目的:探讨甲巯咪唑联合左甲状腺素治疗毒性弥漫性甲状腺肿(Graves disease，GD)的疗效和安全性，为临床实践提供理论依据。方法:选取2013年1月至2018年1月在解放军联勤保障部队第九〇三医院住院治疗的确诊为GD患者68例，采用随机数字表法分为对照组(30例)和观察组(38例)，对照组采取丙硫氧嘧啶联合左甲状腺素治疗，观察组采取甲巯咪唑联合左甲状腺素治疗，比较两组治疗前后的临床特征、激素水平变化情况和骨代谢状况。结果:两组患者经治疗后突眼发生率、甲状腺肿大和促甲状腺素受体抗体(TRAb)阳性均显著降低(对照组由10例变为2例，观察者由10例变为0例)，差异均有统计学意义(χ 2＝27.10、16.20，均 P<0.05)；两组治疗前后促甲状腺素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT 3)、游离甲状腺素(FT 4)差异均有统计学意义[对照组TSH由(0.02±0.01)mU/L变为(3.01±0.94)mU/L，FT 3由(16.92±2.25)pmol/L变为(10.29±1.68)pmol/L，FT 4由(52.61±10.22)pmol/L变为(19.82±4.11)pmol/L；观察组TSH由(0.02±0.01)mU/L变为(1.97±1.27)mU/L，FT 3由(17.09±2.72)pmol/L变为(3.95±0.84)pmol/L，FT 4由(53.82±10.11)pmol/L变为(12.65±3.31)pmol/L]，且观察组TSH、FT 3、FT 4改善程度均优于对照组( t＝3.24、9.51、16.31，均 P<0.05)；两组治疗后甲状旁腺素(PTH)、降钙素(CT)、血钙、血磷水平均有所上升[对照组PTH由(38.32±11.41)ng/L变为(42.83±14.22)ng/L，CT由(8.66±2.22)ng/mL变为(8.01±4.55)ng/mL，血钙水平由(2.01±0.12)pmol/L变为(2.53±0.20)pmol/L，血磷水平由(1.12±0.08)pmol/L变为(1.37±0.09)pmol/L；观察组PTH由(38.31±12.52)ng/L变为(46.33±15.03)ng/L，CT由(8.45±2.21)ng/mL变为(11.49±7.33)ng/mL，血钙水平由(2.02±0.98)pmol/L变为(2.82±0.87)pmol/L，血磷水平由(1.10±0.07)pmol/L变为(1.42±0.16)pmol/L]，其中观察组PTH和CT改变均显著优于对照组( t＝6.51、7.31，均 P<0.05)。 结论:甲巯咪唑联合左甲状腺素治疗GD对甲状腺功能亢进临床特征、激素水平变化情况和骨代谢状况有较好治疗效果，临床疗效可靠，值得临床应用。

目的:了解某高校教职工亚临床甲状腺疾病的患病现状，探讨影响亚临床甲状腺疾病的相关因素。方法:本研究为横断面研究。纳入参加2021年度北京交通大学社区卫生服务中心健康体检的满足纳入、排除标准的教职工4 219名为研究对象，收集入选者的一般临床资料及实验室检查结果。以本实验室促甲状腺激素（TSH）的正常参考值范围上限（5.5 μIU/ml）及下限（0.35 μIU/ml）为诊断切点，分为亚临床甲状腺功能亢进（亚临床甲亢）组、亚临床甲状腺功能减退（亚临床甲减）组、甲状腺功能（甲功）正常组。比较不同性别、年龄、体重指数对亚临床甲状腺疾病患病率的影响；采用相关性分析评估亚临床甲状腺疾病与代谢指标的相关性。结果:亚临床甲减和亚临床甲亢的患病率分别为4.10%（173/4 219）和0.69%（29/4 219）。女性亚临床甲状腺疾病患病率高于男性［5.90%（77/2 101）比3.66%（125/2 018），χ 2=11.58， P<0.05］，不同年龄组之间患病率差异有统计学意义（χ 2=39.49， P<0.05），随着年龄增长，患病率升高。3组受试者的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、舒张压、空腹血糖、游离三碘甲状腺原氨酸（FT 3）、游离甲状腺素（FT 4）的水平及甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）的阳性率差异均有统计学意义（均 P<0.05）。相关性分析结果显示TSH水平分别与年龄、TG、TC、LDL-C、TPOAb、TGAb（ r=0.58、0.66、0.67、0.62、0.78、0.77， P<0.05）水平呈正相关，与空腹血糖（ r=-0.50， P<0.05）水平呈负相关。 结论:亚临床甲状腺疾病的患病率较高，需引起重视；亚临床甲状腺疾病的发病与性别、年龄及甲状腺抗体、血糖、血脂水平可能具有相关性。

目的:观察二甲双胍治疗对甲状腺功能正常的2型糖尿病患者血清促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)水平的影响。方法:采用回顾性病例对照研究分析2014年6月至2018年6月就诊于首都医科大学附属北京安贞医院内分泌代谢科的甲状腺功能正常的新诊断或首次接受二甲双胍治疗的2型糖尿病患者180例的临床资料。根据降糖治疗方案不同分为二甲双胍组及非二甲双胍组，每组各90例。二甲双胍组根据基线TSH水平又分为高TSH (基线TSH>2.50 mU/L～≤4.91 mU/L)亚组36例，及低TSH (基线TSH≥0.49 mU/L～≤2.50 mU/L)亚组54例，并对高TSH亚组根据甲状腺过氧化物酶抗体(antithyroid peroxidase antibody，TPOAb)水平作进一步分组分析。治疗12个月。观察患者基线及治疗12个月时TSH、游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine，FT3)及游离甲状腺素(free thyroxine，FT4)指标变化。结果:二甲双胍组与非二甲双胍组基线时血清TSH及甲状腺激素水平与治疗12个月时比较差异均无统计学意义( P均>0.05)。二甲双胍组患者行亚组分析，仅高TSH亚组二甲双胍治疗12个月后TSH浓度(2.31±1.48) mU/L较基线浓度(3.19±0.62) mU/L相比下降，差异有统计学意义( t＝3.291， P＝0.002)；进一步分组分析提示，无论TPOAb阳性或阴性，高TSH亚组治疗后TSH水平较治疗前下降均具有统计学意义[高TSH-TPOAb(＋)：(1.92±1.27) mU/L与(3.34±0.56) mU/L， t＝3.235， P＝0.005；高TSH-TPOAb(-)：(2.36±1.50) mU/L与(3.16±0.63) mU/L， t＝2.507， P＝0.016]。 结论:二甲双胍治疗能够降低基线TSH水平正常偏高的甲状腺功能正常的2型糖尿病患者的TSH水平，且TPOAb水平对该作用无影响。

目的:探讨孕期和哺乳期高碘摄入对子代雄鼠脂代谢的影响。方法:将48只6周龄Wistar大鼠（雌雄各半），适应性喂养1周后，按雌雄1∶1合笼；采用随机数字表法根据体重（220~240 g）将孕鼠分为2组进行干预。(1)孕期、哺乳期10倍高碘（10 HI）摄入至子代出生后（PN）21 d（PN21）：将孕鼠分为适碘组（NI组，饮用去离子水），10 HI组（饮用碘含量为2 250 μg/L的碘化钾溶液）；母乳喂养子代大鼠至PN21，以子代雄鼠为研究对象，每组6只。（2）孕期、哺乳期100倍高碘（100 HI）摄入至子代PN120：将孕鼠分为NI组（饮用去离子水），100 HI组（饮用碘含量为24 750 μg/L的碘化钾溶液）；母乳喂养子代大鼠至PN21，此后子代继续饮用与母代相同碘含量的碘化钾溶液至PN120，以子代雄鼠为研究对象，每组6只。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT 3）、游离甲状腺素（FT 4）、促甲状腺激素（TSH）以及血清和肝组织匀浆中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）水平；实时荧光定量PCR检测肝组织中低密度脂蛋白受体（LDLR）、胆固醇7α-羟化酶（CYP7A）、固醇调节元件结合蛋白（SREBP）-1c、苹果酸酶（ME）、甲状腺激素受体β（TRβ）mRNA的表达水平。 结果:（1）孕期、哺乳期10 HI摄入至PN21对子代雄鼠的影响：NI和10 HI组子代雄鼠血清FT 3[（7.53 ± 0.74）、（8.88 ± 0.99）pmol/L]，FT 4[（5.58 ± 0.56）、（7.68 ± 0.30）pmol/L]，TSH水平[（16.69 ± 1.05）、（14.49 ± 0.16）ng/ml]比较，差异均有统计学意义（ t=- 2.91、- 8.76、3.59， P均< 0.05）。10 HI组子代雄鼠血清和肝脏LDL-C、TG、TC水平均明显低于NI组（ t = 3.28、8.71、3.44，3.70、3.49、2.74， P均< 0.05）。NI和10 HI组子代雄鼠肝脏LDLR、ME、SREBP-1c mRNA水平比较，差异均有统计学意义（ t=- 3.50、- 3.92、5.58， P均< 0.05）；其中，10 HI组LDLR、ME mRNA水平均高于NI组，而SREBP-1c mRNA水平低于NI组。两组间CYP7A、TRβ mRNA水平比较，差异均无统计学意义（ t=- 2.44、3.20， P均> 0.05）。（2）孕期、哺乳期100 HI摄入至PN120对子代雄鼠的影响：NI和100 HI组子代雄鼠血清FT 3、FT 4、TSH水平比较，差异均有统计学意义（ t=- 4.39、- 3.19、4.72， P均< 0.05）；其中，100 HI组血清FT 3、FT 4水平均低于NI组，TSH水平高于NI组。与NI组比较，100 HI组子代雄鼠血清、肝脏LDL-C、TG、TC水平均明显较高，差异均有统计学意义（ t=4.49、12.85、16.62，4.35、11.04、16.01， P均< 0.05）。NI和100 HI组子代雄鼠肝脏CYP7A、LDLR、ME、SREBP-1c、TRβ mRNA水平比较，差异均有统计学意义（ t = 26.40、54.85、- 10.98、10.50、32.52， P均< 0.05）；其中，100 HI组CYP7A、LDLR、ME、TRβ mRNA水平均低于NI组，而SREBP-1c mRNA水平高于NI组。 结论:孕期、哺乳期10 HI高碘摄入至子代雄鼠PN21出现甲状腺功能亢进的血清学改变，血脂和肝脂水平下降，肝脏LDLR、ME mRNA水平上调，SREBP-1c mRNA水平下调；而孕期、哺乳期100 HI高碘摄入至子代雄鼠PN120出现甲状腺功能减退的血清学改变，血脂和肝脂水平上升，肝脏CYP7A、LDLR、ME mRNA水平下调，SREBP-1c mRNA水平上调。

分化型甲状腺癌(DTC)术后 131I治疗及诊断性显像前较高水平的促甲状腺激素(TSH）能增强 131I疗效和提高显像灵敏度。提高TSH的方案主要包括甲状腺激素撤退（THW）及重组人TSH，但THW引起的急性甲状腺功能减退将导致血脂代谢异常、肾功能受损、心血管疾病和神经精神疾病，对患者的生活质量造成显著影响。笔者就目前应用于临床的两种提高TSH的方案及其对DTC患者临床和生活质量的影响进行综述。

患儿女，12岁9个月。4年前出现"颈粗、怕热、多汗"等高代谢症状，血清总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、总甲状腺素(TT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)及游离甲状腺素(FT4)升高，促甲状腺激素(TSH)降低，血清促甲状腺激素受体抗体(TRAb)升高，诊断为甲状腺功能亢进症(简称"甲亢")。查体：皮肤稍湿润，双侧眼球无明显突出，眼裂无增宽，瞬目无减少，甲状腺Ⅱ度肿大。予以甲巯咪唑(MMI)治疗，用量22.5 mg/d，口服1周后躯干出现散在斑丘疹伴手指末端指节疱疹，考虑过敏性皮疹。停用MMI改为丙硫氧嘧啶(PTU)，用量300 mg/d，规律用药治疗3年余，减药过程中甲亢复发，共发生3次。甲状腺从首诊时Ⅱ度肿大逐渐发展到Ⅲ度肿大，出现憋气不适等压迫症状，严重影响学习和生活，本次甲亢复发，属于难治性甲亢。经首都医科大学附属北京儿童医院内分泌遗传代谢科、耳鼻咽喉头颈外科及介入超声等多学科专家会诊，向患儿家属详细解释病情及治疗方案，家属拒绝放射性 131I治疗及手术治疗，故最终确定治疗方案为分次行"超声引导经皮甲亢微波消融治疗"，共进行2次消融，间隔时间8个月。

目的:探讨2型糖尿病（T2DM）患者尿酸/高密度脂蛋白胆固醇比值（UHR）与内脏脂肪面积（VFA）的相关性。方法:选取2018年5月至2020年7月在江苏大学附属医院标准化代谢性疾病管理中心就诊的909例T2DM患者作为研究对象。收集研究对象的一般临床资料，测定身体测量指标［身高、体重、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、颈围、腰围、臀围、VFA及皮下脂肪面积（SFA）］，计算体重指数（BMI）、腰臀比值（WHR）及内脏脂肪/皮下脂肪面积比值（V/S）。测定糖代谢指标［空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、餐后2 h血糖（2hPG）、餐后2 h胰岛素（2hINS）及糖化血红蛋白（HbA 1c）］、生化指标［总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、尿酸（UA）、血尿素氮（BUN）及血肌酐（Scr）］及甲状腺激素水平［游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、高敏促甲状腺激素（sTSH）］，计算稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、稳态模型评估胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）和UHR。根据UHR三分位水平，将患者分为 Q1组（UHR≤21.10%，303例）、 Q2组（21.10%31.06%，303例）。根据VFA值，将患者分为对照组（VFA<100 cm 2，597例）和内脏型肥胖（VO）组（VFA≥100 cm 2，312例）。组间差异的比较采用单因素方差分析、Kruskal-Wallis非参数检验和 χ2检验。采用Spearman相关分析法分析UHR与各指标的相关性，并采用多元线性回归分析法分析T2DM患者VFA的影响因素。 结果:与 Q1组比较， Q2、 Q3两组的男性比例、吸烟及饮酒比例、合并高血脂比例、FINS、HOMA-β、TG、GGT、Scr、BMI、颈围、腰围、臀围、WHR、VFA、SFA及V/S均升高，而SBP、DBP、2hINS、HOMA-IR、ALT、AST、FT3仅在 Q3组升高；年龄、TC、LDL-C在 Q3组降低（ P<0.05）。与 Q2组比较， Q3组的男性比例、合并高血脂比例、DBP、HOMA-IR、TG、ALT、GGT、BMI、腰围及VFA升高，而年龄、LDL-C降低（ P<0.05）。Spearman相关分析结果显示，UHR与VFA及V/S呈正相关（ r=0.328、0.205，均 P<0.001）。多元线性回归分析结果显示，UHR与VFA独立相关（β=0.241，95%CI 0.097~0.384， P<0.01）。VO组患者的UHR值较对照组明显升高（ P<0.01）。 结论:T2DM患者中UHR与VFA、V/S存在正相关，该指标对T2DM合并VO的预警具有一定临床价值。

甲状腺激素对于机体的能量代谢至关重要，甲状腺功能异常与多种代谢性疾病关系密切。然而，由于甲状腺激素与营养状况和代谢问题的关系十分复杂，仅依靠甲状腺功能指标进行评估会产生一定的欠缺。甲状腺激素敏感性是对传统的甲状腺功能有一定补充作用的指标，包括游离三碘甲状腺原氨酸与游离甲状腺素比值、促甲状腺激素细胞-T4抵抗指数、促甲状腺激素指数和甲状腺反馈分位数指数。研究表明，甲状腺激素敏感性受损可能与代谢综合征、心血管疾病、骨质疏松、维生素D缺乏等营养代谢问题有关。这些营养代谢问题，不仅甲状腺功能异常者需要关注，对于甲状腺功能正常的人群，也可以通过甲状腺激素敏感性受损指标来评估代谢相关风险，从而进行有效防治。该文对甲状腺激素性与营养状况或代谢性疾病相关的研究进行了系统回顾，综述了甲状腺激素敏感性受损与营养代谢风险的关系。

目的:探讨过量碘致小鼠实验性自身免疫性甲状腺炎（EAT）发生的分子机制。方法:选取60只雌性非肥胖糖尿病（NOD）小鼠，按照体质量[（25 ± 3）g]采用随机数字表法分为5组，每组12只：对照组（A组），10倍高碘组（B组），100倍高碘组（C组），1 000倍高碘组（D组），1 000倍高碘联合聚肌胞苷酸[Poly（I：C）]组（E组）。实验周期为16周，各组小鼠分别饮用碘化钠（NaI）含量为0.000、0.005、0.050、0.500、0.500 mg/L的纯净水；E组小鼠分别于实验第7周和第15周腹腔注射Poly（I：C）。实验第16周末解剖小鼠，取血样和甲状腺组织。采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测血清甲状腺功能指标[促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT 3）、游离甲状腺素（FT 4）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）]水平；采用苏木素-伊红（HE）染色观察甲状腺组织病理变化；采用转录组测序（RNA-seq）技术进行甲状腺组织差异表达基因分析，对差异表达基因进一步进行KEGG通路分析；采用实时荧光定量PCR（qPCR）、免疫印迹法（Western blot）分别检测甲状腺组织p38、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、趋化因子10（CXCL10）mRNA和蛋白水平。 结果:5组小鼠血清TSH（ng/ml：6.53 ± 0.86、6.61 ± 0.82、7.68 ± 0.55、7.93 ± 0.60、8.73 ± 1.60），FT 3（pg/ml：59.35 ± 10.16、53.73 ± 10.96、46.19 ± 8.03、41.01 ± 8.67、34.21 ± 11.75），FT 4（pg/ml：136.74 ± 10.06、124.33 ± 14.34、101.80 ± 6.78、91.37 ± 6.75、73.29 ± 17.31），TPOAb水平（U/ml：130.81 ± 24.53、145.47 ± 28.89、166.52 ± 41.59、199.78 ± 42.19、201.99 ± 44.03）比较，差异均有统计学意义（ F = 4.77、4.96、23.12、3.68， P均< 0.05）。与A组比较，C、D、E组小鼠血清TSH水平均较高，B、C、D、E组FT 3、FT 4水平均较低，D、E组TPOAb水平均较高，差异均有统计学意义（ P均< 0.05）。HE染色显示，D、E组甲状腺滤泡病变程度较严重，均出现了EAT的表型。将差异表达基因进行KEGG通路分析，B、C、D、E组与A组比较，发现8条与甲状腺自身免疫反应和炎症反应相关的代谢通路。进一步分析发现，有3个基因出现在多条通路中，分别为p38、ICAM-1和CXCL10。5组小鼠甲状腺组织p38、ICAM-1、CXCL10 mRNA水平比较，差异均有统计学意义（ F = 14.77、12.76、16.39， P均< 0.05）；与A组比较，B、C、D、E组p38 mRNA水平均较高，C、D、E组ICAM-1和CXCL10 mRNA水平均较高（ P均< 0.05）。5组小鼠甲状腺组织p38、ICAM-1、CXCL10蛋白水平比较，差异均有统计学意义（ F = 7.97、73.86、18.02， P均< 0.05）；与A组比较，B、C、D、E组ICAM-1和CXCL10蛋白水平均较高（ P均< 0.05）。 结论:过量碘通过上调与甲状腺自身免疫反应和炎症反应密切相关的p38和ICAM-1基因的表达，促进小鼠EAT的发生发展。

目的:探讨冠心病患者亚临床甲状腺功能减退症(SCH)与患者冠状动脉狭窄程度间的相关性。方法:2018年3月至2019年9月浙江大学医学院附属邵逸夫医院和浙江省德清县人民医院行冠状动脉造影的患者中随机抽取138例，对其血清甲状腺素(FT4)、高敏促甲状腺激素(sTSH)进行测定，根据结果将其分为SCH组和正常组，并结合患者的冠状动脉造影结果对SCH与冠状动脉病变支数的相关性进行分析。结果:SCH组患者的总胆固醇(TC)[(5.83±1.27)mmol/L和(5.02±1.22)mmol/L， t＝3.746， P＝0.000]、三酰甘油(TG)[(3.29±1.74)mmol/L和(2.17±1.68)mmol/L， t＝3.769， P＝0.000]、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)[(3.81±1.02)mmol/L和(3.24±1.08)mmol/L， t＝3.092， P＝0.001]、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)[(1.13±0.27)mmol/L和(1.02±0.25)mmol/L， t＝2.4459， P＝0.008]水平均明显高于正常组；以冠状动脉病变支数作为分组依据，三组患者的sTSH水平从高到低依次为多支病变组、双支病变组、单支病变组，(均 P<0.05)；以冠状动脉粥样硬化程度作为分组依据，三组患者的sTSH水平从高到低依次为重度组、中度组、轻度组( P<0.05)；多元回归分析显示，SCH、TC、LDL-C均是影响患者冠状动脉病变支数的重要因素(均 P<0.05)。 结论:SCH是引起冠心病患者冠状动脉狭窄程度发生和进展的重要因素，主要通过影响血脂代谢进而参与到冠心病患者的病情发展中。