先天性睑裂狭小综合征(BPES)是一种罕见的先天性眼睑及颜面部发育异常，典型的眼睑发育异常主要表现为睑裂狭小、逆向内眦赘皮、上睑下垂和内眦间距过宽。BPES分为两型，Ⅰ型表现为眼睑畸形及女性患者不孕，男性患者生育功能正常；Ⅱ型BPES患者临床表现为眼睑发育不良同时男女患者均可生育。通过对BPES患者行遗传学分析发现 FOXL2基因是首位致病基因，并且 FOXL2基因突变与2种表型BPES发病均有关。随着研究的深入， FOXL2基因型与表型的关系越来越受到关注，而且有研究发现 FOXL2基因的同一突变在不同家系，甚至同一家系可能出现不同表型。就 FOXL2基因突变与BPES之间的关系进行综述。

目的:分析先天性睑裂狭小综合征(blepharophimosis，ptosis and epicanthus inversus syndrome，BPES)患者的临床表现和基因变异，为临床诊断确诊提供依据。方法:收集7个BPES家系的临床资料，采集患者及其家系成员的外周血样，提取基因组DNA。应用Sanger测序筛查 FOXL2基因的全部外显子区域，对结果为阴性的家系进行二代测序和基因组拷贝数变异检测。查询相关数据库和PubMed检索相关变异的致病性，利用蛋白质预测软件阐释其功能。结合患者的眼部外观、病史和基因变异进行分析。 结果:在6个家系中找到了致病变异，其中4个为已知变异、1个为既往未见报道的 FOXL2基因c.299dupA(p.Asn100Lysfs*2)变异、1个为涉及 FOXL2基因的染色体3q22.3q23区杂合缺失。 FOXL2基因c.299dupA移码变异可能导致蛋白质翻译提前终止，为致病性变异。 结论:综合运用Sanger测序、二代测序及微阵列芯片检测，明确了6个BPES家系的致病变异，为相关家系的遗传咨询和产前诊断提供了依据。

先天性睑裂狭小综合征是一种罕见的常染色体显性遗传病,致病基因为位于染色体3q23上的FOXL2基因,主要表现为上睑下垂、睑裂狭小、倒向型内眦赘皮及内眦间距增宽,还可伴发其他眼部及眼外症状,根据女性患者是否伴发卵巢功能早衰可分为两型.目前,内眦赘皮及上睑下垂矫正术为矫正眼部畸形的主要治疗方法,针对不同的严重程度可采用不同的手术方式,而手术时机及手术分期的选择仍存争议.本文就先天性睑裂狭小综合征诊疗进展做一综述.

目的:探讨并评价重度先天性睑裂狭小综合征患者进行内外眦成形联合上睑提肌缩短术的矫治效果与手术技巧,为临床治疗该类疾病提供支持.方法:回顾性分析总结1998年1月-2018年2月收治的重度先天性睑裂狭小综合征患者36例,其中男22例,女14例,年龄5～28岁,平均年龄9.5岁.所有患者术前均存在内眦赘皮,鼻根部低平及内眦间距过宽,双侧重度上睑下垂.先行内眦赘皮切除和内眦韧带预置缝线,并切断韧带打活结,暂不用缝合;并行外眦皮肤切开,用结膜组织修复外眦角;再行上睑提肌缩短术矫正上睑下垂,依次行内眦韧带结扎并内眦成形.术后随访6～24个月.结果:所有患者均接受一次性完成内外眦开大联合上睑提肌缩短术,术后患者内眦赘皮消失,泪阜显露,重睑线自然美观,无睑内翻、睑外翻和暴露性角膜炎等并发症发生.结论:睑裂狭小综合征所致上睑下垂可以一期上睑提肌缩短术联合内外眦开大术进行矫正,这种方法缩短了手术治疗周期,减少多次手术费用和痛苦,远期观察不易复发,手术效果确切可靠.

吹口哨面容综合征(whistling face syndrome,WFS)是一种先天性肌病颅面综合征.临床表现变异性极大.主要临床表现为严重的小口畸形,撅嘴如吹口哨状、鼻唇沟深、内眦赘皮、睑裂狭小、下颌"V"或"H"形的瘢痕样凹陷.有的患者会有手指屈曲挛缩、内翻马蹄足等症状.神经认知功能一般无异常.该病确切发病率未知.现就WFS研究进展作一综述.

目的 研究一个BPES家系进行FOXL2基因的突变分析,探讨BPES发生的分子机制.方法 纳入一个先天性BPES大家系和10例正常对照者.首先抽取研究对象外周静脉血2 ml并抽提基因组DNA,然后用四组相互重叠的引物通过聚合酶链反应扩增FOXL2基因的整个编码区和附近的内含子序列并测序.最后用DNAstar软件分析测序结果,ExPASy和Predictprotein软件对比分析突变前后的蛋白质构象.结果 这个家族的所有患者都表现出典型的BPESⅡ型特征,包括睑裂狭小、上睑下垂、倒转型内眦赘皮,没有女性卵巢早衰(POF).在家系所有BPES患者中均发现C.749～778 dup 30的重复突变,而家系中的正常人及10例正常对照者均未发现FOXL2基因突变.蛋白质构象分析示C.749～778 dup 30突变引起翻译后蛋白质增加了10个氨基酸,蛋白质分子量和等电点均升高,α-螺旋所占的比例增加了0.6％,β折叠和无规卷曲所占比例相应下降.结论 在BPES家系中发现了一个新的FOXL2基因突变位点,扩大了FOXL2基因突变谱的范围,并为FOXL2蛋白提供了新的的结构功能见解.

目的 对一睑裂狭小-倒转型内眦赘皮-上睑下垂综合征(BPES)家系进行FOXL2基因突变检测,以明确致病原因,为家系成员生育指导提供依据.方法 收集家系中患者5例、表型正常成员3例外周静脉血,提取基因组DNA.应用PCR方法扩增先证者FOXL2基因的整个编码区及侧翼序列,并对其他家庭成员进行突变位点Sanger验证.结果 家系中患者均表现出BPES典型临床特征,包括眼睑裂狭小、内眦距过宽、上睑下垂及倒转型内眦赘皮等,FOXL2基因存在c.663_692dup30(p.Ala225_Ala234dup10)杂合突变.表型正常家庭成员均未携带该突变.结论 明确了该家系BPES患者的致病原因为FOXL2基因c.663_692dup30(p.Ala225_Ala234dup10)杂合突变,为其遗传咨询和生育指导提供了理论依据.该新变异丰富了FOXL2基因突变谱.