选取健康纯种新西兰大白兔28只，以抽签法随机抽出7只为对照组，其余21只建立VX2肝癌模型并进行经导管肝动脉栓塞化疗术（TACE）。于TACE术前1d和术后1、5、10 d分别经耳缘静脉取外周血后测量血清谷丙转氨酶（ALT）、二胺氧化酶（DAO），D-乳酸（D-LA），Toll样受体4 (TLR4）和血清脂多糖（LPS），采用单因素方差分析比较手术前后差异，并以Pearson相关性分析评价ALT、DAO与LPS两两间相关性。结果显示与对照组比较，VX2肝癌模型兔血清ALT、DAO、D-LA、LPS、TLR4均增高，差异有统计学意义（ P<0.05），且术后1 d高于术前，术后5 d和术后10 d降低，DAO、D-LA、LPS、TLR4术后10 d均低于术前（ P<0.05）。ALT与DAO、DAO与LPS、ALT与LPS均呈正相关， r分别为0.43、0.83、0.64（ P<0.05）。本研究结果表明VX2肝癌模型兔在行TACE治疗后，随着肿瘤的控制和肝肠循环的改善，能提高肠道屏障功能，降低血LPS含量，下调TLR4，协同影响肿瘤疗效。

目的:探讨超声介导载药微泡靶向药物释放(UTMD)技术联合藤黄酸(GA)治疗兔结肠癌皮下移植瘤疗效。方法:将兔结肠癌VX2细胞株植入兔右侧大腿构建兔结肠癌皮下移植瘤模型，通过干预方式的不同将24只荷瘤兔随机分为对照组、单用GA组、单用超声辐照组、GA+超声辐照组、GA+微泡组、GA+微泡+超声辐照组6组，每组4只，施加干预后取出瘤块，测量肿瘤体积与重量并行病理检测及透射电子显微镜检查，比较各组抑瘤疗效，两组间样本均数比较采用 t检验，多组间比较采用单因素方差分析。 结果:干预后超声辐照组肿瘤体积与重量略低于对照组[(4.30±0.32) cm 3比(4.54±0.73) cm 3、(4.49±0.32) g比(4.74±0.72) g， t＝0.597、0.613， P>0.05)]，抑瘤率为5.27%；单用GA组移植瘤体积及重量低于对照组[(3.50±0.40) cm 3比(4.54±0.73) cm 3、(3.70±0.38) g比(4.74±0.72) g， t＝2.502、2.521， P<0.05]，抑瘤率为21.94%；GA+微泡组移植瘤体积及重量低于对照组[(3.16±0.41) cm 3比(4.54±0.73) cm 3、(3.32±0.41) g比(4.74±0.72) g， t＝3.319、3.394， P<0.05]，抑瘤率为29.96%；GA+超声辐照组移植瘤体积及重量低于对照组[(2.99±0.27) cm 3比(4.54±0.73) cm 3、(2.99±0.45) g比(4.74±0.72) g， t＝4.005、4.093， P<0.05]，抑瘤率为36.92%；GA+微泡+超声辐照组移植瘤体积及重量低于对照组[(2.30±0.33) cm 3比(4.54±0.73) cm 3、(2.27±0.37) g比(4.74±0.72) g， t＝5.618、6.077， P<0.05]，抑瘤率为52.11%。将GA+微泡+超声辐照组与单用GA组、GA+超声辐照组及GA+微泡组比较，其移植瘤体积与重量明显降低，差异均有统计学意义( t＝4.605、5.399；3.225、2.478；3.248、3.821， P<0.05)。病理检测结果提示：对照组肿瘤组织无明显坏死，坏死评分0分；随着干预条件改变，超声辐照组、单用GA组、GA+微泡组、GA+超声辐照组以及GA+微泡+超声辐照组均有不同程度坏死，坏死评分分别为1分、2分、3分、3分、4分，坏死程度逐组递增。最后通过透射电子显微镜观察各组移植瘤细胞显微结构，其结果和病理检测结果保持一致。 结论:UTMD联合藤黄酸可有效抑制兔结肠癌皮下移植瘤的生长。

目的 探讨美洲大蠊提取物CⅡ-3对肝癌经导管动脉栓塞(transcatheter arterial embolization,TAE)术后癌旁肝组织细胞黏附分子水平的影响及其对肝脏的保护作用.方法 东南大学荷瘤兔2只,新西兰大白兔50只.开腹瘤粒注射法建立兔VX2肝癌模型,影像学确认是否造模成功并评估肿瘤种植情况.将成功建模的45只实验兔随机分为3组,每组15只.对照组不做处理,TAE组用碘化油栓塞肿瘤供血动脉,CⅡ-3组于TAE术前连续3 d耳缘静脉注射CⅡ-3(16 mg/kg).化学比色法检测各组实验兔术前及术后血清ALT及AST.免疫组化法检测各组癌旁肝组织PPAR-α、NF-κB表达水平.ELISA法检测各组癌旁肝组织细胞间黏附分子-1(ICAM-1)及血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)水平.RT-PCR检测各组癌旁肝组织PPAR-α、NF-κB、ICAM-1、VCAM-1 mRNA表达水平.结果 术前对照组、TAE组、CⅡ-3 组 ALT水平分别为(34.49±1.33)、(34.01±1.21)、(34.06±1.23)U/L,AST水平分别为(38.44±1.41)、(38.45±1.47)、(38.42±1.38)U/L,差异无统计学意义(P＞0.05);术后对照组、TAE组、CⅡ-3组ALT水平分别为(35.61±1.56)、(118.67±3.39)、(87.24±3.67)U/L,AST水平分别为(41.03±1.83)、(220.60±3.00)、(104.46±2.66)U/L;与对照组比较,TAE组、CⅡ-3组ALT及AST水平明显上升,但CⅡ-3组ALT及AST水平低于TAE组,差异均有统计学意义(P＜0.01).对照组、TAE组、CⅡ-3组ICAM-1水平分别为(1.74±0.13)、(3.43±0.19)、(1.81±0.13)ng/L;VCAM-1 水平分别为(1.66±0.05)、(2.18±0.06)、(1.67±0.06)ng/L.对照组、TAE组、CⅡ-3组PPAR-α阳性分别为4、3、10只,NF-κB阳性分别为2、11、3只,与对照组、CⅡ-3组比较,TAE组NF-κB阳性率、NF-κB mRNA水平和ICAM-1、VCAM-1蛋白及mRNA水平明显升高;与对照组、TAE组比较,CⅡ-3组PPAR-α蛋白及mRNA水平明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 CⅡ-3可通过拮抗NF-kB的表达,降低ICAM-1、VCAM-1水平,达到减轻炎症反应,降低TAE术后肝损伤的作用.

目的 比较3种双能CT(DECT)系统在不同条件下所获VX2兔肝肿瘤模型虚拟单能谱图像(VMI)增强CT影像组学特征(RF)的可重复性及其与诊断效能的关系.方法 将15只VX2兔肝肿瘤模型随机均分为3组,分别接受采用双源DECT(dsDECT)、快速kV切换DECT(rsDECT)或双层探测器DECT(dlDECT)于不同体积CT剂量指数(CTDIvol)(6、9及12 mGy)下腹部增强CT扫描,于40～140 keV内每间隔10 keV重建单能图像并提取RF;以组内相关系数(ICC)计算RF可重复性,以ICC≥0.80为可重复RF,比较不同CT仪配对之间及不同CTDIvol下可重复RF占比(R),以及相同CTDIvol下不同CT仪配对可重复RF数量(N)最大值相应重建能量水平;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),比较最佳可重复条件下可重复RF与其他RF的诊断效能,计算RF的ICC与相应AUC的Spearman 相关系数.结果 RrsDECT-dsDECT[6.45％,95％CI(2.36％,8.87％)]高于 RdlDECT-dsDECT[0.72％,95％CI(0.15％,1.79％)]及 RrsDECT-dlDECT[1.43％,95％CI(0.60％,4.06％)](校正 P 均＜0.05);R9mGy[3.70％,95％CI(1.31％,5.73％)]及 R12mGy[2.63％,95％CI(0.60％,6.69％)]高于 R6mGy[1.31％,95％CI(0.12％,1.55％)](校正 P 均＜0.05).6、9 及12 mGy下,RF最佳可重复重建能量水平集中于50～70 keV,可重复RF的AUC均高于其他RF(校正P均＜0.05),且RF可重复性与诊断效能相关(rs=0.102～0.516,P＜0.05).结论 兔肝肿瘤模型VMI CT增强图像RF可重复性与DECT设备、CTDIvol水平及重建能量水平相关,可重复RF可能诊断效能更佳.

目的:观察瑞格非尼对不全消融残癌的抑制作用并探讨动态三维超声造影(three-dimensional contrast-enhanced ultrasound,3D-CEUS)评估靶向治疗反应的可行性.方法:构建兔VX2肝原位种植瘤模型及不全消融模型,随机将实验兔分为4组(n=5):不全消融组(A组)、不全消融+靶向治疗组(B组)、靶向治疗组(C组)、对照组(D组).在不全消融治疗前当天及治疗后7、14、21、28 d进行3D-CEUS检查并进行在机定量参数分析,实验结束后取出VX2肿瘤行细胞增殖指数(Ki-67)、CD34免疫组织化学染色,计算微血管密度(microvessel density,MVD)并比较各组间差异.结果:在治疗后21和28 d,B组和C组的峰值强度(peak intensity,PI)显著低于治疗前(P值分别为0.046,0.033);而且,B组和C组的PI与D组相比差异有统计学意义(P值分别为0.027,0.031).在治疗后28 d,B组和C组的上升支斜率(S)显著低于同时期对照组(P值分别为0.035,0.014);而且B组与A组相比差异有统计学意义(P=0.027).治疗后28 d,各组肿瘤组织Ki-67增殖指数、MVD计数差异无统计学意义(P＞0.05)结论:3D-CEUS定量分析技术可反映瑞格非尼抑制肝VX2原位种植瘤残癌增殖的治疗效果.

目的 比较观察新鲜瘤块及不同时间低温冻存VX2肝癌瘤块经复苏后构建兔肝癌模型的效果.方法 选取鱼肉状新鲜VX2瘤块,剔除周边坏死组织和肌肉后,-80℃下冰冻3、5和7个月.20只新西兰大白兔随机分为4组,A组予新鲜瘤块肝脏原位种植法构建VX2兔肝癌模型;B、C、D组分别给予-80℃冰冻3、5和7个月的瘤块,复苏后采用肝脏原位种植法构建兔肝癌模型.14 d后观察各组瘤兔肝脏的成瘤效果.通过免疫荧光观察肿瘤的增殖、凋亡及新生血管.结果 A、B、C、D4组的成瘤率为100％,但随着冻存时间的延长,5个月以后的瘤块活性差异性变大,肝脏肿瘤中心坏死面积增加.组织学检查发现,A、B两组模型TUNEL、Ki67、HIF1-α、VEGF、CD31表达无明显差异,而A、B组与C、D组相比,TUNEL、Ki67、HIF1-α、VEGF、CD31表达差异显著.结论 -80℃下离体低温储存瘤块构建的兔VX2肝癌模型7个月内均可成瘤,5个月后瘤块间活性差异性变大,但整体来看可较好地保存瘤株活性,节省人力物力.

目的:探讨经肝动脉灌注入血白蛋白-索拉非尼纳米粒(human serum albumin-sorafenib nanoparticles,HSA-SRF-NPs)联合明胶海绵颗粒栓塞治疗在兔VX2肝癌模型中的药动学、抑制肿瘤增殖能力和肝毒性等,为HSA-SRF-NPs在化疗栓塞治疗中的应用提供实验依据.方法:构建兔肝癌模型并实施明胶海绵颗粒+索拉非尼/HSA-SRF-NPs/生理盐水介入治疗,48 h后收集血浆和组织,高效液相色谱法测定药物含量,绘制药时曲线,考察组织分布特征,并进行肿瘤和肝组织的病理学评价.结果:术前CT扫描证实建模成功.索拉非尼纳米粒组AUC、t1/2、MRT、Cmax、CL和Vd分别为(69.55±13.57)μg·h ·mL-1、(7.81±0.96)h、(11.82±0.26)h、(4.49±0.42)μg·mL-1、(111.05±20.89)mL·h-1 和(271.30±373.81)mL.索拉非尼纳米粒组肝脏和肿瘤中的药物含量分别是索拉非尼组的2.3倍和2.0倍.抑制肿瘤增殖能力由高到低依次为:索拉非尼纳米粒组＞索拉非尼组＞生理盐水组,3组中均未见明显的肝毒性.结论:经肝动脉灌注HSA-SRF-NPs能显著延长药物在体内的滞留时间,增加药物在肝脏和肿瘤中浓度,增强抑制肿瘤增殖能力,安全性良好,是一种潜在的肝动脉灌注治疗药物.

目的 制备新型栓塞剂——超顺磁性碘油(SPLIP),观察其用于经导管动脉栓塞(TAE)治疗兔VX2肝癌模型的安全性、有效性及MRI所示TAE栓塞肿瘤效果.方法 制备新型栓塞剂SPLIP,观察其稳定性,比较制备当日与第30天MRI所示体外SPLIP T1和T2值.分别将10只健康雄性新西兰大白兔随机分为SPLIP组和常规碘油(C-LIP)组(每组5只)、10只雄性新西兰大白兔VX2肝癌模型随机分为SPLIP-A组和C-LIP-A组(每组5只),行TAE,对SPLIP组和SPLIP-A组注入0.6 ml SPLIP,C-LIP组和C-LIP-A组注入等量C-LIP,2周后对SPLIP-A组和C-LIP-A组行上腹部平扫CT及MRI,观察肿瘤影像学表现,评估SPLIP用于TAE治疗VX2肝癌模型兔效果;对比各组兔TAE前及2周后血清谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、血尿素氮(BUN)及肌酐(Cr)变化.结果 所获SPLIP性质稳定;体外MR T1WI和T2WI均无信号,制备当日与第30天T1及T2信号值差异均无统计学意义(P均>0.05).治疗后2周,SPLIP组与C-LIP组GPT、GOT、BUN及Cr均与治疗前差异无统计学意义(P均>0.05);MRI所示SPLIP-A组及C-LIP-A组碘油沉积范围及栓塞肿瘤效果与CT相符.结论 SPLIP用于TAE治疗兔VX2肝癌模型安全、有效;利用MRI可清晰显示其栓塞肿瘤效果.

目的:对比超声引导下真空旋切(vacuum-assisted biopsy,VAB)和微波消融(microwave ablation,MWA)兔乳腺肿瘤的疗效及术后局部恢复情况.方法:将72 只新西兰大白兔VX2 乳腺肿瘤模型随机分为两组,每组36 只,分别行超声引导下VAB与MWA,术后第1、3、7、14、30、60 天进行超声检查、大体观察、病理HE染色,并采用免疫组化检测CD31、VEGF、TGF-β进行量化,评价疗效及局部愈合情况.结果:30 天后VAB组的治疗成功率为75.0%,MWA组成功率为 83.3%.VAB组术后血肿发生率为 13.9%,随着时间增长逐渐缩小;MWA组皮肤烫伤发生率为13.9%.两组治疗后第7 天肉芽组织达高峰,随后均减少,逐渐上皮化,MWA组稍晚.术后14 天、30 天、60 天愈合量化指标VAB组高于MWA组.术后 3 天,VAB组的早期愈合标记物CD31 表达量更高;术后 14 天、30 天,MWA组VEGF水平更高,TGF-β水平下降速度更慢.结论:VAB和MWA微创治疗兔VX2 乳腺肿瘤均有较好疗效.VAB组早期愈合优于MWA组,瘢痕形成更少.

目的 通过兔乳腺癌淋巴转移模型动态观察前哨淋巴结(SLN)增强模式.方法 VX2(兔间变表皮鳞癌细胞株)组织悬液建立兔乳腺癌淋巴转移模型,隔天行二维超声及 SLN 示卓安超声造影(CEUS)检查,观察转移过程中 SLN造影模式变化.结果 随着肿瘤进展,SLN增强模式也随之变化,表现为均匀性增强、非均匀性增强、边缘环状增强内部无增强及完全无增强淋巴结周围出现淋巴管绕行 4 种模式,其中非均匀性增强模式随时间表现为:a.无增强区域<25%;b.无增强区域 25%～50%;c.无增强区域 50%～75%;d.无增强区域>75%/完全不增强.结合病理结果,4 种增强超声造影表现可有效评估 SLN良恶性(P<0.05).结论 借助兔乳腺癌淋巴转移模型,经皮示卓安浅表超声造影(SNZ-CEUS)可沿淋巴管精确定位及区分 SLN,在乳腺癌转移过程中评估 SLN状态、观察淋巴系统重建中具有重要价值.