内具有良好的超声分子显影效果，可明显抑制SCLC增殖；RT-PCR和Western blotting显示，与对照组相比，载顺铂靶向纳米微泡组的增殖相关基因P53、Rb的mRNA和蛋白水平显著上调，c-myc的mRNA和蛋白水平显著下调(均 P<0.05)。 结论:载顺铂靶向纳米微泡对SCLC具有抑制增殖的作用，可作为一种治疗SCLC的新型潜在靶向药物。