1例因自幼双眼上睑抬起困难伴眼球运动受限患者就诊。检查发现双眼上睑下垂，眼球向各个方向转动受限。诊断为双眼先天性眼外肌纤维化。基因检测出1个致病基因突变位点KIF21A-ex20 c.2821C>T（p.Arg941Trp），为杂合错义突变。

目的 探讨先天性眼外肌纤维化Ⅰ型患者下直肌超量后徙所致下睑退缩的防治措施.方法 回顾性分析2020年10月至2023年5月接受下直肌超常量后徙术联合囊睑筋膜头前徙术治疗的先天性眼外肌纤维化Ⅰ型患者17例.术中下直肌后徙7～10mm,平均(8.67±0.74)mm,囊睑筋膜头与下直肌充分分离后前徙至原下直肌肌止点处.观察术后下睑位置的变化.结果 所有患者术后下斜视均明显改善且无一例下睑退缩,15例术后随访1-21月,期间没有出现下睑退缩.结论 囊睑筋膜头前徙术可有效预防先天性眼外肌纤维化Ⅰ型手术矫正中下直肌超量后徙所致下睑退缩.

目的 通过候选基因法对2个中国籍先天性眼外肌纤维化(congenital fibrosis of the extraocular muscles,CFEOM)家系进行致病基因定位及疾病分型.方法 对2个CFEOM家系所有成员均采集病史、体格检查、抽取外周静脉血5～8mL并提取基因组DNA.选择KIF21A第2、8、20、21外显子;PHOX2A/ARIX第1、2、3外显子;TUBB2B第1、2、3、4外显子;TUBB3第1、2、3、4外显子区域进行PCR引物合成并将扩增样品进行纯化测序,结果应用Chromas 2.3及DNAman 7.0软件进行序列比对分析.结果 家系1五代中9人患病,均具有典型CFEOM外观特征.致病基因位于KIF21A基因外显子21,2860C＞T.家系2四代中4人患病,除1人临床表型不典型外,其他3人都具有典型的CFEOM外观特征.致病基因位于TUBB3基因外显子4,1249G＞A.结论 运用候选基因法可快捷、有效地确定遗传性疾病家系的致病基因.家系1属于CFEOM 1A型,为常染色体完全外显的显性遗传;家系2属于CFEOM 3A型,为常染色体不完全外显的显性遗传.

目的 研究先天性颅神经异常支配性疾病(CCDDs)的脑部MRI表现,探讨其相关的神经机制.方法 10例CCDDs患者均接受了常规头颅MRI、3D-CISS序列和3D T2-SPACE序列扫描,其中6例进行了头颅MRA扫描,2例进行了脊柱平片检查.结果 根据临床特征,10例CCDDs患者包括了5例眼球后退综合征(Duane综合征)、3例先天性眼外肌纤维化(CFEOM)和2例水平注视麻痹伴进行性脊柱侧弯(HGPPS).5例Duane综合征患者均表现为患侧展神经缺如,其中1例表现为双侧展神经缺如和脑干发育不良.3例CFEOM患者中,2例表现为患侧动眼神经发育不良或缺如,其中1例伴有脑干发育不良,另1例表现为胼胝体和脑干发育不良.2例HGPPS患者均表现为脑干发育不良和胸腰段脊柱侧弯.结论 高分辨力MRI检查能够揭示CCDDs患者眼运动神经脑池段和脑干的特征性表现,有助于理解CCDDs病因学机制.

目的 分析携带TUBB3基因不同突变的中国人先天性眼外肌纤维化(congenital fibrosis of extraocular muscles,CFEOM)患者的临床表型及MRI表现特征.设计 回顾性病例系列.研究对象 北京同仁医院眼科2013年3月至2018年4月诊断为CFEOM的患者7例,经基因筛查携带TUBB3基因4种不同突变(p.R262C、p.R262H、p.R380C、p.E410K).方法 回顾携带4种不同TUBB3基因突变的7例患者的出生史、家族史、眼部和全身体格检查及眼运动神经和颅脑MRI检查结果,并按照所携带基因突变的不同归类进行比较分析.主要指标眼部检查结果、全身体格检查结果、眼运动神经和颅脑MRI.结果 7例患者眼部检查均符合CFEOM的表现,眼运动神经MRI提示均存在不同程度的动眼神经发育不良及所支配的靶眼肌纤细.其中携带R262C突变的患者仅表现为单纯眼部异常;携带R262H、R380C和E410K突变的患者则合并出现不同程度的精神运动发育迟滞,颅脑MRI检查提示胼胝体发育不良;R262H突变患者尚合并多发肢体异常包括先天性指挛缩、漏斗胸和髋外翻等.结论 TUBB3基因突变是中国人CFEOM的主要致病原因之一,不同突变类型与临床表型之间存在对应关系,基因型-表型关联的建立可协助CFEOM的临床诊断和基因分型.

先天性眼外肌广泛纤维化(congenital fibrosis of extraocular muscles,CFEOM)是一种常染色体遗传的先天性非进行性眼运动功能障碍的非共同性斜视,临床少见,发病率约为1/230 000[1].虽可遗传,但患病家系罕见,多数为散发病例.病因尚未明确,近年来随着分子遗传学和影像学技术的不断发展,发现CFEOM可能是神经源性疾病,与动眼神经核以及滑车神经核发育缺陷有关[2].根据其临床特点及分子遗传学分为三类:CFEOM1、CFEOM2、CFEOM3.CFEOM1最为常见,又称典型CFEOM.

目的 分析不明原因智力障碍或发育迟缓患儿已知基因的新生点变异.方法 收集首都儿科研究所附属儿童医院神经内科门诊2015年9月至2017年4月就诊的120例智力障碍或发育迟缓患儿,采用目标基因捕获测序技术进行遗传病因诊断,根据美国医学遗传学与基因组学学会对基因变异解读的指南,利用多种生物信息学软件分析测序数据,结合患儿的表型,对明确或疑似致病性基因变异采用Sanger测序方法进行验证及父母传递分析,同时对新生点变异患儿的致病基因的生理功能及分子信号通路进行比较.结果 120例患儿中发现23例携带明确致病性新生点变异,新生点变异发生率为19.2％,23例患儿中男12例、女11例,年龄2个月～6岁6个月.早发性癫痫脑病5例,精神发育迟滞5、6、8、19、20、22、39型各1例,Weill-Marchesani综合征2型1例,Wiedemann-Steiner综合征1例,Coffin-Siris综合征2例,Rubinstein-Taybi综合征1例,GLUT1缺陷综合征1例,Rett综合征1例,心面皮肤综合征3型1例,神经退行性变伴脑铁沉积1例,胼胝体局部发育不全1例,先天性眼外肌纤维化1例,其中共发现了20种新突变.对其中6例新生点变异的携带者及其父母外周血DNA样本进行基于扩增子的深度测序,均未发现体细胞变异.20个致病基因主要参与染色质重塑、转录调控、自噬体装配、MAPK信号通路、DNA甲基化、钾离子及钠离子转运、细胞骨架装配及骨骼肌发育等,显著富集于以下几个生物学过程:Ras信号通路、转录因子结合及癌症相关信号通路等.结论 智力障碍或发育迟缓病因复杂,有害的新生点变异在不明原因智力障碍或发育迟缓疾病发生中具有重要作用,基于核心家系的目标外显子组捕获测序有助于患者的明确诊断和更多基因的发现.