目的:观察藤黄健骨胶囊治疗肾虚血瘀型骨质疏松症(OP)的疗效及对骨强度和骨代谢的影响。方法:前瞻性选取2018年3月至2020年5月成都市中西医结合医院收治的100例肾虚血瘀型OP患者，按随机数字表法分为对照组和观察组，每组各50例，对照组接受常规治疗，观察组在对照组基础上加服藤黄健骨胶囊，3个月为一疗程。比较临床疗效，中医证候积分，股骨颈和腰椎骨强度[骨矿含量(BMC)、骨密度(BMD)]，测定血清骨代谢指标如碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(BGP)、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)、25羟维生素D 3[25-(OH)VD 3]水平，记录不良反应。 结果:观察组有效率为86.0%，明显高于对照组66.0%( P<0.05)。治疗前两组患者各中医证候积分差异无统计学意义(均 P>0.05)。治疗后两组腰背刺痛、腰膝酸软、下肢痿弱、步履艰难积分均显著降低(均 P<0.05)；组间相比，观察组低于对照组(均 P<0.05)。治疗前两组患者股骨颈及腰椎骨强度(包括BMC和BMD)比较差异无统计学意义(均 P>0.05)。治疗后两组患者股骨颈及腰椎骨强度均显著增加(均 P<0.05)；组间相比，观察组高于对照组(均 P<0.05)。治疗前两组患者血清ALP、BGP、β-CTX及25-(OH)VD 3水平比较差异无统计学意义(均 P>0.05)。治疗后两组血清ALP、BGP、β-CTX水平显著降低，25-(OH)VD 3水平显著增加(均 P<0.05)；组间比较，观察组血清BGP水平低于对照组，25-(OH)VD 3水平高于对照组(均 P<0.05)。两组不良反应发生率相近( P>0.05)。 结论:肾虚血瘀型OP患者采用黄健骨胶囊治疗，不仅能缓解临床症状，提高骨强度及骨代谢指标，还能提升其治疗效果，临床上值得推广使用。

目的:探讨超声介导载药微泡靶向药物释放(UTMD)技术联合藤黄酸(GA)对人结肠癌HCT116细胞增殖和凋亡的影响。方法:体外培养人结肠癌HCT116细胞，用不同浓度(分别为0、0.5、1.0、2.0、4.0、6.0 μg/ml)的藤黄酸加入培养基培养细胞，筛选合适的藤黄酸浓度(2.0 μg/ml)，将细胞分为6组，分别为GA+微泡+超声组、GA+超声组、GA+微泡组、单用GA组、单用超声辐照组、对照组，采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法和流式细胞仪分别检测各组细胞的生长抑制率和凋亡率及细胞周期分布，组间分析采用独立样本 t检验。 结果:UTMD联合GA对人结肠癌HCT116细胞的生长抑制及促凋亡作用显著大于对照组与单用GA组，当处理时间为24、36、48 h时，GA+微泡+超声组的生长抑制率高于对照组(0.755±0.017比0.007±0.001、0.892±0.010比0.008±0.001、0.934±0.003比0.011±0.001， t＝60.489、120.670、358.247， P<0.05)、单用GA组(0.755±0.017比0.357±0.012、0.892±0.010比0.462±0.024、0.934±0.003比0.638±0.004， t＝26.643、23.719、89.067， P<0.05)，差异均有统计学意义。GA+微泡+超声组的凋亡率和处于G 2/M期的细胞比例高于对照组[凋亡率：(32.21±1.30)%比(3.33±0.09)%，G 2/M细胞比例：(56.97±0.31)%比(18.25±0.76)%， t＝31.217、66.391， P<0.05]、单用GA组[凋亡率：(32.21±1.30)%比(24.19±1.30)%，G 2/M细胞比例：(56.97±0.31)%比(28.43±0.40)%， t＝6.155、80.321， P<0.05]，差异均有统计学意义。 结论:UTMD可明显提升藤黄酸对人结肠癌HCT116细胞的增殖抑制及促凋亡作用。

目的:观察藤黄酸对人肝癌细胞HepG2增殖的抑制作用，探讨其作用机制。方法:将体外培养的HepG2细胞按随机数字表法分为对照组及藤黄酸低、中、高剂量组，每组5个复孔。对照组以正常培养液培养，加入0.5%二甲基亚砜作为溶媒对照。藤黄酸低、中、高剂量组分别加入依藤黄酸0.1、1.0、10.0 μmol/L进行干预。采用MTT法检测细胞增殖抑制率，采用流式细胞术测定细胞凋亡率，Hoechst染色法观察细胞核凋亡情况，Western blot法检测Bcl-2、Bax蛋白表达。结果:与对照组比较，藤黄酸低、中、高剂量组HepG2细胞增殖率[(68.00±3.55)%、(51.93±4.36)%、(47.16±4.73)%比(99.87±4.53)%]降低( P<0.01)，凋亡率[(23.00±1.22)%、(40.09±4.65)%、(70.32±4.99)%比(4.33±0.57)%]升高( P<0.01)，Bcl-2[(0.73±0.10)、(0.25±0.10)、(0.19±0.08)比(0.97±0.11)]蛋白表达降低( P<0.01)，Bax [(0.39±0.14)、(0.88±0.15)、(0.85±0.13)比(0.22±0.08)]蛋白表达升高( P<0.01)，Bax/Bcl-2比值[(0.34±0.10)、(1.87±0.29)、(1.63±0.23)比(0.13±0.06)]升高( P<0.01)；Hoechst染色结果显示，随着藤黄酸作用浓度的递增，HepG2细胞凋亡率呈剂量依赖性递增。 结论:藤黄酸可通过调控HepG2细胞中Bax及Bcl-2表达抑制细胞增殖。

目的:探讨超声介导载药微泡靶向药物释放(UTMD)技术联合藤黄酸(GA)治疗兔结肠癌皮下移植瘤疗效。方法:将兔结肠癌VX2细胞株植入兔右侧大腿构建兔结肠癌皮下移植瘤模型，通过干预方式的不同将24只荷瘤兔随机分为对照组、单用GA组、单用超声辐照组、GA+超声辐照组、GA+微泡组、GA+微泡+超声辐照组6组，每组4只，施加干预后取出瘤块，测量肿瘤体积与重量并行病理检测及透射电子显微镜检查，比较各组抑瘤疗效，两组间样本均数比较采用 t检验，多组间比较采用单因素方差分析。 结果:干预后超声辐照组肿瘤体积与重量略低于对照组[(4.30±0.32) cm 3比(4.54±0.73) cm 3、(4.49±0.32) g比(4.74±0.72) g， t＝0.597、0.613， P>0.05)]，抑瘤率为5.27%；单用GA组移植瘤体积及重量低于对照组[(3.50±0.40) cm 3比(4.54±0.73) cm 3、(3.70±0.38) g比(4.74±0.72) g， t＝2.502、2.521， P<0.05]，抑瘤率为21.94%；GA+微泡组移植瘤体积及重量低于对照组[(3.16±0.41) cm 3比(4.54±0.73) cm 3、(3.32±0.41) g比(4.74±0.72) g， t＝3.319、3.394， P<0.05]，抑瘤率为29.96%；GA+超声辐照组移植瘤体积及重量低于对照组[(2.99±0.27) cm 3比(4.54±0.73) cm 3、(2.99±0.45) g比(4.74±0.72) g， t＝4.005、4.093， P<0.05]，抑瘤率为36.92%；GA+微泡+超声辐照组移植瘤体积及重量低于对照组[(2.30±0.33) cm 3比(4.54±0.73) cm 3、(2.27±0.37) g比(4.74±0.72) g， t＝5.618、6.077， P<0.05]，抑瘤率为52.11%。将GA+微泡+超声辐照组与单用GA组、GA+超声辐照组及GA+微泡组比较，其移植瘤体积与重量明显降低，差异均有统计学意义( t＝4.605、5.399；3.225、2.478；3.248、3.821， P<0.05)。病理检测结果提示：对照组肿瘤组织无明显坏死，坏死评分0分；随着干预条件改变，超声辐照组、单用GA组、GA+微泡组、GA+超声辐照组以及GA+微泡+超声辐照组均有不同程度坏死，坏死评分分别为1分、2分、3分、3分、4分，坏死程度逐组递增。最后通过透射电子显微镜观察各组移植瘤细胞显微结构，其结果和病理检测结果保持一致。 结论:UTMD联合藤黄酸可有效抑制兔结肠癌皮下移植瘤的生长。

中医药治疗结肠癌在基础研究方面取得一定成果，中药有效成分如姜黄素、藤黄酸、新藤黄酸、苦参碱、氧化苦参碱、华蟾酥等，复方如四君子汤、加味乌梅丸、黄芩汤等，可通过多途径、多靶点抑制肿瘤细胞增殖、侵袭，诱导肿瘤细胞凋亡，还可增强机体免疫功能、提高化疗药物疗效。

近年来,由于藤黄属活性成分具有显著的抗炎、抗菌、抗病毒、抗肿瘤等众多药理作用的独特优点而受到研究者广泛关注.藤黄属植物(Garcinia Linn.)所分泌的干燥胶树脂,其化学成分主要有桥环类环氧杂蒽酮、糖、黄酮、三萜等,其活性成分包括藤黄酸、新藤黄酸、α、β-藤黄素,藤黄宁和别藤黄酸等.本文对其抗炎、抗菌、抗病毒、抗肿瘤等药理活性及其作用机制进行较为系统综述,期望为更好地利用与开发藤黄属药用植物奠定坚实基础.

目的 探讨藤黄酸(GA)对脓毒症大鼠肠损伤的影响以及对RIP1/RIP3/MLKL信号通路的调节作用.方法 取40只SPF级SD大鼠,按随机数字表法分为假手术(Sham)组、脓毒症(Spesis)组、低剂量GA组和高剂量GA组,各10只.除Sham组外,其余3组大鼠均采用盲肠穿孔结扎法(CLP)建立脓毒症大鼠模型.低剂量GA组和高剂量GA组于造模前24 h分别灌胃给予50、100 mg·kg-1 GA.造模后12 h麻醉处死,收集外周血和小肠组织.采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)和白介素6(IL-6)表达水平;苏木素-伊红(HE)染色观察小肠组织病理变化并进行Chui's评分;蛋白免疫印迹(Western blotting)法检测凋亡相关蛋白(Caspase-3、Bax和Bcl2)、紧密连接蛋白(ZO-1和Occludin)及RIP1/RIP3/MLKL信号通路相关蛋白的表达水平.结果 与Sham比较,Spesis组大鼠肠黏膜受损明显,Chui's评分显著升高(P＜0.05);血清中炎性因子TNF-α、IL-1β、和IL-6表达明显增加(P＜0.05);小肠组织中Bax、ZO-1和Occludin蛋白表达明显降低(P＜0.05),而Caspase-3、Bcl2、MLKL、RIP1以及RIP3蛋白表达明显增加(P＜0.05);与Spesis组比较,低剂量GA组和高剂量GA组大鼠肠黏膜损伤均有不同程度改善,Chui's评分均明显降低(P＜0.05);血清中炎性因子TNF-α、IL-1β、和IL-6表达均显著降低(P＜0.05);小肠组织中Bax、ZO-1和Occludin蛋白表达明显增加(P＜0.05),而Caspase-3、Bcl2、MLKL、RIP1以及RIP3蛋白表达明显降低(P＜0.05).结论 GA能够减轻脓毒症诱导的大鼠肠道损伤,这或许与RIP1/RIP3/MLKL信号通路密切相关.

肺癌是最常见的恶性肿瘤,其发病机制复杂、恶性程度高,严重威胁了患者的生命健康.p53信号通路是影响肺癌进程的重要通路,被众多研究者视为肺癌靶向治疗的潜在靶点之一.近年来,已有较多研究深入探讨了中药调控p53信号通路干预肺癌的可行性.基于此,本文系统总结了中药调控p53信号通路干预肺癌的作用机制研究进展,发现清金得生片、调气消积汤、补肺通络解毒方、健脾补肾方及益气扶正解毒方等中药复方及制剂可通过激活p53信号通路,促进肺癌细胞自噬及凋亡,抑制肺癌细胞生长及转移,增强机体免疫功能,发挥抑癌作用;拟人参皂苷Rh2、柴胡皂苷D、重楼皂苷Ⅶ、石斛碱、槐定碱、藤黄酸、雷公藤甲素及雷公藤甲素丁二酸单酯YJ-4等中药单体可通过激活p53信号通路,促进肺癌细胞凋亡,抑制肺癌细胞增殖,调控肺癌细胞周期,发挥抑癌作用.

目的 探讨藤黄健骨胶囊对膝骨关节炎鼠骨代谢指标及PI3K/Akt/Nrf2/HO-1信号通路的影响.方法 采用木瓜蛋白酶构建膝骨关节炎大鼠(KOA)模型,将造模成功的40只大鼠按随机数字表法分为模型组、阳性药物组、低剂量组和高剂量组,每组各10只.未造模的10只大鼠作为对照组.建模4周后,阳性药物组、低剂量组和高剂量组分别以美洛昔康水溶液、0.09 g/kg以及0.36 g/kg藤黄健骨胶囊干预,模型组和对照组以等量生理盐水灌胃,1次/d.给药4周后,观察比较各组大鼠Mankin评分及关节肿胀程度,酶联免疫吸附(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测白介素-1β(Interleukin 1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、金属基质蛋白酶 3(Metallomatrix proteinase 3,MMP3)、组织金属蛋白酶抑制因子-1(Tissue metalloproteinase inhibitor 1,TIMP-1)、骨钙素(Bone gamma-carboxy glutamic-acid-containing proteins,BGP)、抗洒石酸酸性磷酸酶(Tartrate-resistant acid phosphatase,TRACP)、Ⅰ 型胶原 C 端肽(Type Ⅰ collagen carboxy-terminal peptide,CTX),Western blot法检测软骨组织PI3K/Akt/Nrf2/HO-1信号通路蛋白表达情况.结果 HE染色结果显示,对照组大鼠关节面、关节软骨和软骨细胞均正常;而模型组关节面呈不规则,关节软骨含少量软骨细胞或软骨细胞坏死,且关节软骨被纤维组织取代阳性药物组和高剂量组关节表面不规则,软骨细胞数量减少,而低剂量组显示软骨细胞中度坏死.与对照组比较,模型组Mankin评分、关节肿胀程度均升高,差异有统计学意义(P＜0.05);与模型组比较,阳性药物组、高剂量组、低剂量组Mankin评分、关节肿胀程度均明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05);且各药物组Mankin评分及关节肿胀程度比较,阳性药物组＜高剂量组＜低剂量组,差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组比较,模型组IL-1β、TNF-α、MMP-3、TIMP-1水平均升高,差异有统计学意义(P＜0.05);与模型组比较,阳性药物组、高剂量组、低剂量组IL-1β、TNF-α、MMP-3、TIMP-1水平均明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05);且各药物组IL-1β、TNF-α、MMP-3、TIMP-1水平比较,阳性药物组＜高剂量组＜低剂量组,差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组,模型组TRACP、CTX水平均升高,BGP水平降低,差异有统计学意义(P＜0.05);与模型组比较,阳性药物组、高剂量组、低剂量组TRACP、CTX水平明显降低,BGP水平明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);且各药物组TRACP、CTX水平比较,阳性药物组＜高剂量组＜低剂量组,BGP水平比较,阳性药物组＞高剂量组＞低剂量组,差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组比较,模型组PI3K、Akt、Nrf2、HO-1蛋白水平降低,差异有统计学意义(P＜0.05);与模型组比较,阳性药物组、高剂量组、低剂量组PI3K、Akt、Nrf2、HO-1蛋白水平明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);且各药物组PI3K、Akt、Nrf2、HO-1蛋白水平比较,阳性药物组＞高剂量组＞低剂量组,差异有统计学意(P＜0.05).结论 藤黄健骨胶囊可显著改善膝骨关节炎鼠骨代谢水平,缓解膝骨关节炎症状,其可能机制与激活PI3K/Akt/Nrf2/HO-1信号通路有关.

目的 以藤黄酸(GA)为模型药物,将GA吸附在层状双金属氢氧化物(LDH)表面从而获得GA-LDH复合物.方法 采用高效液相色谱法(HPLC)测定GA含量,并进行方法学验证.采用共沉淀、离子交换、剥离-重组、胶束载药等方法制备GA-LDH复合物.以载药量和包封率为指标,对载药方法、药载比和不同粒径大小的载体进行单因素考察.采用IR和XRD等对样品结构表征,考察GA-LDH的缓冲及缓释性能;采用分子对接方法计算GA与LDH之间的结合能大小.结果 确定以离子交换法、药载比为3∶5、水热合成LDH制备GA-LDH复合物的最佳制备工艺.优化后GA-LDH的载药量和包封率分别为21.37％、46.29％.酸碱滴定试验发现GA-LDH具有和LDH相似的缓冲性能.体外释放试验表明,GA-LDH具有一定的缓释效果,释药机制为被动扩散过程.分子对接结果从理论上佐证了 GA-LDH复合物的形成.结论 该载药复合物具有良好的载药性能和缓冲性能,有望成为一种新型的中药抗肿瘤成分高效载体.