目的:探讨甲巯咪唑联合左甲状腺素治疗毒性弥漫性甲状腺肿(Graves disease，GD)的疗效和安全性，为临床实践提供理论依据。方法:选取2013年1月至2018年1月在解放军联勤保障部队第九〇三医院住院治疗的确诊为GD患者68例，采用随机数字表法分为对照组(30例)和观察组(38例)，对照组采取丙硫氧嘧啶联合左甲状腺素治疗，观察组采取甲巯咪唑联合左甲状腺素治疗，比较两组治疗前后的临床特征、激素水平变化情况和骨代谢状况。结果:两组患者经治疗后突眼发生率、甲状腺肿大和促甲状腺素受体抗体(TRAb)阳性均显著降低(对照组由10例变为2例，观察者由10例变为0例)，差异均有统计学意义(χ 2＝27.10、16.20，均 P<0.05)；两组治疗前后促甲状腺素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT 3)、游离甲状腺素(FT 4)差异均有统计学意义[对照组TSH由(0.02±0.01)mU/L变为(3.01±0.94)mU/L，FT 3由(16.92±2.25)pmol/L变为(10.29±1.68)pmol/L，FT 4由(52.61±10.22)pmol/L变为(19.82±4.11)pmol/L；观察组TSH由(0.02±0.01)mU/L变为(1.97±1.27)mU/L，FT 3由(17.09±2.72)pmol/L变为(3.95±0.84)pmol/L，FT 4由(53.82±10.11)pmol/L变为(12.65±3.31)pmol/L]，且观察组TSH、FT 3、FT 4改善程度均优于对照组( t＝3.24、9.51、16.31，均 P<0.05)；两组治疗后甲状旁腺素(PTH)、降钙素(CT)、血钙、血磷水平均有所上升[对照组PTH由(38.32±11.41)ng/L变为(42.83±14.22)ng/L，CT由(8.66±2.22)ng/mL变为(8.01±4.55)ng/mL，血钙水平由(2.01±0.12)pmol/L变为(2.53±0.20)pmol/L，血磷水平由(1.12±0.08)pmol/L变为(1.37±0.09)pmol/L；观察组PTH由(38.31±12.52)ng/L变为(46.33±15.03)ng/L，CT由(8.45±2.21)ng/mL变为(11.49±7.33)ng/mL，血钙水平由(2.02±0.98)pmol/L变为(2.82±0.87)pmol/L，血磷水平由(1.10±0.07)pmol/L变为(1.42±0.16)pmol/L]，其中观察组PTH和CT改变均显著优于对照组( t＝6.51、7.31，均 P<0.05)。 结论:甲巯咪唑联合左甲状腺素治疗GD对甲状腺功能亢进临床特征、激素水平变化情况和骨代谢状况有较好治疗效果，临床疗效可靠，值得临床应用。

目的:探究抗甲状腺药物(ATD)治疗初发Graves病停药后复发的危险因素。方法:本前瞻性研究纳入2012年至2018年南京中医药大学附属中西医结合医院内分泌科以ATD治疗的初发Graves病患者285例。121例患者ATD治疗达到标准后停药并完成2年随访，按是否复发分为复发与缓解组，比较2组一般资料、临床表现、基线和停药时血清学指标与甲状腺彩超。 Cox回归分析上述因素与Graves病复发相关性。 结果:65例患者停药后2年内复发。其中，早期复发患者存在Graves病遗传史和较高基线促甲状腺激素受体抗体(TRAb)水平特征。Graves病家族史、基线时高游离三碘甲状腺原氨酸(FT 3, ≥18.1 pmol/L)、游离甲状腺素(FT 4, ≥49.8 pmol/L)和TRAb(≥16.1 mIU/mL)水平、较大甲状腺肿(Ⅱ~Ⅲ度)和甲状腺体积(≥28.6 cm 3)、高甲状腺上动脉血流峰速(STA-PV, ≥0.6 m/s)及停药时较高的TRAb水平(≥0.8 mIU/mL)与Graves病复发显著相关。基线时25-羟维生素D(≥14.7 ng/mL)和停药时促甲状腺激素(TSH)水平(≥1.4 μIU/mL)较高可降低复发风险。 结论:Graves病家族史，治疗前重度Graves病临床表现、甲状腺血清学指标以及影像学特征均增加Graves病复发风险。有上述危险因素的初发患者，需合理选择治疗方案。停ATD时，建议将TRAb维持在正常偏低水平，TSH控制在1.4 μIU/mL至正常范围上限，以降低Graves病复发率。

目的:探讨血清促甲状腺素受体抗体（thyrotropin receptor antibody，TRAb）对格雷夫斯病患者 131I治疗后永久性甲状腺功能减退（hypothyroidism，HT）的影响及其预测价值。 方法:选取2013年10月至2021年10月在华北理工大学附属医院行 131I治疗的格雷夫斯病患者479例，其中随访发生永久性HT 350例（永久性HT组），未发生永久性HT 129例（非永久性HT组）。收集两组患者的性别、年龄、甲状腺肿大程度等一般临床资料以及治疗前24 h摄碘率、甲状腺功能和治疗剂量等指标。比较两组患者的一般临床资料和治疗前各检测指标水平，分析格雷夫斯病患者 131I治疗后发生永久性HT的危险因素及治疗前血清TRAb水平的预测价值，评价预测结果与临床诊断的一致性。呈正态分布的计量资料以 xˉ± s表示，两组间比较采用两独立样本 t检验；不符合正态分布的计量资料以 M（ Q1， Q3）表示，两组比较采用Wilcoxon秩和检验；计数资料以例（%）表示，两组间比较采用四格表χ 2检验，等级资料比较采用Wilcoxon秩和检验；多因素分析采用Logistic回归模型。绘制受试者工作特征曲线评估TRAb的预测效能，并根据查约登指数筛选预测临界值；计算敏感度和特异度，计算 Kappa值评价预测结果与临床诊断的一致性。 结果:永久性HT组与非永久性HT组患者的性别、年龄、甲状腺肿大程度、24 h摄碘率和血清促甲状腺激素、游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素水平以及 131I治疗剂量比较差异均无统计学意义（均 P>0.05）；永久性HT组患者治疗前TRAb水平高于非永久性HT组［14.51（4.95，33.58）U/L比3.40（1.67，16.50）U/L］，差异有统计学意义（ Z=5.87、 P<0.001）。多因素Logistic回归分析结果表明，治疗前TRAb水平是 131I治疗后格雷夫斯病患者发生永久性HT的危险因素（比值比=1.042，95% CI：1.025~1.059， P<0.001）。治疗前TRAb水平预测格雷夫斯病患者 131I治疗后发生永久性HT的受试者工作特征曲线下面积为0.674（95% CI：0.616~0.732），最佳临界值为7.025 U/L。以治疗前TRAb>7.025 U/L为预测患者 131I治疗后发生永久性HT的标准，敏感度和特异度分别为73.7%、75.2%，预测结果与临床诊断的一致性中等（ Kappa=0.426）。 结论:治疗前TRAb水平是格雷夫斯病患者 131I治疗后发生永久性HT的危险因素，当TRAb>7.025 U/L时，诊断永久性HT的效能最佳。

2021年7月，欧洲格雷夫斯眼眶病协作组（EUGOGO）推出《2021版格雷夫斯眼眶病医学管理的EUGOGO临床实践指南》，侧重于格雷夫斯眼眶病（GO）的药物治疗，充分回顾了有关GO治疗的循证研究结果。与前版（2016版）相比，新指南增加了GO的新风险因素，明确了GO治疗结局评估方法，对中重度活动性GO的一线和二线治疗建议进行了大幅修改，是指导和规范GO临床实践行为的重要参考。

2例女性格雷夫斯病患儿，分别为16岁和10岁。例1甲巯咪唑治疗3个月出现高肌酸激酶血症，无肌痛、肌无力等，甲巯咪唑减量1个月肌酸激酶恢复正常，后行甲状腺部分切除术。例2甲巯咪唑治疗1个月夜间出现烦躁、行为异常、意识障碍，指尖血糖1.6 mmol/L，胰岛素显著升高、胰岛素自身抗体阳性，停药后血糖恢复正常，后行碘131治疗，因甲状腺功能再次亢进口服丙硫氧嘧啶。随访至2023年2月，2例患儿甲状腺功能控制良好，未出现不良反应反复。

目的:探讨甲状腺上动脉峰值血流速度（STA-PSV）对自身免疫性甲状腺毒症病因鉴别诊断的临床应用价值。方法:收集2015年1月至2018年10月北京大学人民医院内分泌科新诊断的未用抗甲状腺药物治疗的自身免疫性甲状腺毒症患者301例，其中Grave病（GD）患者241例，自身免疫性甲状腺炎（AIT）患者60例，比较两组患者STA-PSV、甲状腺功能、促甲状腺激素受体抗体（TRAb）等相关指标。通过多元线性回归分析影响STA-PSV的相关因素。通过受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）评价STA-PSV对GD的鉴别能力。结果:GD组STA-PSV明显高于AIT组[61.00（41.00，86.50）cm/s比34.50（25.25，46.00）cm/s， P<0.001]，ROC曲线分析，AUC为0.790（95 %CI 0.734~0.845， P<0.001），当STA-PSV切点值≥49.5 cm/s时，诊断GD的敏感性为64.3%，特异性为83.3%。在所有甲状腺毒症患者中，以STA-PSV（对数转换后）为因变量，以游离甲状腺素（FT 4）和TRAb为自变量进行多因素回归分析，结果显示STA-PSV与FT 4（β=0.371，95 %CI 0.005~0.010， P<0.001）和TRAb（β=0.138，95 %CI 0.001~0.014， P=0.035）独立相关。 结论:STA-PSV对GD和AIT具有一定的鉴别诊断意义，且与甲状腺素水平和TRAb相关。

目前临床治疗格雷夫斯病(GD)的方法主要有抗甲状腺药物(ATD)治疗、放射性碘(RAI)治疗及外科手术治疗。治疗格雷夫斯眼病(GO)需要在控制甲状腺功能的同时，选择糖皮质激素治疗、眼眶局部放射治疗或手术治疗，然而上述疗法均为对症治疗，并非针对疾病发病机制进行治疗。研发直接靶向促甲状腺素激素(TSH)受体(TSHR)或胰岛素生长因子1(IGF-1)受体(IGF-1R)的药物，有望成为从病因学角度对GD及GO进行根治的新方法。本文对上述2种治疗方法的进展及存在的不足进行综述。

目的:评估甲状腺球蛋白抗体（TgAb）、促甲状腺激素受体抗体（TRAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）和促甲状腺激素受体刺激性抗体（TSAb）的变化特征及联合半定量评分在格雷夫斯甲亢（GH） 131I治疗后疗效中的临床应用价值。 方法:回顾性分析2000年1月至2021年8月在上海交通大学医学院附属瑞金医院行 131I治疗的512例GH患者的临床资料，其中男性101例、女性411例，年龄（38±12）岁。根据疗效评估结果将 131I治疗后的患者分为4组：甲状腺功能减退（简称甲减）组、完全缓解组、部分缓解组和无效组；前3组为有效组（A组），共431例，无效组（B组）81例。根据 131I治疗后的时间将A组分成4小组：A1组（ 131I治疗后1年内），80例；A2组（ 131I治疗后1~4年），193例；A3组（ 131I治疗后5~9年），90例；A4组（ 131I治疗后10年以上），68例。入组的GH患者均于 131I治疗后的第4周、第7周、第3个月、第6个月、第12个月或逐年进行游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素、促甲状腺激素、TgAb、TRAb、TPOAb、TSAb水平的连续、联合测定。单项甲状腺抗体和TgAb、TRAb、TPOAb和TSAb 4项甲状腺抗体联合半定量评分范围分别为0~3分和0~12分。组间的比较采用配对 t检验。 结果:131I治疗后TgAb、TRAb、TPOAb和TSAb水平会有不同程度地升高，其中异常升高的状况可以分别持续29、21、26和26个月，之后会有不同程度地下降（直至阴性）。B组、A1组、A2组、A3组和A4组患者的4项甲状腺抗体联合半定量评分分别为（7.43±2.31）、（5.41±2.23）、（4.43±2.40）、（2.15±1.99）和（1.52±1.50）分；A1组与A2组、A2组与A3组、A3组与A4组、A1组与B组的组间比较，差异均有统计学意义（ t=3.237、8.358、2.252、-5.639，均 P<0.05）。在 131I治疗后5年、10年以上，TPOAb、TgAb、TRAb、TSAb的阳性率分别为64.56%（102/158）和55.88%（38/68），34.81%（55/158）和33.82%（23/68）、18.35%（29/158）和11.76%（8/68）、24.68%（39/158）和17.65%（12/68）。 结论:4项甲状腺抗体联合半定量评分可以评估甲状腺自身免疫状态的严重程度及其变化趋势：GH初发以TRAb水平明显升高为特征， 131I治疗后5年抗体指标相对稳定，其TPOAb>50%的阳性率提示患者有以桥本甲状腺炎所引起的甲减的趋势。

目的:探讨白芍总苷对BALB/c小鼠Graves病（GD）模型的保护作用及其机制。方法:将50只（6周龄，体重16~18 g）无特定病原体级雌性BALB/c小鼠按随机数字表法分为5组，分别设为对照组、模型组、早期低剂量白芍总苷干预组（250 mg·kg -1·d -1）、早期高剂量白芍总苷干预组（500 mg·kg -1·d -1）和晚期白芍总苷干预组，每组各10只。除对照组外，其余4组均注射表达促甲状腺激素受体（TSHR）A亚单位的重组腺病毒进行3次免疫（第0、3和6周），完成GD建模；早期低剂量和高剂量干预组全程予以含不同剂量白芍总苷的饲料，晚期干预组自第2次免疫后1周（第4周）起加用含低剂量白芍总苷的饲料。于第4周取小鼠尾静脉血检测促甲状腺素受体抗体（TRAb）、总甲状腺素（TT4）水平；第10周检测小鼠血清TRAb及TT4水平及各组调节性T细胞（Treg）比率，并观察甲状腺组织病理变化。检测各组血清辅助性T细胞1（Th1）及Th2细胞相关因子白细胞介素-2（IL-2）、IL-4、IL-5、IL-10、IL-12p70、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、干扰素-γ（IFN-γ）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等水平，探讨白芍总苷对BALB/c小鼠GD模型的保护作用及其机制。 结果:第4周时，早期高剂量干预组TT4［（55.07±12.89）μg/L］水平低于模型组［（74.33±8.63）μg/L］（ P<0.05），早期低剂量干预组和晚期干预组TT4水平和模型组差异无统计学意义（均 P>0.05）；早期低剂量干预组、早期高剂量干预组和晚期干预组小鼠TRAb水平和模型组差异均无统计学意义（均 P>0.05）。第10周时，早期高剂量干预组TRAb［（90.00±26.89）U/L］、TT4［（32.66±8.11）μg/L］水平均低于模型组［（396.97±95.35）U/L，（73.70±16.33）μg/L］（均 P<0.05），而早期低剂量干预组和晚期干预组小鼠TRAb、TT4水平与模型组差异均无统计学意义（均 P>0.05）。早期高剂量干预组甲亢小鼠甲状腺组织呈局灶性增生性改变，而其他组甲亢小鼠甲状腺组织呈弥漫性增生性改变。第10周（3次重组腺病毒免疫后4周），早期高剂量干预组小鼠CD4 +CD25 +/CD4 +Treg比值高于模型组（ P<0.05）。第10周小鼠血清细胞因子和模型组相比，早期高剂量干预组IL-2、IL-12p70和IFN-γ水平均降低（均 P<0.05），IL-10水平升高（ P<0.05）。 结论:早期高剂量（500 mg·kg -1·d -1）白芍总苷对小鼠GD模型具有保护性作用，其作用机制可能和调节性T细胞功能改变及Th1/Th2细胞因子平衡恢复有关。

目的:分析 131I治疗Graves甲亢患者的甲状腺功能的变化特点及其治疗前抗体水平与临床疗效的关系。 方法:前瞻性分析2016年3月至5月于中国医科大学附属第一医院首次行 131I治疗的80例Graves甲亢患者的临床资料，其中男性20例、女性60例，年龄19~70 (40.5±12.8）岁，均在治疗后1、3、6个月进行复查。根据甲状腺功能变化分别将治疗后1个月和3个月的患者分为4组：甲功升高组、甲功好转组、甲功正常组和甲减（甲状腺功能减退症）组；将治疗后6个月的患者分为4组：完全缓解组、部分缓解组、无效组（3组合称非甲减组）和甲减组。治愈组包括完全缓解组和甲减组，非治愈组包括部分缓解组、无效组和再次治疗的患者。分析 131I治疗后1、3、6个月甲功变化的特点及治疗前抗甲状腺球蛋白抗体（TgAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、促甲状腺素受体抗体（TRAb ）水平与临床疗效的关系。采用卡方检验比较治疗后1个月的4组患者在治疗后3个月甲减发生率的差异，采用Kappa检验分析治疗后3个月甲功变化和治疗后6个月疗效评价的一致性，采用Wilcoxon秩和检验分析治疗前抗体水平与疗效的关系。 结果:治疗后1个月的4组患者在治疗3个月后，甲功升高组[15.00%（3/20）]与正常及甲减组（甲功正常组和甲减组合为1组）[88.90%（8/9）]甲减发生率的差异有统计学意义（ χ2=14.39， P<0.01），甲功好转组[25.49%（13/51）]与正常及甲减组甲减发生率的差异有统计学意义（ χ2=13.52， P<0.01），甲功升高组与甲功好转组甲减发生率的差异无统计学意义（ χ2=0.91， P>0.05）。治疗后3个月甲减组与6个月甲减组的一致性非常好（ Kappa值=0.812， P<0.01），治疗后3个月的甲功正常组与治疗后6个月完全缓解组的一致性较好（ Kappa值=0.615， P<0.01），治疗后3个月甲功好转组与治疗后6个月部分缓解组的一致性中等（ Kappa值＝0.519， P<0.01）。治疗后6个月甲减组和非甲减组治疗前TgAb[51.53(9.05，781.19）U/mL对14.30 (3.33，45.14）U/mL]和TPOAb水平[577.50 (197.89，1000）U/mL对397.71 (98.41，955.68）U/mL]的差异均无统计学意义（ u=249.00、306.50，均 P>0.05），治疗后6个月治愈组和非治愈组治疗前TRAb水平[11.43 (4.34，32.42） IU/L对19.82 (7.95，39.14) IU/L]的差异有统计学意义（ u=557.50， P<0.05）。 结论:密切观察 131I治疗后1、3个月甲功变化的趋势可评估和预测6个月时的临床转归。治疗前TgAb和TPOAb水平的高低与甲减的发生无相关性，治疗前TRAb水平的高低与甲亢的治愈有相关性。