毛细胞白血病(HCL)是一种慢性B淋巴细胞增殖性疾病，临床患者多表现为全血细胞减少和脾大，病程进展缓慢。HCL的诊断主要依据典型骨髓细胞形态学、免疫表型和特定的分子生物学异常。HCL的经典一线治疗方案以嘌呤类似物(PNA)克拉屈滨和喷司他汀±利妥昔单抗为主，但约50%患者接受一线治疗后，仍发生难治或疾病复发。随着近年对HCL发病机制认识的加深，以BRAF抑制剂、抗CD22重组免疫毒素，以及Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂为代表的新型药物，在复发/难治性HCL患者治疗中发挥重要作用。笔者拟就HCL的疾病特点和诊疗研究进展进行综述，旨在为现有HCL治疗程序的更新提供参考。

探讨播散性黄色瘤的临床特征、辅助检查表现、克拉屈滨治疗效果及中远期预后情况。2016年12月至2020年12月，共纳入5例患者，均为男性，平均年龄27岁，其中1例单纯累及皮肤，3例同时累及呼吸道黏膜，另有1例同时累及巩膜和垂体。自发病至确诊的平均时间为5.4年，诊断方法为临床表现结合病理组织学检查。治疗方法均为克拉屈滨单药化疗。5例患者治疗后均有缓解，2例随访1年后进展，1例予克拉屈滨巩固治疗后缓解，1例拟返院继续治疗。播散性黄色瘤为一类罕见非朗格汉斯细胞组织细胞增生症，以皮肤黏膜受累为常见表现，亦可累及其他器官，特征性免疫标志为CD68（+），CD1a（-）及S-100（-）。目前缺乏标准治疗，克拉屈滨治疗可取得相对满意疗效，但长期疗效仍有待于进一步观察。

目的:探讨替雷利珠单抗联合脐血移植在复发难治急性髓系白血病（AML）中的效果。方法:回顾性分析2021年11月苏州大学附属第一医院收治的1例复发难治AML患者再诱导治疗失败后使用替雷利珠单抗桥接脐血移植的诊治过程。结果:患者，男性，59岁，诊断为复发难治AML。初始予地西他滨+维奈克拉方案诱导化疗后达完全缓解，后予地西他滨+中剂量阿糖胞苷、中剂量阿糖胞苷+伊达比星等方案巩固治疗。16个月后疾病复发，先后予克拉屈滨+阿扎胞苷+维奈克拉联合化疗和高三尖杉酯碱+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子方案再诱导化疗均未缓解，之后使用替雷利珠单抗治疗，肿瘤负荷明显降低，桥接脐血移植后获得完全缓解。移植后给予阿扎胞苷维持治疗。随访9个月，患者持续缓解，无严重移植相关并发症。结论:替雷利珠单抗联合脐血移植挽救性治疗复发难治AML具有潜在应用价值。

目的:探讨单疗程CCR（环磷酰胺+克拉屈滨+利妥昔单抗）方案治疗毛细胞白血病（HCL）的临床效果及安全性。方法:回顾性病例系列研究。收集2015年10月至2023年3月南京医科大学第一附属医院收治的4例接受单疗程CCR方案治疗的初诊HCL患者临床资料，总结CCR方案的近期疗效和安全性，采用Kaplan-Meier法评估患者生存情况。结果:4例患者均为初治经典型HCL，男性3例，女性1例，中位年龄46岁（范围：41～66岁）。4例患者中位随访34.5个月（范围：4～92个月）。治疗结束后4个月，完全缓解（CR）3例，部分缓解（PR）1例；3例CR患者均不伴微小残留病。Kaplan-Meier法预估示，4例患者5年均无进展生存和总生存。治疗过程中无严重药物相关不良事件发生，无利妥昔单抗相关的输注反应发生；2例发生1级疲乏，1例发生2级肺炎；1例发生4级粒细胞减少，3例发生4级血小板减少，无出血事件发生；所有不良反应可控。结论:单疗程CCR方案治疗HCL效果良好，有较好安全性，可作为临床治疗HCL的新尝试。

患者，男，59岁，于2020年9月体检查血常规：WBC 2.63×10 9/L，中性粒细胞计数（ANC）0.50×10 9/L，HGB 91 g/L，PLT 63×10 9/L；腹部超声示脾大。患者未就诊。2020年12月患者出现乏力、活动耐量下降，伴盗汗，体重2个月内下降10 kg。2021年2月7日患者误伤手指后出现反复发热，体温最高39.2 ℃。就诊我院急诊，查血常规：WBC 0.55×10 9/L，ANC 0.11×10 9/L，HGB 51 g/L，PLT 45×10 9/L；血EB病毒DNA 2 400拷贝/ml；支原体抗体1∶160（+）；CT示双下肺间质性改变，纵隔及腹主动脉旁淋巴结肿大，脾大；血培养肠炎沙门菌阳性。诊断为肠炎沙门菌血流感染、支原体肺炎，予美罗培南、莫西沙星抗感染治疗，10 d后体温正常。转入血液科排查全血细胞减少病因。血涂片未见异常；骨髓象：可见毛细胞，占32.5%，该细胞边缘呈"毛发"样突起，或呈"伪足"状、撕扯状；酸性磷酸酶染色阳性率95%，不被酒石酸抑制（TRAP阳性）（图1）。骨髓免疫分型：B细胞占淋巴细胞51%，主要表达CD19、CD20、CD22、CD11c、CD103、CD25，部分表达FMC7、CD23、CD200、kappa、sIgM；不表达CD5、CD10、CD138、CD38、lambda；骨髓活检：造血组织比例明显增多，结合免疫组化，符合B细胞淋巴瘤；免疫组化：CD20（+），CD79b（+），CD5（-），CD10（-），CyclinD1（-），BRAF V600E（-）；二代测序检出MAP2K1基因I103N、Y130N位点突变，均为致病突变。IgHV区重排检测检出一群寡克隆IgH重排细胞，占B细胞的99.25%，选用IGHV3-11，V区突变阳性。PET-CT：多发代谢增高淋巴结（最大者2.0 cm×2.7 cm，SUVmax 5.5），肝右叶局灶性代谢增高灶（SUVmax 3.6），脾大伴代谢弥漫不均匀增高（SUVmax 4.5），中轴骨、双侧肱骨及股骨骨髓代谢不均匀弥漫性增高（SUVmax 3.8）。依据典型骨髓形态学及免疫表型，该患者诊断为经典型毛细胞白血病（HCL）。于2021年3月11日开始化疗（克拉屈滨10 mg/d，×5 d）。化疗第1天即出现发热，伴左小腿皮肤红肿、疼痛，皮下波动性包块，抽脓液送检细菌培养阴性，先后予头孢美唑、替考拉宁、利奈唑胺抗感染治疗，发热缓解，左小腿肿痛好转。2021年3月27日患者出现发热、气促，伴低氧，血气检查示Ⅰ型呼吸衰竭，胸部CT示双肺弥漫磨玻璃影，送检病原学检查包括痰细菌、真菌培养、六胺银染色、抗酸染色、卡氏肺孢子菌（PCP）-DNA、血CMV-DNA均阴性，结合临床表现及影像学，考虑PCP不除外，因患者存在磺胺过敏史，故加用卡泊芬净抗感染，并联合甲泼尼龙40 mg每日两次，1周后复查胸部CT较前明显好转，1个月内甲泼尼龙减停。患者于化疗后第26天脱离粒细胞缺乏及血细胞输注，化疗后第40天血常规恢复正常，4个月后复查骨髓象示完全缓解，流式细胞术检测微小残留病（MRD）为0%。此时左小腿皮肤破溃伴窦道形成，予换药处置，至2021年9月皮肤破溃完全愈合。随访至今血细胞正常，外周血未见异常细胞，B超检查脾脏正常。

目的 探讨减低化疗剂量的改良CLAG方案(克拉屈滨、阿糖胞苷、粒细胞集落刺激因子)治疗复发/难治急性髓系白血病(R/R-AML)儿童的疗效及安全性.方法 回顾性分析2016年6月至2023年4月接受改良CLAG方案治疗的R/R-AML患儿的临床资料,计算总体反应率(ORR)、不良反应发生率、总生存(OS)率和无事件生存(EFS)率.结果 26例患儿中复发17例,其中1例为睾丸白血病复发,3例为骨髓2次复发,余均为骨髓首次复发,难治9例.所有患儿均完成1疗程改良CLAG方案化疗,1例未评估治疗反应桥接造血干细胞移植,余25例患儿ORR为84.0%(21/25).复发患儿的ORR为81.3%(13/16),难治患儿的ORR为88.9%(8/9).细胞遗传学分层为低危的患儿ORR为76.9%(10/13),中高危患儿ORR为91.7%(11/12).所有患儿64个月的OS率和EFS率分别为69.7%和63.3%,15例治疗有反应并顺利桥接异基因造血干细胞移植的患儿64个月OS率和EFS率均为92.3%.最常见的不良反应为骨髓抑制(100%)和胃肠道反应(100%),其次为感染(57.7%)、转氨酶升高(34.6%)、出血(19.2%),1例患儿因4级颅内出血放弃,其他不良反应均经对症治疗后好转.结论 减低化疗剂量的改良CLAG方案是儿童R/R-AML的一种有效、安全的治疗选择.

毛细胞白血病变异型(hairy cell leukemia variant,HCL-V)是一种罕见的B细胞慢性淋巴增殖性疾病,发病的中位年龄为71 岁,男女比例 6∶1,中位生存期 9 年,在 2008 年世界卫生组织淋巴肿瘤分类中暂定为脾B细胞淋巴瘤/白血病不能分类,认为和毛细胞白血病(hairy cell leukemia,HCL)在生物学上不再有关联,2016 年版分类维持原状[1-2] . HCL-V缺乏特异性临床表现和生物分子标志物,容易误诊,此次报道1 例利妥昔单抗联合克拉屈滨治疗HCL-V,并进行相关文献回顾.

目的 探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)在淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症(LPL/WM)中的治疗效果,并分析该类患者的预后.方法 报告1例接受allo-HSCT治疗的LPL/WM患者,并对相关文献进行复习.结果 该患者接受FMD(氟达拉滨、米托蒽醌、地塞米松)、RCOP(利妥昔单抗、环磷酰胺、长春地辛、泼尼松)、PAD(硼替佐米、表柔比星、地塞米松)等多个方案化疗后效果不佳.后接受allo-HSCT治疗,预处理方案为减低剂量克拉屈滨、白消安联合环磷酰胺,移植后予环孢素、麦考酚钠肠溶片联合短程甲氨蝶呤常规预防移植物抗宿主病(GVHD),+13天粒系植入,+15天巨核系植入,+208天出现局限性慢性GVHD(肝脏、口唇),予激素治疗后好转.移植后患者IgM水平持续下降,评估疗效为非常好的部分缓解.结论 allo-HSCT可能使难治性LPL/WM患者生存明显获益.

目的 探讨克拉屈滨治疗毛细胞白血病(HCL)的疗效.方法 回顾性分析2006年11月至2017年10月应用克拉屈滨治疗的24例HCL患者的临床资料,对其疗效和不良反应进行分析.结果 ①24例患者中,男22例,女2例,诊断时中位年龄49.5(33～ 76)岁;脾大20例(轻度脾大4例,中度脾大4例,巨脾12例),淋巴结肿大3例,已行脾切除术者1例;全血细胞减少5例,2系减少15例,1系减少4例;流式细胞术检测骨髓中位HCL细胞比例为21.79％(0.69％～ 68.96％);一代或二代测序技术检测BRAF突变阳性率75.00％(15/20).②24例患者中,20例接受克拉屈滨单药治疗(单疗程19例,2个疗程1例),4例接受克拉屈滨联合利妥昔单抗治疗(单疗程3例,2个疗程1例).克拉屈滨治疗后6～12个月进行疗效评估,除外5例随访时间＜6个月者,19例患者中完全缓解(CR)者9例,不确定的完全缓解(CRu)者9例,PR患者1例,CR/CRu率为94.7％,总体反应率为100.0％.③24例患者均于克拉屈滨治疗后发生2～4级血液学不良反应,主要为3～4级中性粒细胞减少(66.67％)和3～4级血小板减少(29.2％),所有不良反应经对症处理可控或自行恢复.④中位随访15(3～ 133)个月,无患者发生疾病进展、复发及死亡,中位总生存和无进展生存时间均为未达到.结论 克拉屈滨治疗HCL反应率高,不良反应可控,预后好.

一、病例者,男,59岁,确诊急性髓系白血病(AML)3年,NPM1和DNMT3A突变阳性.经标准一线化疗诱导及中/大剂量阿糖胞苷巩固治疗后,行同胞供者外周血造血干细胞移植(HSCT),移植后2年复发,骨髓原始细胞占0.290,流式免疫分型与初发时相同,本次入院行挽救强化疗序贯单倍体HSCT.给予克拉屈滨+阿糖胞苷+依托泊苷化疗降低白血病负荷,化疗后的骨髓抑制期(-10d)患者出现发热伴轻度畏寒,无咳嗽、咳痰,无胸痛和胸闷等不适,血常规示WBC 0.2× 109/L、RBC 2.1×1012/L、HGB70 g/L、PLT 23×109/L,予亚胺培南西司他丁治疗,3d后发热未见好转,降钙素原等非特异性感染指标持续阴性,血培养及定植菌监测并无阳性发现,联合利奈唑胺经验性治疗,发热逐渐好转,顺利完成移植预处理(氟达拉滨+静脉注射白消安)和干细胞回输.+5 d(2018-03-28)患者再次出现发热畏寒,伴头痛、口腔黏膜炎、呕吐和腹泻等新发症状,咳嗽少痰.停用利奈唑胺,应用头孢哌酮/舒巴坦联合替加环素治疗,预防性抗真菌治疗由氟康唑改为卡泊芬净静脉滴注(70 mg首剂后继以50 mg/d).