先天性睑裂狭小综合征(BPES)是一种罕见的先天性眼睑及颜面部发育异常，典型的眼睑发育异常主要表现为睑裂狭小、逆向内眦赘皮、上睑下垂和内眦间距过宽。BPES分为两型，Ⅰ型表现为眼睑畸形及女性患者不孕，男性患者生育功能正常；Ⅱ型BPES患者临床表现为眼睑发育不良同时男女患者均可生育。通过对BPES患者行遗传学分析发现 FOXL2基因是首位致病基因，并且 FOXL2基因突变与2种表型BPES发病均有关。随着研究的深入， FOXL2基因型与表型的关系越来越受到关注，而且有研究发现 FOXL2基因的同一突变在不同家系，甚至同一家系可能出现不同表型。就 FOXL2基因突变与BPES之间的关系进行综述。

目的:探索Kaufman眼脑面综合征(KOS)的临床特征。方法:回顾中国人民解放军总医院第七医学中心儿科医学部儿内二病区确诊的1例KOS患儿的临床资料及检查结果。在PubMed、中国知网数据库检索KOS的相关文献，描述1例新病例的临床特点和基因型，并系统性回顾既往已报道的34例病例，总结KOS的临床特点。结果:既往已报道的34例KOS患儿的特征为：新生儿期喂养困难(90%)、呼吸困难(84%)，生长发育缓慢(85%)，智力障碍，颅面部畸形，包括：小头畸形(91%)、睑裂狭小/上睑下垂(91%)、短/前倾的鼻子(94%)、特殊的眉型(87%)等。本例患儿主要临床表现为：生长发育迟缓、喂养困难和面容异常，异常面容表现：小头畸形、右眼上睑缺损、睑裂狭小/上睑下垂、睑裂上斜、眼距宽、耳位低、低鼻梁、鼻孔前倾、小嘴、小下颌。1岁9个月时全外显子测序发现泛素蛋白质连接酶E3B基因( UBE3B基因)Exon25纯合突变c.2737C>T(p.R913X)，Sanger测序验证父母均携带此突变，诊断KOS。随访患儿至4岁8个月，精神、运动及体格发育均明显落后。 结论:新生儿期的呼吸困难和喂养困难、生长发育迟缓、智力障碍、颅面部异常是KOS患儿的常见表现，颅面部异常包括：小头畸形、睑裂狭小、短/前倾的鼻子、特殊的眉型等，诊断依靠基因检测。

目的:探寻小睑裂综合征(BPES)的FOXL2基因突变情况。方法:2018年1月至2021年1月河南省立眼科医院对4个BPES患病家系进行了FOXL2基因检测分析。采用荧光定量PCR、Sanger测序或多重连接探针扩增技术(MLPA)检测先证者和其他家系成员的FOXL2基因突变情况。结果:4个家系共有8例BPES患者，男4例，女4例，年龄4~52岁，平均24岁。各家系符合常染色体显性的遗传模式。家系1先证者的FOXL2基因在染色体Chr3∶138，944，224-138，947，137区域存在杂合缺失；家系2先证者的FOXL2基因在5’端上游存在一段杂合性缺失；家系3先证者及患病母亲FOXL2基因存在c.241 T>C(p.Y81 H)的错义突变；家系4的先证者及患病母亲存在c.672_701dup(p.A224_A234dup)重复突变。结论:FOXL2基因c.241 T>C(p.Y81 H)和c.672_701dup(p.A224_A234dup)突变为既往已在不同人种中报道的热点突变。FOXL2基因Chr3∶138，944，224-138，947，137区域杂合缺失和5’端上游的杂合缺失为未曾报道的新突变，为遗传咨询和生育指导提供了新依据，丰富了FOXL2基因突变谱。

目的:通过显微解剖研究颅眶区的骨性结构、肌肉、神经及动脉等解剖结构，为该区域的手术提供解剖学依据。方法:选取8具(16侧)成人尸头标本，经额颞眶颧入路行弧形切口逐层显露颅眶区解剖，观察颅眶交界区解剖结构、测量眶上裂相关数据；观察眼眶区的骨性结构、肌肉、神经走行、眼动脉的解剖结构及其位置关系，并测量经眶上裂进入眼眶的神经直径。结果:颅眶交界区位于前床突下方，视神经管沟通颅内与眼眶，眶上裂连接眼眶和中颅窝，8具尸头标本的眶上裂外侧缘、内侧缘、上缘长度分别为(18.4±6.2)mm、(7.7±1.6)mm、(16.4±5.6)mm，左、右侧眶上裂宽度分别为(3.64±0.86)mm、(3.69±0.88)mm。眶壁由额骨、颧骨、筛骨、泪骨、蝶骨、腭骨和上颌骨7块骨性结构构成；眼眶处存在顶壁、底壁、内侧壁和外侧壁，除内侧壁外，其他各壁的骨性结构呈对称排列。眼眶肌肉由上睑提肌、上斜肌、下斜肌、上直肌、下直肌、内直肌和外直肌7条肌肉构成。眼眶内神经主要由视神经、滑车神经、眼神经的3个分支(额神经、泪腺神经、鼻睫神经)、外展神经、动眼神经(上、下支)共7根神经构成；除视神经由视神经管进入眼眶外，其他6根神经的7个分支均由眶上裂进入眼眶，依上述次序直径分别为(0.86±0.42)mm、(1.51±0.53)mm、(0.71±0.36)mm、(0.82±0.47)mm、(1.23±0.41)mm、(1.29±0.48)mm、(1.82±0.48)mm。眼动脉在视神经下方同视神经一起由视神经管入眶，8具标本中共观察到16支眼动脉，其中1具为双干眼动脉，其上、下干的距离为11.2 mm；其余7具均为单干眼动脉，并根据其在眼动脉眶内走行中的眼动脉角和眼动脉弯将眼动脉眶内段依次分为3段。颅眶区的骨性结构、肌肉、神经走行、眼动脉位置关系基本固定。结论:颅眶区域解剖复杂，空间狭小，熟悉该区域显微解剖及其位置关系，有利于临床医生在外科手术中对重要解剖结构的保护，尤其存在双干眼动脉时对其下干的保护。

目的:探讨新生儿Kaufman Oculocerebrofacial综合征患儿的临床表型、治疗及预后特点。方法:对贵阳市妇幼保健院新生儿科收治的1例Kaufman Oculocerebrofacial综合征患儿进行回顾性分析，并以“Kaufman Oculocerebrofacial综合征”、“睑裂狭小-上睑下垂-智障综合征”、“UBE3B基因”、“Kaufman Oculocerebrofacial syndrome”、“Blepharophimosis-ptosis-intellectual disability syndrome”、“UBE3B gene”等为检索词，检索中国知网、维普数据库、万方数据、中华医学期刊全文数据库、PubMed、Web of Science及Embase数据库，检索时间自建库至2022年6月，总结新生儿Kaufman Oculocerebrofacial综合征的临床特点、治疗及预后。结果:本例为男性患儿，临床表现为睑裂小、眼距宽、喂养困难，家系外显子检测结果提示UBE3B基因存在复合杂合变异c.1445_1448dupTCAC和c.1703dupA，国内外文献检索未见报道，为新发变异。共检索到11篇含新生儿病史记录的文献，包含本例共35例患儿，均有发育迟缓、特殊面容、睑裂狭小表现，部分患儿表现为喂养困难（94.3%）、耳部异常（94.3%）、肌张力减退（91.4%）、口部异常（88.6%）、呼吸困难（74.3%）、小下颌（71.4%）、低出生体重（45.7%）。目前Kaufman Oculocerebrofacial综合征尚无有效治疗方式，4例随访至16岁以上，均存在重度语言、智力发育落后等严重神经系统后遗症。结论:Kaufman Oculocerebrofacial综合征患儿新生儿期主要表现为发育迟缓、特殊面容、睑裂狭小、喂养困难、面部畸形、肌张力减退，可通过全外显子测序诊断，目前无有效治疗方式，多遗留严重神经系统后遗症。

回顾性分析2020年12月甘肃省人民医院儿科收治的1例伴畸形面相和上睑下垂的智力发育障碍(IDDDFP)患儿的临床资料并复习相关文献。患儿，女，6月龄，出生体质量2.8 kg，肌张力低下，发育落后；眼裂狭小，眼睑稍下垂；六指畸形。全外显子测序显示患儿 BRPF1基因c．1631G>A(p.Trp544Ter)杂合致病变异，为IDDDFP相关的新发突变，且符合患儿表型与遗传模式。共检索到6篇文献共27例IDDDFP患者，包括4个家系。患者表现为不同程度智力残疾和面部畸形、精神运动和语言发育迟缓、癫痫等临床特征。当患儿表现为智力障碍、眼睑下垂、精神运动和语言发育迟缓、癫痫等时，需考虑IDDDFP，基因测序可明确诊断。

女，5岁10个月，因全面发育落后就诊。母孕中期系统超声检查发现胎儿为单脐动脉，孕晚期发现胎儿发育渐进性落后，孕41 +周产程仍未发动而行剖宫产分娩。患儿出生体重2.4 kg，身长47cm。查体：身高105 cm，体重15 kg。眼间距宽、上睑下垂、眼裂狭小，鼻梁低，眉短且浅，双侧低耳位，牙齿发育不良，牙质脆、易脱落；张口吐舌、挺肚而立；运动落后：仅会走，不会跑跳，双手僵硬，双指第5指弯曲，精细运动差；语言发育落后：仅会简单的单字发音，且发音不清；注意力不集中、学习困难，智力障碍，智力水平相当于2岁儿童。6个月时心脏超声检查：动脉导管未闭(后未复查)。患儿父母表型未见异常，非近亲结婚，否认家族遗传病史。

目的:分析先天性睑裂狭小综合征(blepharophimosis，ptosis and epicanthus inversus syndrome，BPES)患者的临床表现和基因变异，为临床诊断确诊提供依据。方法:收集7个BPES家系的临床资料，采集患者及其家系成员的外周血样，提取基因组DNA。应用Sanger测序筛查 FOXL2基因的全部外显子区域，对结果为阴性的家系进行二代测序和基因组拷贝数变异检测。查询相关数据库和PubMed检索相关变异的致病性，利用蛋白质预测软件阐释其功能。结合患者的眼部外观、病史和基因变异进行分析。 结果:在6个家系中找到了致病变异，其中4个为已知变异、1个为既往未见报道的 FOXL2基因c.299dupA(p.Asn100Lysfs*2)变异、1个为涉及 FOXL2基因的染色体3q22.3q23区杂合缺失。 FOXL2基因c.299dupA移码变异可能导致蛋白质翻译提前终止，为致病性变异。 结论:综合运用Sanger测序、二代测序及微阵列芯片检测，明确了6个BPES家系的致病变异，为相关家系的遗传咨询和产前诊断提供了依据。

目的 探讨全基因组测序在鉴定新发染色体结构异常方面的应用价值.方法 应用全基因组测序检测1例外周血染色体核型为46,XY,ins(3)(q21p13p21)的患儿,其异常表型包括眼裂小、睑下垂、鼻梁低平等.结果 全基因组测序提示患儿的染色体断裂发生于3号染色体的55 473 257～78 341 929位置,这段序列插入到了3号染色体136 876 730～138 643 831的位置,所涉及的4个染色体断裂点均发生于基因间区,此外患儿在138 643 831～138 694 476之间的序列发生了缺失,其间包含睑裂狭小-睑下垂倒向型内眦赘皮综合征(blepharophimosis-ptosis-epicanthus inversus syndrome)的重要致病基因FOXL2.结论 染色体结构异常有可能造成断裂处基因的破坏或者在断裂区域发生染色体微缺失.要准确判断其致病性,需要同时进行基因和基因组层面的检测,而全基因组测序已成为其可选的方案.

目的 明确1个中国人睑裂狭小综合征Ⅰ型(blepharophimosis-ptosis-epicanthus inversus syndrome,BPES)患者家系FOXL2基因突变.方法 应用聚合酶链反应和DNA测序技术对家系22名成员的FOXL2基因的外显子和邻近区进行突变筛查.结果 家系中3例患者均检测到FOXL2 c.843859dup17移码突变,19名正常家系成员均未检测到该突变.结论 FOXL2基因c.843_859dup17移码突变为该BPES家系的致病原因,其表型可表现为Ⅰ型,也可表现为Ⅱ型.