目的:探讨超声介导载药微泡靶向药物释放(UTMD)技术联合藤黄酸(GA)对人结肠癌HCT116细胞增殖和凋亡的影响。方法:体外培养人结肠癌HCT116细胞，用不同浓度(分别为0、0.5、1.0、2.0、4.0、6.0 μg/ml)的藤黄酸加入培养基培养细胞，筛选合适的藤黄酸浓度(2.0 μg/ml)，将细胞分为6组，分别为GA+微泡+超声组、GA+超声组、GA+微泡组、单用GA组、单用超声辐照组、对照组，采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法和流式细胞仪分别检测各组细胞的生长抑制率和凋亡率及细胞周期分布，组间分析采用独立样本 t检验。 结果:UTMD联合GA对人结肠癌HCT116细胞的生长抑制及促凋亡作用显著大于对照组与单用GA组，当处理时间为24、36、48 h时，GA+微泡+超声组的生长抑制率高于对照组(0.755±0.017比0.007±0.001、0.892±0.010比0.008±0.001、0.934±0.003比0.011±0.001， t＝60.489、120.670、358.247， P<0.05)、单用GA组(0.755±0.017比0.357±0.012、0.892±0.010比0.462±0.024、0.934±0.003比0.638±0.004， t＝26.643、23.719、89.067， P<0.05)，差异均有统计学意义。GA+微泡+超声组的凋亡率和处于G 2/M期的细胞比例高于对照组[凋亡率：(32.21±1.30)%比(3.33±0.09)%，G 2/M细胞比例：(56.97±0.31)%比(18.25±0.76)%， t＝31.217、66.391， P<0.05]、单用GA组[凋亡率：(32.21±1.30)%比(24.19±1.30)%，G 2/M细胞比例：(56.97±0.31)%比(28.43±0.40)%， t＝6.155、80.321， P<0.05]，差异均有统计学意义。 结论:UTMD可明显提升藤黄酸对人结肠癌HCT116细胞的增殖抑制及促凋亡作用。

目的:探讨超声介导载药微泡靶向药物释放(UTMD)技术联合藤黄酸(GA)治疗兔结肠癌皮下移植瘤疗效。方法:将兔结肠癌VX2细胞株植入兔右侧大腿构建兔结肠癌皮下移植瘤模型，通过干预方式的不同将24只荷瘤兔随机分为对照组、单用GA组、单用超声辐照组、GA+超声辐照组、GA+微泡组、GA+微泡+超声辐照组6组，每组4只，施加干预后取出瘤块，测量肿瘤体积与重量并行病理检测及透射电子显微镜检查，比较各组抑瘤疗效，两组间样本均数比较采用 t检验，多组间比较采用单因素方差分析。 结果:干预后超声辐照组肿瘤体积与重量略低于对照组[(4.30±0.32) cm 3比(4.54±0.73) cm 3、(4.49±0.32) g比(4.74±0.72) g， t＝0.597、0.613， P>0.05)]，抑瘤率为5.27%；单用GA组移植瘤体积及重量低于对照组[(3.50±0.40) cm 3比(4.54±0.73) cm 3、(3.70±0.38) g比(4.74±0.72) g， t＝2.502、2.521， P<0.05]，抑瘤率为21.94%；GA+微泡组移植瘤体积及重量低于对照组[(3.16±0.41) cm 3比(4.54±0.73) cm 3、(3.32±0.41) g比(4.74±0.72) g， t＝3.319、3.394， P<0.05]，抑瘤率为29.96%；GA+超声辐照组移植瘤体积及重量低于对照组[(2.99±0.27) cm 3比(4.54±0.73) cm 3、(2.99±0.45) g比(4.74±0.72) g， t＝4.005、4.093， P<0.05]，抑瘤率为36.92%；GA+微泡+超声辐照组移植瘤体积及重量低于对照组[(2.30±0.33) cm 3比(4.54±0.73) cm 3、(2.27±0.37) g比(4.74±0.72) g， t＝5.618、6.077， P<0.05]，抑瘤率为52.11%。将GA+微泡+超声辐照组与单用GA组、GA+超声辐照组及GA+微泡组比较，其移植瘤体积与重量明显降低，差异均有统计学意义( t＝4.605、5.399；3.225、2.478；3.248、3.821， P<0.05)。病理检测结果提示：对照组肿瘤组织无明显坏死，坏死评分0分；随着干预条件改变，超声辐照组、单用GA组、GA+微泡组、GA+超声辐照组以及GA+微泡+超声辐照组均有不同程度坏死，坏死评分分别为1分、2分、3分、3分、4分，坏死程度逐组递增。最后通过透射电子显微镜观察各组移植瘤细胞显微结构，其结果和病理检测结果保持一致。 结论:UTMD联合藤黄酸可有效抑制兔结肠癌皮下移植瘤的生长。

目的 构建iRGD靶向载尿激酶脂质体-微泡复合物(iRGD-LMC),探讨其联合超声靶向微泡破坏技术(UTMD)的体外溶栓作用.方法 薄膜-水化法制备靶向微泡,冻融法制备载尿激酶(uPA)脂质体,两者通过生物素-亲和素偶联获得iRGD-LMC.共聚焦显微镜观察其形态特征,颗粒计数仪测定其粒径和浓度,BCA试剂盒测定载药量,Vevo 2100超声成像仪对其进行体外超声成像.设置不同的超声强度及时间,比较药物释放率.制作体外血栓模型,观察iRGD-LMC联合超声的溶栓效果.结果 制备的iRGD-LMC表现为普通微泡形态,浓度为(0.51±0.03)×109/ml,粒径为(2.62±0.12)μm,载药量为每108个复合物载uPA(3878.5±97.8)μg.超声下iRGD-LMC可显影并释放药物.在体外溶栓实验中,iRGD-LMC联合超声组的溶栓效率为(87.66±1.69)％,溶栓效果最好,与阴性对照组 、 单纯超声组 、 单纯尿激酶组 、 单纯iRGD-LMC组比较差异均有统计学意义(P<0.05).结论 成功构建了iRGD-LMC,并结合了脂质体高载药量 、 超声溶栓及微泡助溶的优点.体外实验证实,联合UTMD可促进药物释放,取得了显著的溶栓效果.

恶性肿瘤已经成为全球死亡的主要原因之一,探索有效的抗肿瘤治疗新方法一直是肿瘤研究的热点.超声微泡(USMB)载药系统作为一种非侵入性的、靶向性的肿瘤治疗新方法,近年来引起了人们的广泛关注.微泡由带有稳定壳层的气腔组成,并且可负载各种抗肿瘤药,在超声辐射的作用下就能穿透体内各种生理屏障及高异质性的肿瘤组织,再通过空化效应使载药微泡炸裂,定点释放药物,另外载药微泡还具有保护药物免受降解以及降低药物副作用等优点.因此超声微泡介导的载药系统可以完美的解决抗肿瘤药物在治疗过程中存在的半衰期短、易产生耐药性以及对人体的有害副作用等一系列问题.本文通过收集整理近年来USMB抗肿瘤治疗的文献,对于USMB介导抗肿瘤靶向治疗进行综述,为肿瘤患者的临床治疗提供了新思路.