目的:评估维迪西妥单抗联合替雷利珠单抗在膀胱癌新辅助治疗中的疗效和安全性。方法:回顾性分析2022年4月至2023年1月于重庆医科大学附属第一医院接受维迪西妥单抗联合替雷利珠单抗行新辅助治疗的16例膀胱癌患者的临床资料。男15例，女1例；年龄(66.12±14.37)岁。新辅助治疗前影像学评估肿瘤分期T 2N 0M 0期5例，T 3N 0M 0期11例；活检病理为低级别尿路上皮癌3例，高级别尿路上皮癌13例；活检病理免疫组化染色示HER-2(0)、(＋)、(＋＋)、(＋＋＋)分别为1、6、6、3例。新辅助治疗方案：维迪西妥单抗120 mg，每2周为1个周期，共4个周期；替雷利珠单抗200 mg，每3周为1个周期，共3个周期。新辅助治疗后行影像学检查评估靶病灶变化情况。分析新辅助治疗的疗效及不良反应。 结果:16例均完成新辅助治疗。16例中5例完全缓解，7例部分缓解，3例疾病稳定，1例疾病进展。12例(75.0%)客观缓解，15例(93.8%)疾病控制，14例(87.5%)目标病灶较基线缩小。在9例HER-2阳性(＋＋/＋＋＋)和7例HER-2阴性(0/＋)患者中分别有2例(22.2%)和3例(42.9%)达完全缓解，分别有8例(88.9%)和4例(57.1%)达客观缓解。16例新辅助治疗后，6例拒绝手术治疗，2例行保留膀胱综合治疗；8例行根治性膀胱切除术，手术切缘均为阴性，其中5例(62.5%)术后病理分期

1例62岁男性食管鳞状细胞癌患者接受免疫联合化疗方案治疗，替雷利珠单抗200 mg静脉滴注、第1天+紫杉醇脂质体240 mg静脉滴注、第2天+奈达铂120 mg静脉滴注、第2天，21 d为1个周期，共治疗4个周期，病情部分缓解；之后改为替雷利珠单抗200 mg静脉滴注、第1天+替吉奥口服早40 mg、晚60 mg第1天至第14天，21 d为1个周期，共治疗1个周期。末次治疗后（免疫联合化疗第98天），患者出现亚急性肌无力、感觉障碍及腱反射减退，神经传导和肌电图检查结果示四肢周围神经损伤。考虑为替雷利珠单抗所致周围神经病变。给予甲泼尼龙琥珀酸钠、甲钴胺和维生素B 1等治疗，9 d后肌无力症状改善，痛温觉有所恢复。此后未再采用免疫治疗。

目的:分析对比信迪利单抗与替雷利珠单抗在进展期食管鳞状细胞癌新辅助治疗中的近期疗效与安全性。方法:收集2021年1月至2022年10月于川北医学院附属医院胸外科行新辅助化疗（紫杉醇+奈达铂）联合免疫治疗的95例食管鳞状细胞癌患者的临床资料。依据使用免疫药物的不同，将其分为信迪利单抗组（ n=58）及替雷利珠单抗组（ n=37），对比两组新辅助治疗后客观缓解率（ORR）、不良反应发生情况、R0切除率、病理完全缓解（pCR）率等。 结果:新辅助治疗2周期后，信迪利单抗组与替雷利珠单抗组具有类似的ORR[72.4%（42/58）比56.8%（21/37）， χ2=2.48， P=0.115]。两组患者主要不良反应包括消化道反应（恶心、呕吐、腹泻）、血液系统毒性反应、甲状腺功能降低、脱发、肝肾功能损害、肺炎等，其中3级不良反应发生率均不足15%，无4级不良反应发生；信迪利单抗组甲状腺功能降低发生率明显高于替雷利珠单抗组[56.9%（33/58）比16.2%（6/37）]，差异具有统计学意义（ χ2=15.45， P<0.001）。两组患者手术切除情况（ χ2=1.26， P=0.661）、pCR率[31.0%（18/58）比32.4%（12/37）， χ2=0.02， P=0.886]差异均无统计学意义。在术后并发症方面，两组患者术后均出现了部分肺部感染及吻合口瘘，但发生率均较低[19.0%（11/58）比24.3%（9/37），3.4%（2/58）比2.7%（1/37）]，差异均无统计学意义（ χ2=0.39， P=0.532； χ2<0.01， P>0.999）。 结论:对于进展期食管鳞状细胞癌的术前新辅助治疗，在化疗的基础上使用信迪利单抗或替雷利珠单抗均具有较好的近期疗效及安全性；使用信迪利单抗时需重视监测甲状腺功能。

替雷利珠单抗作为尿路上皮癌的二线治疗药物，很少用于难以根治性切除膀胱癌的新辅助治疗。对2例膀胱癌患者行以替雷利珠单抗为基础的新辅助治疗，术后病理完全缓解。表明替雷利珠单抗的新辅助治疗可能具有光明的前景，值得进一步探究。

1例67岁男性小细胞肺癌患者接受化疗联合免疫治疗（伊立替康+奈达铂+替雷利珠单抗，21 d为1个周期）。治疗1周后患者咳嗽明显好转，无痰中带血。治疗2个周期后因出现Ⅳ度骨髓抑制，暂停化疗和免疫治疗，改为放射性治疗（放疗）。第29次放疗后患者出现阵发性咳嗽、咳痰，痰中带血丝，伴气促，无发热。血气分析示Ⅰ型呼吸衰竭；胸部CT检查示新增双肺网格状模糊影，以右肺为甚。停止放疗，重启化疗，患者咳嗽、咳痰等好转，但气促逐渐加重。患者间质性肺炎病变累及双肺而非局部性，排除放射性肺炎；病原学及影像学检查排除病毒及非典型病原体感染，考虑为替雷利珠单抗所致的免疫相关性肺炎合并感染。给予大剂量甲泼尼龙联合丙种球蛋白和英夫利昔单抗抑制免疫反应，先后给予美罗培南、莫西沙星、伏立康唑抗感染，辅予吸氧等对症支持治疗。患者咳嗽、咳痰、气促逐渐消失，氧合指数改善，胸部CT复查示双肺间质性改变范围逐渐缩小。

目的:提高对慢性活动性EB病毒感染（CAEBV）的认识。方法:回顾性分析厦门大学附属中山医院2例CAEBV患者的临床资料，并复习相关文献。结果:例1，男性，32岁，因间断口腔溃疡、咽痛7年行全血EB病毒（EBV）-DNA检测为9.42×10 6拷贝/ml；鼻咽镜病理活组织检查：EBV阳性T淋巴细胞增殖性疾病（2级），EBER阳性，诊断为CAEBV，予程序性死亡受体1（PD-1，替雷利珠单抗）治疗后症状好转，8个周期后复查EBV-DNA转阴。例2，男性，56岁，因颈部肿痛10月余行全血EBV-DNA检测为2.51×10 4拷贝/ml，病理提示EBV相关淋巴组织增殖性疾病，Ⅱ级交界性，EBER阳性，诊断为CAEBV，予替雷利珠单抗治疗，2个周期后复查EBV-DNA转阴。 结论:CAEBV是一种复杂的异质性综合征，其临床表现复杂多样，PD-1抗体作为新的免疫治疗手段，有良好的效果。

目的:探讨恶性肿瘤患者应用替雷利珠单抗治疗后免疫相关不良事件（irAE）的发生情况、影响因素及其预测生物标志物。方法:收集上海交通大学医学院附属第九人民医院2020年6月至2023年6月应用替雷利珠单抗治疗至少1个周期恶性肿瘤成年患者的电子病历，对irAE发生情况和临床特征进行回顾性分析。按照患者是否发生irAE，将患者分为irAE组和非irAE组。比较2组患者的临床特征和相关生物标志物水平。采用多因素logistic回归方法分析患者发生irAE的危险因素。对有预测意义的生物标志物，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析其预测irAE发生风险的折点。结果:共纳入患者107例，男性81例（75.7%），女性26例（24.3%），年龄（61±15）岁，其中25例（23.4%）判定为替雷利珠单抗相关irAE，6例（5.6%）严重程度≥3级。25例患者共发生28例次irAE，包括甲状腺功能异常9例次、免疫相关性肠炎4例次、皮疹4例次、免疫相关性肺炎3例次、肾损伤3例次、肝损伤3例次、免疫相关性肌炎1例次、高血压1例次。替雷利珠单抗开始治疗至irAE发生的中位治疗周期为3（1，5）个。25例患者irAE经停药和/或糖皮质激素及对症治疗后均好转，无因irAE死亡病例。多因素logistic回归分析结果显示基线中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）高是保护因素[比值比（ OR）=0.453，95%置信区间（ CI）：0.279~0.735， P=0.001]，而基线血小板与淋巴细胞比值（PLR）高是危险因素（ OR=1.006，95% CI：1.002~1.011， P=0.008）。ROC曲线分析结果显示，基线NLR和PLR预测irAE发生的折点分别为1.58（敏感度为0.988，特异度为0.644）和159.40（敏感度为0.800，特异度为0.524）。 结论:替雷利珠单抗治疗成人恶性肿瘤的irAE发生率为23.4%，以甲状腺功能异常最为常见，免疫相关性肠炎、皮疹、肺炎、肾损伤和肝损伤也值得关注。基线NLR和PLR可能作为预测irAE发生的生物标志物。

目的:评估国内应用程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)单抗治疗晚期转移性肾细胞癌(mRCC)的疗效和不良反应。方法:回顾性分析2016年10月至2022年2月解放军总医院第三医学中心、解放军总医院第五医学中心、华中科技大学同济医学院附属同济医院、中南大学湘雅三医院、上海交通大学医学院附属仁济医院、中山大学孙逸仙纪念医院共117例应用PD-1单抗治疗的晚期mRCC患者的临床资料。男87例(74.4%)，女30例(25.6%)；年龄(57.9 ± 10.9)岁，体质指数(23.6 ± 3.4)kg/m 2；有吸烟史79例(67.5%)，高血压病44例(37.6%)，糖尿病19例(16.2%)。美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分0分70例(59.8%)，1分39例(33.3%)，2分5例(4.3%)，3分3例(2.5%)。101例(86%)既往行肾切除术。病理类型为肾透明细胞癌104例(88.9%)，乳头状肾细胞癌8例(6.8%)，嫌色细胞癌2例(0.9%)，集合管癌2例(0.9%)，嗜酸细胞癌1例(0.08%)。患者诊断为mRCC后行PD-1单抗单药或联合靶向药物治疗。分析总体人群和相关亚组的总生存时间(OS)、无进展生存时间(PFS)、客观缓解率(ORR)、治疗相关不良事件(trAE)等。 结果:117例中40例(34.2%)行PD-1单抗单药治疗，其中信迪利单抗15例，卡瑞丽珠单抗13例，替雷利珠单抗8例，特瑞普利单抗4例。77例(65.8%)选择靶向药物联合PD-1单抗治疗，其中应用阿昔替尼63例，舒尼替尼14例；PD-1单抗为替雷利珠单抗29例，信迪利单抗20例，特瑞普利单抗13例，卡瑞丽珠单抗10例，帕博丽珠单抗5例。初始治疗后23例因疾病进展更换药物，其中PD-1单抗单药治疗者中8例换为另一种PD-1单抗治疗；PD-1单抗联合靶向药物治疗者中15例更换PD-1单抗或靶向药物类型。总体人群的中位OS为35.6(19~60)个月，PFS为12.1(1~60)个月；5例完全缓解，51例部分缓解，20例疾病稳定，总体ORR为47.8%(56/117)。单药PD-1单抗初始治疗的中位PFS为10.5 (1~60)个月，初始靶向药物联合PD-1单抗治疗的中位PFS为12.6 (1~30)个月。更换治疗方案后，8例PD-1单抗单药治疗的PFS为10.1(4~19)个月，15例PD-1单抗联合靶向药物治疗的PFS为11.7(1~25)个月。PD-1单抗单药治疗均未发生≥2级trAE，PD-1单抗联合靶向药物治疗患者中52例共出现124例次≥2级trAE，最常见者为血压升高(18.5%，23/124)，其次是甲状腺功能减退(15.3%%，19/124)、皮疹(14.5%，18/124))、氨基转移酶升高(10.5%，13/124)和骨髓抑制(9.7%，12/124)。11例(9.4%)患者需中断PD-1单抗治疗以减少trAE。结论:在国内真实世界人群中应用PD-1单抗治疗mRCC的安全性和有效性较好，不良反应较少；研究结果与国外多个关键临床试验一致。

目的:回顾性分析CD30单抗（维布妥昔单抗）联合程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂（替雷利珠单抗）治疗复发难治性霍奇金淋巴瘤（R/R HL）的疗效和安全性。方法:回顾性分析2022年6月至2023年6月华中科技大学协和深圳医院血液内科收治的12例接受维布妥昔单抗+替雷利珠单抗治疗的R/R HL患者的病例资料。根据2014年Lugano修订版淋巴瘤疗效评价标准评估疗效。使用Kaplan-Meier法进行生存分析。采用美国国立癌症研究所通用不良反应术语标准5.0版对不良反应进行评价和分级。结果:12例R/R HL患者中10例客观缓解，其中5例完全缓解。中位随访时长9.5个月（范围：6~15个月），中位无进展生存期为9.5个月，中位总生存期未达到。维布妥昔单抗+替雷利珠单抗治疗的主要不良反应是贫血（5例）、周围神经病（4例）、疲乏（4例）、转氨酶升高（3例）、中性粒细胞减少（2例）、输液反应（2例）、免疫相关性皮疹（2例）、脱发（2例），基本为1~2级，其中4级中性粒细胞减少1例，未观察到3级不良反应。结论:维布妥昔单抗+替雷利珠单抗治疗R/R HL患者的疗效良好，不良反应可控。

目的:探讨奥希替尼联合替雷利珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床效果及患者生存情况。方法:前瞻性选择南京鼓楼医院集团宿迁医院2019年2月至2022年1月晚期NSCLC患者108例，采用随机数字表法分为奥希替尼联合替雷利珠单抗治疗组（研究组）和奥希替尼治疗组（对照组），每组54例。3周为1个周期，两组均治疗3个周期后观察疗效。对比两组临床疗效、肿瘤标志物水平、免疫功能、不良反应；随访1年，采用Kaplan-Meier法分析两组总生存（OS）和无进展生存（PFS），比较采用log-rank检验。结果:治疗3个周期后，研究组疾病控制率比对照组高[81.48%（44/54）比59.26%（32/54）， χ2＝6.40， P＝0.011]，研究组客观缓解率比对照组高[57.41%（31/54）比37.04%（20/54）， χ2＝4.50， P＝0.034]。治疗前，两组间细胞角蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）、鳞状细胞癌抗原（SCC-Ag）、组织多肽抗原（TPA）水平差异均无统计学意义（均 P>0.05），治疗后两组均较治疗前降低（均 P<0.05），且研究组较对照组更低（均 P<0.05）。治疗前，两组CD3 + T细胞、CD4 + T细胞、CD8 + T细胞比例差异均无统计学意义（均 P>0.05），治疗后两组CD3 + T细胞、CD4 + T细胞比例均较治疗前升高（均 P<0.05），且研究组较对照组更高（均 P<0.001），治疗后两组CD8 + T细胞比例均较治疗前降低（ P<0.05），且研究组较对照组更低（ P<0.001）。两组中性粒细胞减少、白细胞减少、免疫相关性肺炎、肝功能损害发生率差异均无统计学意义（均 P>0.05）。随访1年，研究组失访1例，对照组失访2例，随访率为97.22%（105/108）；研究组死亡9例，OS率为83.02%，对照组死亡20例，OS率为61.54%。研究组OS、PFS均优于对照组[中位OS时间：11个月（95% CI 6~11个月）比8个月（95% CI 3~11个月）， χ2＝12.32， P<0.001；中位PFS时间：9个月（95% CI 4~11个月）比5个月（95% CI 4~11个月）， χ2＝6.84， P<0.001]。 结论:奥希替尼联合替雷利珠单抗可降低晚期NSCLC患者肿瘤标志物水平，改善患者免疫功能，近期疗效良好，未增加不良反应，且可使患者生存获益。