目的:探讨免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors，ICI)治疗对于肝癌肝移植术后肿瘤复发受者的安全性和有效性。方法:对浙江树人大学树兰国际医学院附属树兰(杭州)医院2015年9月至2018年6月收治的使用ICI治疗的6例肝癌肝移植术后肿瘤复发受者的临床资料进行回顾性研究。分析评估PD-1/PD-L1抑制剂治疗后，移植物排斥反应的发生情况及总体有效率、无进展生存期和总生存期等临床结果。结果:6例受者中，使用纳武利尤单抗(Nivolumab)者4例，度伐利尤单抗(Durvalumab)者2例；中位疗程为8.3个(2~31)个周期。疾病稳定3例，疾病进展3例。疾病稳定3例的无进展生存期分别为1.5、16.2、18.0个月，复发后中位生存期为19.75个(10.8~37.8)个月。出现急性排斥反应1例，排斥反应发生的时间为应用PD-1抑制剂后第28天，受者接受了大剂量糖皮质激素与兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白冲击治疗，但最终还是因急性排斥反应导致的肝功能衰竭而死亡。结论:ICI可以作为肝癌肝移植术后肿瘤复发的挽救性治疗手段之一，但也可能诱发严重的急性排斥反应，应在密切监测肝功能的情况下谨慎使用。

目的:评估以全身放射治疗（TBI）+兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白（rATG）为基础预处理方案的单倍体造血干细胞移植（haplo-HSCT）治疗化疗耐药进展期外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的疗效与安全性。方法:纳入2019年9月至2022年12月在上海力泉医院和上海闸新中西医结合医院血液科接受TBI+rATG为基础预处理方案haplo-HSCT的11例化疗耐药进展期PTCL患者，对其临床资料进行回顾性分析。结果:①11例患者中男6例，女5例，中位年龄40（22~58）岁；外周T细胞淋巴瘤（非特指型）6例，血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤3例，蕈样真菌病（大细胞转化）1例，T大颗粒淋巴细胞白血病1例；Lugano分期均为Ⅲ、Ⅳ期；8例患者有B症状；移植前中位化疗线程数为4（2~10）线，移植前疾病状态均为疾病进展（PD）。诊断至移植的中位时间为17（6~36）个月。②预处理方案：TBI总量10 Gy；rATG 2.5 mg·kg -1·d -1、-5 d~-2 d；依托泊苷15 mg·kg -1·d -1，-5 d、-4 d，环磷酰胺50 mg·kg -1·d -1，-3 d、-2 d。原发病中枢神经系统侵犯的患者，将依托泊苷和环磷酰胺替换为塞替派（5 mg·kg -1·d -1，-5 d、-4 d）并加用阿糖胞苷（2.0 g/m 2每日2次，-3 d、-2 d）。③所有患者均成功植入，中位中性粒细胞植入时间为14.5（11~16）d，中位血小板植入时间为13（8~18）d。1例患者发生Ⅰ~Ⅱ度急性移植物抗宿主病（GVHD），1例患者发生Ⅲ/Ⅳ度急性GVHD，8例存活患者中4例发生慢性GVHD。④移植后有9例患者获得完全缓解（CR）。⑤所有患者预处理后发生造血抑制，3例出现腹泻，4例发生黏膜炎，3例转氨酶/胆红素升高，7例发生感染，经过治疗均得到缓解。⑥移植后1年非复发死亡率（NRM）为（22.5±14.0）%，累积复发率（CIR）为（20.2±12.7）%，总生存（OS）率为（72.7±13.4）%，无病生存（DFS）率为（63.6±14.5）%。 结论:TBI+rATG为基础预处理haplo-HSCT是化疗耐药进展期PTCL有效且安全的治疗方法。

目的:探讨脐血联合单倍体造血干细胞移植（haplo-cord HSCT）治疗恶性血液病的疗效及安全性。方法:回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2017年1月至2021年6月接受haplo-cord HSCT的82例恶性血液病患者的临床资料。男52例，女30例，年龄［ M（ Q1， Q3）］为29（20，41）岁。所有患者采用清髓性预处理方案，以回输供者干细胞当天记为0 d，回输前1天记为-1 d，回输后1天记为+1 d，依此类推。82例患者在接受清髓性预处理后回输非血缘脐血及单倍体供者外周血干细胞和（或）骨髓干细胞。移植物抗宿主病（GVHD）预防方案为8 mg/kg兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白（ATG）联合环孢素、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤。评估患者植入情况和GVHD、感染、出血性膀胱炎等移植相关并发症发生情况，以及患者远期生存情况。 结果:移植后粒系、巨核系植入时间［ M（ Q1， Q3）］分别为13（11，15）、15（13，21）d，+30 d粒系累积植入率为98.8%（81/82），+100 d巨核系累积植入率为92.7%（76/82）。移植后Ⅱ~Ⅳ、Ⅲ~Ⅳ度急性GVHD累积发生率分别为24.4%（20/82）、6.1%（5/82），+18个月内慢性GVHD累积发生率为13.5%（11/82）。移植后随访时间［ M（ Q1， Q3）］为26（13，41）个月，3年总生存率为70.5%（95% CI：59.7%~81.3%），无事件生存率为66.1%（95% CI：56.1%~76.1%），累积复发率为6.3%（95% CI：5.7%~26.9%），非复发死亡率为20.8%（95% CI：12.0%~29.6%）。移植后巨细胞病毒、EB病毒重新激活的累积发生率分别为37.8%（31/82）、14.6%（12/82）。移植后出血性膀胱炎的累积发生率为32.9%（27/82）。 结论:haplo-cord HSCT治疗恶性血液病疗效较好，移植后造血重建迅速，GVHD以及病毒感染发生率均较低。

目的:评估芦可替尼联合低剂量后置环磷酰胺为基础的急性移植物抗宿主病（GVHD）预防方案在恶性血液病单倍体造血干细胞移植（haplo-HSCT）中的临床疗效和安全性。方法:收集2022年1月至12月在联勤保障部队第九二〇医院行haplo-HSCT患者，所有患者在预处理后予以减低剂量后置环磷酰胺、兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白、芦可替尼、甲氨蝶呤及环孢素A、霉酚酸酯等预防急性GVHD，分析所有患者移植结局、并发症及生存情况。结果:共纳入52例haplo-HSCT患者，男29例（55.8%），女23例（44.2%），中位年龄为28（5～59）岁。急性髓系白血病25例，急性淋巴细胞白血病17例、骨髓增生异常综合征6例、慢性髓性白血病2例，骨髓增殖性肿瘤2例。98.1%的患者实现正常植入，其中Ⅱ～Ⅳ、Ⅲ/Ⅳ度急性GVHD发生率分别为19.2%（95% CI 8.2%～30.3%）、7.7%（95% CI 0.2%～15.2%）。未发生严重消化道黏膜炎。EB病毒、巨细胞病毒再激活率分别为40.4%、21.3%。9.6%的患者在随访期间复发，移植后1年总生存率、无进展生存率、非复发死亡率分别为86.5%（95% CI 76.9%～96.1%）、78.8%（95% CI 67.4%～90.3%）、11.5%（95% CI 2.6%～20.5%）。 结论:在恶性血液病患者haplo-HSCT中，芦可替尼联合减低剂量后置环磷酰胺为基础的急性GVHD预防方案可有效控制急性GVHD且安全性良好。

目的:观察肿瘤蛋白p53和帕金森相关蛋白(Parkin)调节线粒体自噬对骨髓间充质干细胞(BMSCs)应激性凋亡和衰老的影响，以及对BMSCs修复早期激素性股骨头坏死(SONFH)的作用。方法:2017年10月至2019年11月，将p53干扰慢病毒和Parkin过表达慢病毒(Lv-Shp53和Lv-Parkin)转染兔BMSCs，用高浓度H 2O 2处理BMSCs 24 h，将其分5组：BMSCs、BMSCs/绿色荧光蛋白(EGFP)、BMSCs/Shp53、BMSCs/Parkin和BMSCs/Parkin/Shp53，检测线粒体自噬、凋亡、β-半乳糖甘酶(β-gal)活性等指标，探明p53和Parkin调节线粒体自噬对BMSCs应激性凋亡和衰老的影响。然后将BMSCs移植修复早期SONFH，分6组：空白对照、XACB、XACB/BMSCs、XACB/BMSCs/Parkin、XACB/BMSCs/Shp53、XACB/BMSCs/Parkin/Shp53，术后4、8和12周，通过苏木精-伊红(HE)、马松(Masson)染色及成骨标志物水平，评估早期SONFH的修复效果。采用单因素方差分析(ANOVA)数据。 结果:在氧化应激条件下，BMSCs、BMSCs/EGFP、BMSCs/Shp53、BMSCs/Parkin和BMSCs/Parkin/Shp53组细胞凋亡率分别为(56.900±4.371)、(58.680±4.926)、(28.683±3.767)、(40.223±4.402)、(11.283±3.945)%，β-gal阳性细胞比率分别为(74.133±5.350)、(81.993±4.012)、(43.453±3.503)、(45.310±5.605)、(19.913±4.224)%，其中BMSCs/Parkin/Shp53组线粒体自噬显著增强，细胞凋亡率和β-gal阳性细胞比率最低，差异均有统计学意义( F＝64.204和89.383， P<0.05)。术后4周和8周，XACB/BMSCs/Parkin/Shp53组与空白对照、XACB、XACB/BMSCs、XACB/BMSCs/Parkin、XACB/BMSCs/ Shp53组比较，骨坏死区的新骨组织和骨钙素水平显著增加，但骨坏死区尚未完全修复。术后12周，空白对照、XACB、XACB/BMSCs、XACB/BMSCs/Parkin、XACB/BMSCs/Shp53和XACB/BMSCs/Parkin/Shp53组骨钙素表达量分别为0.060±0.040、0.097±0.031、0.093±0.040、0.213±0.041、0.267±0.059、0.367±0.040，其中XACB/BMSCs/Parkin/ Shp53组，骨坏死区已完全修复，可见成熟骨组织，骨钙素表达最高，差异有统计学意义( F＝23.944， P<0.05)。 结论:p53和Parkin调节线粒体自噬可有效抵抗BMSCs应激性凋亡和衰老，能提高BMSCs对早期SONFH的修复作用。

目的:探讨超声介导载药微泡靶向药物释放(UTMD)技术联合藤黄酸(GA)治疗兔结肠癌皮下移植瘤疗效。方法:将兔结肠癌VX2细胞株植入兔右侧大腿构建兔结肠癌皮下移植瘤模型，通过干预方式的不同将24只荷瘤兔随机分为对照组、单用GA组、单用超声辐照组、GA+超声辐照组、GA+微泡组、GA+微泡+超声辐照组6组，每组4只，施加干预后取出瘤块，测量肿瘤体积与重量并行病理检测及透射电子显微镜检查，比较各组抑瘤疗效，两组间样本均数比较采用 t检验，多组间比较采用单因素方差分析。 结果:干预后超声辐照组肿瘤体积与重量略低于对照组[(4.30±0.32) cm 3比(4.54±0.73) cm 3、(4.49±0.32) g比(4.74±0.72) g， t＝0.597、0.613， P>0.05)]，抑瘤率为5.27%；单用GA组移植瘤体积及重量低于对照组[(3.50±0.40) cm 3比(4.54±0.73) cm 3、(3.70±0.38) g比(4.74±0.72) g， t＝2.502、2.521， P<0.05]，抑瘤率为21.94%；GA+微泡组移植瘤体积及重量低于对照组[(3.16±0.41) cm 3比(4.54±0.73) cm 3、(3.32±0.41) g比(4.74±0.72) g， t＝3.319、3.394， P<0.05]，抑瘤率为29.96%；GA+超声辐照组移植瘤体积及重量低于对照组[(2.99±0.27) cm 3比(4.54±0.73) cm 3、(2.99±0.45) g比(4.74±0.72) g， t＝4.005、4.093， P<0.05]，抑瘤率为36.92%；GA+微泡+超声辐照组移植瘤体积及重量低于对照组[(2.30±0.33) cm 3比(4.54±0.73) cm 3、(2.27±0.37) g比(4.74±0.72) g， t＝5.618、6.077， P<0.05]，抑瘤率为52.11%。将GA+微泡+超声辐照组与单用GA组、GA+超声辐照组及GA+微泡组比较，其移植瘤体积与重量明显降低，差异均有统计学意义( t＝4.605、5.399；3.225、2.478；3.248、3.821， P<0.05)。病理检测结果提示：对照组肿瘤组织无明显坏死，坏死评分0分；随着干预条件改变，超声辐照组、单用GA组、GA+微泡组、GA+超声辐照组以及GA+微泡+超声辐照组均有不同程度坏死，坏死评分分别为1分、2分、3分、3分、4分，坏死程度逐组递增。最后通过透射电子显微镜观察各组移植瘤细胞显微结构，其结果和病理检测结果保持一致。 结论:UTMD联合藤黄酸可有效抑制兔结肠癌皮下移植瘤的生长。

目的:探究供患者性别组合对基于抗胸腺细胞球蛋白（ATG）和单纯外周血干细胞（PBSC）来源单倍体造血干细胞移植（haplo-HSCT）治疗恶性血液病移植结局的影响。方法:对2015年2月至2020年9月在浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心接受清髓性haplo-HSCT的648例恶性血液病患者进行回顾性分析。男363例（56.0%），女285例（44.0%），中位年龄32（14~62）岁。急性淋巴细胞白血病（ALL）242例（37.3%），急性髓系白血病（AML）293例（45.2%），骨髓增生异常综合征（MDS）56例（8.7%），非霍奇金淋巴瘤（NHL）27例（4.2%），其他恶性血液病30例（4.6%）。结果:①所有患者移植后3年总生存（OS）率为（73.10±1.90）%，无病生存（DFS）率为（70.80±1.90）%，Ⅱ~Ⅳ度、Ⅲ/Ⅳ度急性移植物抗宿主病（GVHD）累积发生率分别为（33.96±1.87）%、（13.08±1.33）%，3年中/重度慢性GVHD、重度慢性GVHD累积发生率分别为（35.10±2.14）%、（10.66±1.38）%，累积复发率（CIR）为（19.43±1.67）%，非复发死亡率（NRM）为（9.80±1.24）%。②供患者性别相合、性别不合组haplo-HSCT后28 d累积中性粒细胞植入率、血小板植入率差异无统计学意义（ P＝0.270， P＝0.842），Ⅱ~Ⅳ度、Ⅲ/Ⅳ度急性GVHD累积发生率及移植后3年OS率、DFS率、CIR、NRM率、慢性GVHD累积发生率差异均无统计学意义（ P>0.05）。③男供女、女供女、男供男、女供男组haplo-HSCT后28 d累积中性粒细胞植入率差异无统计学意义（ P＝0.148），Ⅱ~Ⅳ度、Ⅲ/Ⅳ度急性GVHD累积发生率及移植后3年OS率、DFS率、CIR、NRM、慢性GVHD累积发生率差异均无统计学意义（ P>0.05）。女供男组移植后28 d累积血小板植入率[（91.45±2.63）%]低于男供女组[（94.77±1.75）%， P＝0.004]、女供女组[（95.54±2.05）%， P＝0.005]，与男供男组[（95.08±1.41）%， P＝0.284]比较差异无统计学意义。④在≤35岁患者中，姐妹供者组、兄弟供者组移植后3年重度慢性GVHD累积发生率分别为（26.71±5.90）%、（10.33±4.43）%（ P＝0.054）；在>35岁患者中，女儿供者组、儿子供者组移植后3年中重度慢性GVHD累积发生率分别为（40.07±6.65）%、（27.41±4.54）%（ P＝0.084）。⑤女供男组移植后28 d累积血小板植入率低于其他组[（91.45±2.63）%对（95.08±0.95）%， P＝0.037]。⑥抗人T细胞兔免疫球蛋白10 mg/kg预防GVHD方案女供男组的28 d累积血小板植入率低于其他组[（89.29±4.29）%对（94.49±1.45）%， P＝0.037]，兔抗人胸腺细胞球蛋白6 mg/kg预防GVHD方案女供男组与其他组移植后28 d累积血小板植入率差异无统计学意义[（93.44±3.38）%对（95.62±1.26）%， P＝0.404]。 结论:在基于ATG和PBSC来源的haplo-HSCT模式下，供患者性别组合对恶性血液病患者haplo-HSCT后主要临床结局没有影响。女供男模式与血小板植入延迟和较低的移植后28 d累积血小板植入率相关。

目的:探讨肝癌肝移植术前免疫治疗对移植受者预后的影响。方法:回顾性分析2018年6月至2021年9月复旦大学附属华山医院完成肝移植且术前接受过免疫治疗的19例肝癌受者的临床资料，总结受者移植术前免疫治疗方案、不良反应，以及术后排斥反应、肿瘤复发转移等并发症情况。根据受者术前肿瘤影像学检查和甲胎蛋白水平的变化，通过mRECIST标准判断等待期间肿瘤是否稳定、进展或缓解。按肿瘤有无部分缓解，将19例受者分为非缓解组(肿瘤稳定或进展)和缓解组(肿瘤部分缓解)，对比分析两组术后情况。采用Kaplan-Meier法计算移植术后受者生存率并绘制生存曲线，采用Log-rank检验比较受者术后1年及2年无复发生存率和总体生存率。结果:19例肝癌肝移植受者术前接受免疫治疗联合靶向及经导管动脉化疗栓塞(TACE)治疗后，非缓解组13例中，9例受者肿瘤稳定，4例出现肿瘤进展；缓解组6例受者均出现肿瘤部分缓解。非缓解组中2例受者术后经肝穿刺活检病理检查证实发生急性排斥反应，分别经糖皮质激素冲击+兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白治疗、糖皮质激素冲击治疗后好转。非缓解组13例中，术后因感染性休克死亡2例；术后出现肿瘤复发转移3例，其中2例带瘤存活，1例复发转移后死亡。缓解组6例均未出现术后肿瘤复发转移。非缓解组受者术后1年及2年无复发生存率分别为76.9%和76.9%，缓解组受者为100%和100%，两组无复发生存率比较，差异无统计学意义( χ2＝1.468， P＝0.226)。非缓解组受者术后1及2年总生存率分别为76.9%和76.9%，缓解组受者为100%和100%，两组总生存率比较，差异亦无统计学意义( χ2＝1.292， P＝0.256)。 结论:免疫治疗可以作为肝癌肝移植术前桥接治疗的有效方案，未显著增加术后急性排斥反应发生的风险。免疫治疗后的肿瘤缓解对移植术后的长期生存有益，但仍需扩大样本量来验证与支持。

目的:探讨儿童肾移植受者术后的临床特点及分析并发症相关危险因素。方法:回顾性分析2010年1月至2022年9月在海军军医大学第二附属医院器官移植中心接受初次肾移植81例儿童受者的临床资料，观察患儿术后1年内急性排斥反应（acute rejection, AR）、移植物功能延迟恢复（delayed graft function, DGF）、感染、骨髓抑制、肿瘤等并发症的发生情况。根据是否发生AR、DGF对儿童受者进行分组后，用单因素分析推测发生AR、DGF对患儿移植术后1年时肾功能的影响，并采用二元logistic回归分析AR、DGF的相关危险因素。结果:随访期间无死亡病例，有5例因移植肾血管栓塞而切除移植肾，恢复透析；1例因原发病复发，导致移植肾失功，恢复透析。余75例移植肾功能恢复良好，随访截止时，移植受者和移植肾的存活率分别为100%（81/81）和92.6%（75/81）。术后有23例（28.4 %）儿童受者发生DGF，其中C-I类捐献儿童受者20例；采用抗CD25人源化单克隆抗体进行免疫诱导者21例，采用猪抗人淋巴细胞免疫球蛋白（porcine antihuman lymphocyte immunoglobulin，pALG）者2例（8.7%）。术后一年内有13例（16.1%）儿童受者发生AR，其中C-I类捐献儿童受者11例；采用抗CD25人源化单克隆抗体进行免疫诱导者8例，采用ALG者4例，采用抗人T细胞兔免疫球蛋白者1例。12例经甲泼尼龙冲击治疗后逆转，1例冲击治疗无效，经静脉滴注兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白后逆转。有14例（17.3%）肾移植儿童受者术后随访期间发生感染18次。其中，肺部感染7例，上呼吸道感染3例，泌尿道感染5例，胃肠道感染2例，腹腔感染1例。感染病原体中，细菌14例，病毒4例，无真菌感染病例。发生骨髓抑制7例（8.6%），其中白细胞减少6例，血小板减少1例。至随访一年截止时，无恶性肿瘤发生。末次随访时，未发生过AR和DGF儿童受者血肌酐为（72.79± 21.07）μmol/L，发生过AR或DGF儿童受者末次随访时血肌酐分别为（68.83±10.78）μmol/L及（74.20±18.70）μmol/L，差异无统计学意义（ F＝0.14， P＝0.87）。发生DGF组患儿的骨髓抑制发生率为21.74%（5/23），明显高于未发生DGF组3.45%（2/58），差异有统计学意义（ P＝0.02）。Logistic回归分析显示，应用淋巴细胞抑制剂免疫诱导治疗（ OR＝0.074, 95% CI：0.009~0.643， P=0.018）和骨髓抑制（ OR ＝0.045 ，95 % CI ：0.004~0.515， P=0.013）是发生DGF的危险因素。 结论:儿童肾移植可获得良好效果，应用淋巴细胞抑制剂免疫诱导治疗和骨髓抑制的发生是术后发生DGF的危险因素，术后早期发生AR和DGF不影响术后一年时患儿移植肾功能水平，建议密切随访积累经验以期提高长期疗效。

目的:探究动脉内微导丝电凝治疗动脉瘤的疗效和安全性问题。方法:(1)取临床用于血管内治疗颅内动脉瘤的微导丝SilverSpeed，以抗凝的新西兰大白兔离体动脉血液为介质进行体外电解产气实验，扫描电镜观察微导丝表面的血栓附着情况。(2)使用静脉袋移植法制作兔颈总动脉动脉瘤模型，将动脉瘤模型大白兔分为微导丝电凝治疗组(40只)和空白对照组(10只)，采用SilverSpeed微导丝电凝模拟治疗(分别在6 V、9 V、12 V、15 V、18 V电压下通电1 min、3 min、6 min、9 min、12 min、15 min)后观察瘤腔封闭数量和所形成血栓的质量。DSA观察是否有动脉瘤破裂以及是否有载瘤动脉血栓形成。12 h后行头部MRI的弥散加权成像序列扫描，检测载瘤动脉远端的脑供血区是否有新发性脑组织缺血灶。6个月后再次行DSA，观察动脉瘤是否复发。结果:(1)电解产气实验结果显示，SilverSpeed微导丝通电后有气泡产生，电压越高则反应越剧烈。扫描电镜下观察显示，在离体血液中通电后的微导丝表面有明显的血栓附着，电压较高时血栓更为致密。(2)相同通电时间下，电压越高，微导丝电凝治疗组大白兔动脉瘤腔完全闭塞数量越多。同一电压下，通电时间越长，所形成血栓的质量越好。缺血事件仅发生在电压>9 V的微导丝电凝治疗组，通电时间长短和栓塞性事件的发生率无关。电压为15 V时，有2只实验兔在通电3 min时发生动脉瘤破裂而死亡。电压为18 V时，有4只实验兔在通电9 min时心跳骤停死亡，另有2只在通电6 min时发生动脉瘤破裂而死亡。结论:动脉内微导丝电凝治疗动脉瘤的不良事件主要由高电压引起。设置合适电压后，延长通电时间可提升电凝效果且不会增加安全风险。